| Project/Area Number |
22K16543
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
Kumagai Yuko 自治医科大学, 医学部, 助教 (30625554)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 大腸癌 / 再発 / 低比重好中球 / 好中球細胞外トラップ / 無再発生存期間 / 手術侵襲 / 好中球 / 進行癌 / エクソソーム / 転移 |
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| Outline of Research at the Start |
がんの病態における好中球の役割が注目されてきている。低比重好中球（LDN）は遠心分離にて単核球の分画に分離され、通常の好中球とは異なる特殊な機能を持つ細胞群で、進行消化器癌患者の血中で増加し、多量のNETを産生するとともにT細胞の増殖を強く抑制することが解ってきた。本研究では、進行消化器癌患者の末梢血エクソソーム中のmicroRNAが、骨髄における顆粒球の分化、末梢への流出（Egress）現象に深く関与しており、遠隔転移の成立を促進しているのではないか？という仮説を立て、その正当性を動物実験にて検証する。その成果に基づき進行癌患者に対する新規核酸医薬の開発につなげることを最終目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
In patients undergoing radical colectomy, the number of CD66b(+) low density neutrophils (LDN) significantly increased in CD45(+) leukocytes immediately after surgery, and recurrence-free survival was significantly shorter in patients with high LDN levels, making them an independent prognostic factor. In patients with stage III disease, adjuvant chemotherapy significantly improved RFS in patients with high LDN levels, but no difference in prognosis was observed in patients with low LDN levels. These LDN produced large amounts of neutrophil extracellular traps (NETs) after short-term culture and efficiently captured tumor cells in vitro. LDN are induced in the circulation by surgical stress early after colorectal cancer surgery and are thought to be associated with recurrence through the production of NETs.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
手術前後の末梢血中の低比重好中球（LDN）の表現型を特定し、アポトーシスを起こしにくいという新規知見を得ることができた。また、100例を超える臨床検体用いて、術後LDNの割合が再発を予測する新たなバイオマーカーとなりうることを示唆する結果が得られた。また、ステージ III の大腸癌患者において、補助化学療法はLDN 高値群の予後を有意に改善させたが、LDN低値群では予後に差を認めなかったことから、大腸癌術後の補助化学療法の適応に関する示唆を与えることができた点で社会的意義が大きい。
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