| Project/Area Number |
22K16814
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Yamagata University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 腎癌 / βアラニン / 腎細胞癌 / mTOR阻害剤 / メタボローム |
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| Outline of Research at the Start |
我々は淡明細胞型腎癌手術標本を用いた網羅的代謝物解析（メタボローム解析）の結果を元に、新規バイオマーカーや新規治療の開発を目的として研究を開始し、メタボローム解析を終えている。本研究は有転移、限局性腎癌のメタボロームの比較から同定された代謝産物であるβアラニンとイノシトールの腎癌における役割と腎癌治療応用への可能性を検討する。
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| Outline of Final Research Achievements |
β-alanine enhanced the cell viability inhibition effect of mTOR inhibitor rapamycine renal cancer cell lines, although β-alanine alone did not suppressed cell viability.
β-alanine was found to inhibit the phosphorylation of ERK and Akt, suggesting that one of the mechanisms of action of β-alanine involves its influence on the ERK and Akt pathways.
To investigate whether the in vitro effects of β-alanine and mTOR inhibitors could be confirmed in vivo, human renal cancer cell line A498 was subcutaneously transplanted into nude mice. It was observed that the combination treatment resulted in stronger tumor shrinkage effects compared to rapamycin alone.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
腎癌薬物療法においてmTOR阻害剤は保険承認を受けている薬剤ではあるが、その効果は限定的で、現在では使用頻度が減っている。ラパマイシンの効果を増強する手段として、サプリメントとして投与可能かつ有害性の報告がないβアラニンを同時併用することにより、ラパマイシンの効果を増強させる可能性があり、臨床応用の前段階として、価値のある研究結果が得られた。
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