ARDS治療を指向したROCKの新規血管透過性制御機構の解明
| Project/Area Number |
22K16175
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
赤嶺 孝祐 大分大学, 医学部, 助教 (60799435)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | ROCK / 血管透過性 / ARDS |
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| Outline of Research at the Start |
申請者が作製したROCK1/2二重遺伝子欠損マウスでは肺における血液細胞の漏出および呼吸機能の低下が確認され、ROCKが肺の恒常性維持に寄与することが示唆された。そこで本研究ではROCKが個体で肺血管透過性機能を調節するメカニズムを解明することで、培養細胞を用いた研究では未解明であった個体でのROCKの機能を明らかにする。本研究でROCKによる新規の肺血管透過性調節機構が明らかになればARDSなど肺血管透過性調節機能の破綻が原因で引き起こされる疾患の新たな治療基盤構築につながると考えられる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺がドライに保たれ、ガス交換が正常に営まれるためには、肺胞の隔壁機能が維持され、水溶性分子に対する透過性を低く保つことが不可欠である。この隔壁機能が障害を受けた場合、貯留した液体成分により肺での酸素取り込みが障害され、ARDS（acute respiratory distress syndrome，急性呼吸促迫症候群）などの重篤な呼吸不全に陥る。肺胞隔壁において、肺血管内皮細胞は血管内と肺組織との隔離に寄与することで、肺組織の恒常性維持に関わっている。この隔壁機能には、細胞間接着分子とその裏打ちに存在するアクチン細胞骨格が重要な役割を担う。アクチン細胞骨格の再編成にはRho-ROCKシグナリングが深く関与することが知られている。そこで本研究では、肺隔壁機能維持へのROCKおよびアクチン細胞骨格再編成の役割を明らかにすることを目的とする。今年度はROCK1/2遺伝子欠損マウスの肺切片の免疫染色により、血管内皮細胞間接着に主要な役割を担うVE-cadherin、β-catenin、p120-cateninなどの局在がROCK欠損で変容することを明らかにした。また、免疫沈降法を用いてVE-cadherinとβ-cateninの複合体形成能がROCK欠損により低下することを明らかにした。これは血管内皮細胞間接着が減弱した要因の一つであると考えられる。昨年度の結果と合わせて、ROCKが血管内皮細胞間接着の制御を介して、肺血管透過性および呼吸機能の維持に寄与することが明らかとなった。本研究結果をまとめ、FEBS Open Bioに投稿し、掲載された(Akamine T. et al., FEBS Open Bio, 2024)。
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Report
(2 results)
Research Products
(1 results)
