Regnase-1による転写後制御が創出するがん悪性化機構の解明

• Project/Area Number: 22K15504
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 岡崎 慶斗 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (70826289)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2023: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000); Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: Regnase-1 / NRF2

Outline of Research at the Start

NRF2は酸化ストレスにより一過性に安定化し、生体防御に関わる遺伝子群を統括的に活性化する転写因子であるが、非小細胞肺がんでは高率にNRF2の分解制御が破綻し、NRF2の恒常的な転写活性化を認める。このような「NRF2活性化がん」は他と比較して極めて悪性度が高く、難治性である。本研究は、NRF2活性化がんにおいて、RNA分解酵素であるRegnase-1が腫瘍細胞の増殖に貢献し、また免疫抑制性腫瘍微小環境を形成しているという、「Regnase-1によるがん細胞と腫瘍微小環境の二重制御」仮説を提唱し、NRF2活性化がんにおけるRegnase-1の機能を解析する。