| Project/Area Number |
22K15602
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | CAR-DC / 樹状細胞 / 抗原提示 / 免疫記憶 / キメラ抗原受容体 / 細胞療法 |
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| Outline of Research at the Start |
近年、腫瘍内で樹状細胞 (Dendritic cell : DC)を活性化させることにより、腫瘍内にT細胞が集積することが明らかになった。そこで、申請者の研究室では腫瘍表面抗原を特異的に認識するキメラ抗原受容体 (chimeric antigen receptor : CAR)を介しDCを活性化させるCAR発現DC (CAR-DC)療法を開発（特許申請中：2021-005337）し、腫瘍内T細胞の増加と抗原特異的な抗腫瘍効果を確認した。本研究は、新規細胞療法CAR-DCの抗原特異的な抗腫瘍効果の機序解析、またCAR-DCと免疫チェックポイント阻害剤の併用効果の検証を目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
CAR cell therapy recognizes target antigens and attacks target cells through a single single-chain variable region fragment (scFv), so it loses effectiveness due to diversity or deletion of target antigens. Therefore, since DCs are capable of presenting a variety of antigens, we subcutaneously transplanted a mixture of tumors that express the target antigen and tumors that do not, and found that the target antigen is deficient. We investigated the antitumor effect of CAR-DC on tumors containing tumors (hetero-tumours). As a result, we confirmed activation of antigen-specific T cells of CAR-DC, strong antitumor effects against heterogeneous tumors, and establishment of immune memory.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
CD19を標的とするCAR-T細胞は血液悪性腫瘍の患者に顕著な有効性を示しているが、固形腫瘍患者におけるCAR-T細胞療法に対する効果は散発的かつ一過性である。その理由として、支持組織によるCAR-T細胞の侵入抵抗性とともに、固形腫瘍はヘテロな集団であることから複数の癌抗原の発現量は様々であり、単一の抗原認識をするCAR-T細胞では限界があると考えられる。従って、ヘテロ固形腫瘍に対して効果を発揮するように改良された新規細胞療法の開発は急務といえる。本研究によりCAR-DCがヘテロ腫瘍に対して強い抗腫瘍効果を示したことから、臨床においてヘテロ固形腫瘍に対する効果が期待できる。
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