| Project/Area Number |
22K15600
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
Muraoka Masaru 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (20596887)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | リキッドバイオプシー / 肝細胞癌 / digital PCR / TERT promoter変異 / DNAメチル化 / cell free DNA / デジタルPCR |
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| Outline of Research at the Start |
癌に対する薬物治療の課題のひとつは、治療反応性と治療抵抗性の早期評価にある。近年、癌診療における非侵襲的な解析方法として、リキッドバイオプシー（液体生検）が注目されている。血液中にはDNA以外にも蛋白、RNA、エクソソームなどの腫瘍由来因子が含まれリキッドバイオプシーのターゲットとなる。
切除不能な進行肝細胞癌に対する薬物治療効果は症例によるばらつきがみられる。肝細胞癌に対する薬物治療の有効例と不応例で、治療前の腫瘍生検組織からの癌関連因子の比較と、同一症例の治療前と治療中の末梢血中の腫瘍関連因子の検出量の比較により、治療の反応性を治療開始後早期に予測する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Cell free DNAs (cfDNAs) contain tumor-derived DNAs. We focused on CTNNB1 mutation, which has been reported to be associated with therapeutic effects of immune checkpoint inhibitors, and SEPT9, a cancer-specific DNA methylation found in HCC, and established a highly sensitive method to detect cfDNA with each abnormality using digital PCR. TERT promoter C228T mutation is frequently found in HCC. We confirmed the association between changes in the amount of TERT promoter-positive cfDNA (mutant DNA) during atezolizumab plus bevacizumab therapy and therapeutic response.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
肝細胞癌に対する分子標的治療薬、免疫チェックポイント阻害剤の有効例と無効例を事前に予測することは困難である。無効例では早期の治療変更が必要であり、有効例と考えられる症例でも治療中に治療抵抗性のある腫瘍がみられることがある。腫瘍の悪性度や治療に関連する可能性がある腫瘍因子の異常を迅速に評価できることは治療薬選択において有益であり、腫瘍量を的確に反映する腫瘍因子を経時的に評価することで適切な時期に治療方法を変更できるようになる。Digital PCRを用いて得られた肝細胞癌の腫瘍因子の情報が生命予後延長に寄与することが期待される。
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