| Project/Area Number |
22K16037
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 肝がん / 免疫チェックポイント阻害剤 / がん微小環境 / 腫瘍免疫 |
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| Outline of Research at the Start |
免疫抑制分子PD-1/PD-L1を標的とした免疫チェックポイント阻害剤（ICI)は、悪性黒色腫をはじめ多種の固形がんに対し有効性を示す。しかしながら、肝がんに対するICIの治療効果は十分ではなく、最近進行肝臓がんの一次治療として認可されたアテゾリズマブ＋ベバシズマブ併用療法においても奏効率は27％に留まっている。本研究では、シングルセルマルチオミックス解析を駆使した肝がん微小環境の解析から、ICIの治療効果に関与する宿主因子の同定を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we conducted a basic investigation aimed at improving treatment outcomes for liver cancer using immune checkpoint inhibitors (ICI) that target the immunosuppressive molecules PD-1/PD-L1. Through this study, we identified GeneX, a glutamine metabolism regulator that suppresses tumor immunity in liver cancer. These results suggest that combination therapy of GeneX inhibition and immune checkpoint inhibitors may be an effective new treatment for liver cancer.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、ICIによる治療効果を規定する因子としてGeneXを同定した。GeneXによるグルタミン代謝の制御は、肝がんをはじめとする様々ながん種に対する免疫応答において重要な役割を担っている可能性が示唆された。今後、GeneXのさらなる解析から、肝がん患者に対するICI治療抵抗性メカニズムの解明や、新規治療標的の探索、患者層別化マーカーの同定などが可能になると考える。
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