| Project/Area Number |
22K15725
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52020:Neurology-related
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | タウオパチー / 神経細胞興奮 / β-アミロイド / タウ / APP processing / タウアイソフォーム / タウ細胞外分泌 / βアミロイド蛋白 |
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| Outline of Research at the Start |
超高齢社会において、認知症性疾患の分子病態の解明とこれに基づく疾患修飾薬の開発は急務である。アルツハイマー病（AD）をはじめ、脳内にタウが異常蓄積する疾患をタウオパチーと呼ぶ。タウは複数の分子種があるが、疾患によって優位に蓄積する分子種が異なる。背景にはタウ分子種による細胞間伝播における挙動の違いが影響している可能性がある。本研究では、神経活動やAβに依存したタウ細胞間伝播の分子挙動について、異なるタウ分子種に着目する。神経系培養細胞を用いて①AD病態を仮定したタウの細胞間伝播モデルを構築し、②タウ分子種間でその分子挙動を明らかにしていく。
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| Outline of Final Research Achievements |
We focused on the differences in pathogenesis between Alzheimer's disease (AD) and non-AD tauopathy, examining the interrelationships between the production, extracellular secretion, and neuronal excitotoxicity of pathological proteins associated with AD (Aβ, tau), and proceeded to verify using neuronal culture cells. We demonstrated: ① that APP processing varies depending on glutamate concentration for Aβ production, ② that extracellular tau secretion depends on Aβ levels and is inhibited by suppressing Aβ production, and ③ that introduction of mutant tau suppresses the amyloid production pathway. The possibility that APP processing differs between AD and non-AD tauopathy was suggested.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ADに関連した病的蛋白（Aβ，タウ）の産生や細胞外放出の機序を細胞実験レベルで検証した。本研究においては、Aβ産生にかかわる、APP processingがADと非ADタウオパチーで異なることが示唆された。今後、この機序を明らかにすることが、タウオパチーの病態解明について新たな着想点となる可能性がある。
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