| Project/Area Number |
22K16276
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53050:Dermatology-related
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
KUBOTA Noriko 筑波大学, 医学医療系, 講師 (10844847)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 移植片対宿主病 / レジデントメモリーT細胞 / CD122 / GVHD / メモリーT細胞 / 自己免疫疾患 / CD8T細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
血液幹細胞移植後合併症である移植片対宿主病(GVHD)の皮疹は、ドナー由来のCD8+T細胞が表皮角化細胞死を誘導することがその病態の主体であるが、そのCD8+T細胞が皮膚組織中のresident memory T細胞（TRM）として留まるのか、またTRMが皮膚GVHDの慢性化に関与するのかは不明である。皮膚TRMはCD122を発現し、interleukin-15の制御を受け維持されており、本研究では、皮膚GVHDモデルでのTRMの存在の有無を探索し、抗CD122遮断抗体で慢性皮膚GVHD症状の進展が抑制されるか検討する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Antigen-stimulated naive T cells differentiate into effector and memory T cells, of which resident memory T (TRM) cells reside permanently in organ tissues. Involvement of TRM cells has been indicated in pathological conditions of various skin diseases. CD122, which is the β chain subunit of interleukin (IL)-2 and IL-15 receptors, is expressed on immune cells including TRM cells. We performed experiments to investigate whether CD122 signaling in skin CD8+ TRM cells mediates the development of cutaneous graft-versus-host disease (GVHD). We elucidated that particularly skin memory CD8+ T cells mediate the development of skin GVHD, and blockade of CD122 may be an effective treatment strategy for skin GVHD.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
我々は皮膚GVHDモデルマウスを用いた研究において、移入したドナーT細胞の一部が皮膚TRMとなって皮膚に残存し、慢性化して持続した皮膚症状を形成し、皮膚の線維化に関与していることを解明した。さらにその機序は、抗CD122抗体の投与で抑制されることを証明した。慢性化する皮膚自己免疫疾患のプロトタイプである、皮膚GVHDにおける皮膚TRMの機能を解明した報告はこれまでになく、CD122が、皮膚GVHDに対する新たな治療ターゲットとなり得る可能性を示した。
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