| Project/Area Number |
22K15550
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
Machitani Mistuhiro 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (90759523)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | テロメラーゼ逆転写酵素hTERT / RNA依存性RNAポリメラーゼ (RdRP) / TERRA / R-loop / テロメラーゼ / RNA依存性RNAポリメラーゼ / 二本鎖RNA / ncRNA |
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| Outline of Research at the Start |
近年、アンチセンスRNAのような、遺伝子をコードしないnon-coding RNA (ncRNA) が発がんに影響することが明らかにされてきた。一方で、研究が進んでいるのは特定のncRNAに限定されており、ほとんどのncRNAの発現機構や生理学的意義は未解明である。本研究では、がん細胞においてhTERTに結合するRNAを網羅的に解析することで、hTERTのRNA依存性RNAポリメラーゼ (RdRP) 活性により合成されるRNAを同定し、RdRP活性による遺伝子発現制御が、発がん過程に与える影響の分子基盤の解明を目指す。本研究成果は、新たな抗がん戦略の創出に寄与することが期待される。
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| Outline of Final Research Achievements |
Although recent studies have revealed that non-coding RNAs (ncRNAs) are involved in tumorigenesis, the physiological significance of ncRNAs remains unknown. We have demonstrated that the telomerase reverse transcriptase hTERT exhibits RNA-dependent RNA polymerase (RdRP) activity and promotes tumorigenesis. In this study, we analyzed RNAs binding to hTERT in cancer cells to examine the involvement of RdRP activity in tumorigenesis. In these analyses, we found that the RdRP activity of hTERT dissolves R-loop structure formed by TERRA, which contributes to genome stability.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
テロメア伸長に関わるテロメラーゼ逆転写酵素hTERTは、多くのがんで発現が上昇しており、発がんに直接関わるため、重要な抗がん戦略の分子標的として研究されてきたが、未だにhTERTを標的とした治療法の開発には至っていない。本研究において、hTERTのRdRP活性が、TERRAが形成するR-loop構造を解消し、がんの生存に寄与することを明らかにした。本研究成果は、hTERTに着目したがん治療研究を進める大きな一歩になるに違いない。
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