| Project/Area Number |
22K16429
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
|
|---|
| Research Institution | Kumamoto University |
|---|
Principal Investigator |
Fukami Hirotaka 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特任助教 (00908006)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
|
|---|
| Keywords | ANGPTL3 / ペプチドワクチン / 家族性高コレステロール血症 / 動脈硬化性疾患 / 治療ワクチン / 脂質異常症 / ワクチン / NAFLD / NASH / 動脈硬化 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
脂質異常症の関連疾患である心臓血管病や非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)が世界的に増加しているが、これらの治療選択は十分でない。このような中、申請者はアンジオポエチン様因子3(ANGPTL3)を標的とした脂質異常症ワクチンが過食肥満モデルマウスの脂質プロファイルを改善するProof of conceptを得た。本申請研究では、動物モデルを用いた検討により、同ワクチンのNAFLD/NASH-肝臓がんおよび動脈硬化病態進展に対する効果と安全性を明らかにする。本申請研究は脂質異常症関連疾患である動脈硬化および/NAFLD/NASH-肝臓がん治療法開発のための重要な基盤となる。
|
| Outline of Final Research Achievements |
The current treatment options for atherosclerotic diseases caused by dyslipidemia are inadequate. In a previous study, the applicant confirmed that a vaccine targeting ANGPTL3 significantly improved the lipid profile of a mouse model of obesity. Substantial progress has been made in optimizing both B-cell and T-cell epitopes for practical applications. The current vaccine consists of a 10-amino-acid sequence common to both humans and mice. However, shortened and modified epitopes have been demonstrated to be equally effective. A similar efficacy was observed in diabetic and familial hypercholesterolemia mouse models. Furthermore, the T-cell epitope retained its effectiveness even when the vaccine carrier was replaced with an alternative, indicating that the vaccine is being successfully improved for practical use. These advancements highlight the potential of this vaccine to address the growing need for effective treatment of dyslipidemia and its associated atherosclerotic diseases.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究の目的は、脂質異常症およびその関連疾患に対するANGPTL3抑制ワクチンの安全性と有効性を動物実験で確認し、臨床応用の可能性を探ることである。ANGPTL3は血管新生や脂質制御に関与しており、現在ではヒト化抗ANGPTL3モノクローナル抗体が日本や欧米で家族性高コレステロール血症の治療薬として承認されている。しかしながら、抗体薬等のバイオ医薬品は薬価が高く、患者や社会に対する経済的負担を増大させるため、費用対効果に優れたANGPTL3ワクチンの開発が重要である。また、本ワクチンは、既存薬が何らかの理由で使用できない患者に対するセカンドライン薬としても有用である。
|
