| Project/Area Number |
22K16518
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
|
|---|
| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
|---|
Principal Investigator |
Shimizu Hiroki 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00756827)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
|
|---|
| Keywords | 癌関連線維芽細胞 / 大腸癌 / 膜輸送体 / アミノ酸輸送体 / colon cancer / fibroblast / ion channel / transporter / イオン輸送体 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
我々はこれまで消化器癌の通常癌細胞株や癌幹細胞において特定のイオン輸送体が高発現を示し、癌進展に関与することを明らかにしてきた。しかし、消化器癌の癌関連線維芽細胞（Cancer associated fibroblast; CAF）におけるイオン輸送体の役割については知られていない。本研究では、「CAF特異的に発現したイオン輸送体の制御により、大腸癌の進展が抑制される」という実験仮説の検証を行う。その結果より、CAF内イオン濃度変化を介した新たな腫瘍進展メカニズムを解明し、イオン輸送体阻害薬による大腸癌に対する新たな分子標的治療の可能性を明らかにすることを本研究の目的とする。
|
| Outline of Final Research Achievements |
Primary cultured cancer associated fibroblast and normal fibroblast obtained from surgical resected specimen of colon cancer patients were used for mRNA micoarray analysis and revealed that the expression of L-type amino acid transporter 1（LAT1(SLC7A5)）was significantly higher in cancer associated fibroblast than normal fibroblast. Although further experiments were planed using siRNA transfection technique, primary cultured fibroblasts got weak due to cell senescence and we could not proceed in-vitro experiments. In order to overcome this problem, we visited other institutes where experiments using primary cultured fibroblasts had been performed and we improved our protocols. We also learned about immortalization of primary cultured fibroblasts and started using these immortalized cells to proceed in-vitro experiments. IHC for LAT1 using colon cancer tissues was also planed to clarify the association between LAT1 expression and clinicopathological features of colon cancer patients.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
今回、正常組織より癌組織癌の線維芽細胞においてLAT1が高発現であることを見いだしたが、これがヒト臨床サンプルが元になっていることにまず意義がある。LAT1は大腸癌を含め種々の癌組織で高発現を認め、癌進展に関与していることが報告されているうえ、LAT1阻害剤の開発も進められており癌治療の有望な標的分子である。癌関連線維芽細胞におけるLAT1の意義についてはこれまで報告がないため、それが判明すれば癌治療に応用できる可能性を秘めている。また、細胞実験だけでなく大腸癌切除標本を用いた免疫染色法でも同時に検討を始めており、臨床データを使用できるため実臨床に則した研究であることに意義がある。
|
