| Project/Area Number |
22K16891
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
Kato Mayumi 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (90869893)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | FIGO2023 / ProMisE study / POLE変異 / p53 / ProMisE分類 / 予後不良子宮体癌 / NSMP群 / 子宮体癌 / 体細胞変異 / actionable変異 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、外科的手術を受けかつ病理学的に子宮体がんと診断された約1,400例より、漿液性がん、明細胞がん患者約100例を本研究の対象とする。若手研究（令和2年~令和3年度採択済）において、内膜がんGrade3に対してホットスポット体細胞変異スペクトラムを明らかにした。本研究では、より発展させ子宮体部漿液性がん、明細胞がんの変異の頻度や分布を明らかにする。さらにCbioportalなどの公開データベースで予後不良症例に対して、全ゲノム・エクソンシークエンスもしくはRNAシークエンスを実施することで、新たな治療標的の同定および再発リスク群に対する治療方針決定のための基盤的情報の取得を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study aims to clarify whether the ProMisE classification is useful in non-endometrioid cancer, which is generally considered to have a poor prognosis, and to clarify whether the discrimination ability of the revised FIGO2023 with molecular classification (FIGO2023m) is superior compared to FIGO2008 and FIGO 2023 without molecular classification. In multivariate analysis of overall survival in 50 cases of non-endometrioid cancer, only ProMisE classification was a poor prognostic factor, and ProMisE classification was useful even in non-endometrioid cancer. Among the three FIGO classifications, FIGO2023m showed the best classification ability in AIC value, C-index, and time-dependent ROC curve. Even in advanced stages, p53 status was a poor prognostic factor. Molecular subtypes can be added to the staging criteria to allow better prognostic prediction in all stages. The development of a method to check POLE status that is widely available in hospitals around the world is necessary.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
国外ではTCGAによる全エクソンシークエンスといった大規模ゲノム解析が既に行われており,欧米では既に遺伝 子パネル検査が日常診療として実施されており,十万人レベルでの ゲノムデータがGENIEなどに公開されている. しかし,近年増加傾向にある日本人子宮体がんに対するゲノム解析はまだ開始されたばかりであり,令和元年から始まった遺伝子パネル検査は欧米と同等のレベルになるにはまだ年月を必要としている.本研究は日本人に対するゲノム医療を推進させるための重要な研究データとなり得た.臨床現場への分子分類の導入も不可避となり安価で早急なPOLE変異検出の技術が待たれる.
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