Research to elucidate the gastrointestinal effects of Imeglimine.

• Project/Area Number: 22K16414
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: Yamada Tomoko 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (70925247)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2022: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
• Keywords: イメグリミン / 消化管 / FDG-PET/MRI / 腸内細菌 / 短鎖脂肪酸 / PET/MRE / 腸内細菌叢 / GDF15

Outline of Research at the Start

イメグリミンはメトホルミンの関連化合物のスクリーニング中に発見された経口血糖降下薬であり、両剤の分子構造には高い類似性がある。2型糖尿病患者を対象に、FDG-PET/MRIの画像解析を用いた後方視的検討により、メトホルミンが腸管内腔にグルコースを排泄するという新規の薬理作用を見いだした。一方、イメグリミンの消化管作用に関する報告はないが、我々は、消化管細胞に対する遺伝子発現誘導など、イメグリミンがメトホルミンに類似した消化管作用を持つ可能性のある成績を得た。本研究ではヒト及びマウスを対象とした検討を通じて、イメグリミンが、メトホルミンに類似する消化管への作用を有するか否かについて明らかとする。

Outline of Final Research Achievements

Through our study, we obtained results suggesting that Imeglimin, which structurally resembles Metformin, exhibits a certain degree of glucose excretory activity in the intestine, albeit to a lesser extent compared to Metformin. Furthermore, although both drugs have different effects on the gut microbiota, some of their metabolites may undergo similar changes, suggesting that they may affect intestinal glucose excretion. Further investigation into the relationship between gut microbiota and intestinal glucose excretory activity is planned for the future.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

イメグリミンは、グルコース応答性のインスリン分泌を促進すること等による血糖降下作用を有するが、同薬剤が消化管への糖排泄作用を有することが明らかとなれば、新規の血糖降下作用機序を明らかとすることとなり、臨床的意義は大きい。