| Project/Area Number |
22K16794
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
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| Keywords | 腎細胞癌 / 癌免疫微小環境 / TIGIT / 免疫チェックポイント阻害剤 / 腫瘍免疫微小環境 / 薬物療法 / 免疫チェックポイント分子 / LAG-3 / TLS |
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| Outline of Research at the Start |
LAG-3（lymphocyte activation gene 3）、TIM-3（lymphocyte activation gene 3）、TIGIT（T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains）は、腎細胞癌を含む複数の固形癌で次世代免疫チェックポイント (IR: immune inhibitory receptor) 阻害剤の標的分子として注目される。申請者は、相互排他的な発現パターンを示す3分子（LAG-3, TIM-3, TIGIT）の分子生物学的背景を明らかにし、次世代IR阻害剤が腫瘍免疫微小環境に及ぼす影響を明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
Cancer immuno therapy brought the great benefit to medical oncology, however some metastatic renal cell carcinoma (mRCC) patients showed primary resistance. In recent years, anti-LAG-3 antibody has been launched as a new treatment. We evaluated the clinical impact and the immune-microenvironment related with the other novel immune-chckpoint molecule, TIGIT in mRCC patients. The result showed high TIGIT expression mRCC patients showed good prognosis. High TIGIT expression was related with higher CD8+, FOXP3+, that showed exhausted T cell envrironment, with higher PD-1+, PD-L1+, that showed TIGIT is corelated with other immunecheckpoint molecules, and with higher CD68, CD163, that showed tumor associated immune-repressive environment. This clinical impact and TIGIT related immune-microenvironment characterics was varidated in the other clinical trial cohort.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
TIGITは次世代癌免疫療法の標的分子として注目されるが、その免疫微小環境は不明である。今回我々はTIGIT発現の臨床的有用性に始まり、微小環境の特徴を評価し、かつそれを複数の大規模コホートで確認した。この結果はこれまでに腎細胞癌では報告されておらず、ここに学術的意義がある。
また、新規癌免疫療法は一定の効果を認める一方で、効果を認めない症例が一定数存在することが特徴である。治療有効または治療不応が予測される症例を選出するためにはその生物学的評価が重要となる。本研究成果は高額な新規癌免疫療法を適切な患者に届けることで、医療経済へのメリットにも繋がることが期待される。
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