| Project/Area Number |
22K15588
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
|
|---|
| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
|---|
Principal Investigator |
Yoshimura Akihiro 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 研修員 (10927221)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
|
|---|
| Keywords | コンパニオン診断法 / 肺がん / 分子標的薬治療 / 治療抵抗性 / AXL |
|---|
| Outline of Research at the Start |
本研究は、EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺がんの初回治療導入時に生じるAXLシグナル活性による治療抵抗性機構に着目した。初回治療としてオシメルチニブが投与されるEGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺がん患者を前向きに100例登録して、腫瘍組織内のAXL発現とオシメルチニブの治療効果との関連について評価を行う。本研究は、我が国でEGFR遺伝子変異陽性肺がん症例を対象とした初回併用治療に関する将来的な治験・臨床試験の実施を想定し、新規コンパニオン診断法としての有用性を検証するものであり、重要な研究成果につながることが期待される。
|
| Outline of Final Research Achievements |
We have uncovered the clinical impacts of tumor AXL expression levels in patients receiving osimertinib treatment for EGFR-mutated lung cancer. The high levels of AXL expression were associated with significantly shorter progression-free survival (PFS) with osimertinib than low levels of AXL expression. Our observations revealed that high AXL and PD-L1 expression levels in pretreatment tumors were predictors of poor PFS with osimertinib. Therefore, these research results are expected to be useful as a novel companion diagnostic method. A cell line-based assay demonstrated that AXL protein overexpression accelerated PD-L1 expression and induced insensitivity to osimertinib. In TCGA database, AXL RNA levels were positively correlated with PD-L1 expression in a lung adenocarcinoma cohort.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
上皮増殖因子受容体（epidermal growth factor receptor: EGFR）遺伝子変異を有する肺がんに対し、オシメルチニブは有効な薬剤であるが、一部の症例で生じる治療早期から薬剤耐性は臨床的な課題の一つである。そこでAXLシグナル活性による治療抵抗性機構に着目し、EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺がんにおいてもAXL分子が治療抵抗性に影響を及ぼすことを明らかにした。我が国でEGFR遺伝子変異陽性肺がん症例を対象とした初回併用治療に関する将来的な治験・臨床試験の実施が想定されるが、本研究結果は新規コンパニオン診断法として有用性があり、重要な研究成果につながることが期待される。
|
