| Project/Area Number |
22K16082
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
Okada Marina 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (00594582)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
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| Keywords | CAR-T細胞療法 / 心筋細胞移植 / 未分化細胞除去 / iPS細胞 / 奇形腫形成抑制 / 再生医療 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、（1）未分化抗原特異的CAR-T細胞がヒトiPS細胞由来の各種分化細胞には作用せず、残存未分化幹細胞のみに作用することの確認、（2）既に形成されたヒトiPS細胞由来奇形腫をCAR-T細胞療法により除去できるかの評価、さらに（3）ヒトiPS細胞由来分化細胞から発生した腫瘍（非奇形腫が主）をCAR-T細胞療法により除去できるかの評価を達成することを目標とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
We completed the production of monoclonal antibody against GPC3, the production of chimeric antigen receptor (CAR) by gene modification, and the production of CAR-T
against GPC3, and confirmed the strong cytotoxic effect on GPC3-expressing cells. Furthermore, we confirmed that it did not act on differentiated cells from iPS cells, but only on residual iPS cells. In animal experiments with mice, we elucidated that CAR-T cells administration suppressed teratoma formation when iPS cells were transplanted.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
申請者はこれまでに、ヒトiPS細胞に特異的に発現し、分化心筋細胞には発現していない細胞膜表面抗原としてGPC3を同定し、これを標的抗原とするGPC3特異的細胞傷害性T細胞(CTL) 療法を開発してきた(BBRC 2019)。また、ヒトiPS細胞由来の奇形腫においてGPC3が高発現していることを初めて見出し、GPC3を標的としたCAR-T細胞療法の免疫学的アプローチにより再生医療における全ての領域で応用可能な非侵襲的腫瘍除去法の確立を可能とした。
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