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Changes in neuron-derived exosomal miRNAs in schizophrenia

Research Project

Project/Area Number 22K15752
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 52030:Psychiatry-related
Research InstitutionEhime University

Principal Investigator

Yamazaki Kiyohiro  愛媛大学, 医学部附属病院, 助教 (20724579)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Keywords統合失調症 / 神経由来エクソソーム / バイオマーカー / 治療抵抗性 / クロザピン / エクソソーム / miRNA / 神経由来 / microRNA / 末梢血 / エピジェネティクス
Outline of Research at the Start

私は末梢血から精神疾患に接近するアプローチとして、細胞外小胞であるエクソソーム(EXO)に注目した。EXOは、細胞から放出される直径約40-100nm程度の粒子で、タンパク質、DNA、RNA、microRNA等を内包している。EXOは組織の細胞間コミュニケーションに関わると報告されていること、血液脳関門を通過すると報告されていることから、血漿中EXOは精神神経疾患の病態を反映する可能性がある。そこで本研究では、末梢血から神経由来のEXOを選択的に取り出し、EXO中のmicroRNA (miRNA) を解析し、SCZの病因、病態を捉えることを目的とした。

Outline of Final Research Achievements

Schizophrenia (SCZ) affects approximately 1% of the population, and although prognosis is improved by pharmacotherapy and psychotherapy, the disease remains poorly understood. The applicant aims to understand the pathogenesis of SCZ by focusing on exosomes (EXO) in peripheral blood and analyzing microRNAs (miRNAs) in EXO. EXO is involved in intercellular communication and crosses the blood-brain barrier, which may reflect neuropsychiatric disorders. In this study, EXO of neural origin was extracted and analyzed for miRNA changes. The results showed a trend toward a decrease in miR-675-3p in the SCZ group, but the difference was not significant. In the future, we will proceed with analysis of treatment-resistant SCZ and comprehensive analysis of multiple miRNAs to develop new therapeutic targets.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

この研究は、統合失調症(SCZ)の病態解明における新たなアプローチを提示する点で学術的に非常に意義がある。特に、末梢血から神経細胞由来のエクソソーム(EXO)を抽出し、その中のmicroRNA(miRNA)を解析することで、SCZに関連する分子生物学的変化を高精度で捉えることを目指している。この手法は、従来の対症療法的アプローチを超え、SCZの病因や病態の理解を深める可能性がある。特に治療抵抗性SCZに焦点を当てた研究は前例が少なく、この分野における新たな知見を提供する可能性が高い。また、抗精神病薬がEXO miRNAの発現に及ぼす影響を検討することで、薬物治療のメカニズム解明にも貢献する。

Report

(3 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2023

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results)

  • [Journal Article] Analysis of factors related to cognitive impairment in a community‐based, complete enumeration survey in Japan: the Nakayama study2023

    • Author(s)
      Yoshida Taku、Mori Takaaki、Shimizu Hideaki、Tachibana Ayumi、Yoshino Yuta、Ochi Shinichiro、Yamazaki Kiyohiro、Ozaki Yuki、Kawabe Kentaro、Horiuchi Fumie、Komori Kenjiro、Iga Jun‐ichi、Ueno Shu‐ichi
    • Journal Title

      Psychogeriatrics

      Volume: 23 Issue: 5 Pages: 876-884

    • DOI

      10.1111/psyg.13012

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Aberrant Expression of GABA-Related Genes in the Hippocampus of 3xTg-AD Model Mice from the Early to End Stages of Alzheimer’s Disease2023

    • Author(s)
      Mori Hiroaki、Yoshino Yuta、Iga Jun-ichi、Ochi Shinichiro、Funahashi Yu、Yamazaki Kiyohiro、Kumon Hiroshi、Ozaki Yuki、Ueno Shu-ichi
    • Journal Title

      Journal of Alzheimer's Disease

      Volume: 94 Issue: 1 Pages: 177-188

    • DOI

      10.3233/jad-230078

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Gestational exposure to haloperidol changes Cdkn1a and Apaf1 mRNA expressions in mouse hippocampus2023

    • Author(s)
      Kumon Hiroshi、Yoshino Yuta、Ozaki Tomoki、Funahashi Yu、Mori Hiroaki、Ueno Mariko、Ozaki Yuki、Yamazaki Kiyohiro、Ochi Shinichiro、Iga Jun-ichi、Ueno Shu-ichi
    • Journal Title

      Brain Research Bulletin

      Volume: 199 Pages: 110662-110662

    • DOI

      10.1016/j.brainresbull.2023.110662

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 最新の統合失調症治療ガイドライン : 本邦のガイドラインの変遷と,本邦と海外の最新のガイドラインの比較2023

    • Author(s)
      山崎聖広、伊賀淳一
    • Journal Title

      精神科治療学

      Volume: 38 Pages: 781-788

    • Related Report
      2023 Annual Research Report

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Published: 2022-04-19   Modified: 2025-01-30  

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