予後不良子宮体癌に対する治療標的となる遺伝子異常の同定
Project/Area Number |
22K16891
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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Research Institution | National Cancer Center Japan |
Principal Investigator |
加藤 真弓 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (90869893)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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Keywords | 予後不良子宮体癌 / ProMisE分類 / NSMP群 / 子宮体癌 / 体細胞変異 / actionable変異 |
Outline of Research at the Start |
本研究では、外科的手術を受けかつ病理学的に子宮体がんと診断された約1,400例より、漿液性がん、明細胞がん患者約100例を本研究の対象とする。若手研究(令和2年~令和3年度採択済)において、内膜がんGrade3に対してホットスポット体細胞変異スペクトラムを明らかにした。本研究では、より発展させ子宮体部漿液性がん、明細胞がんの変異の頻度や分布を明らかにする。さらにCbioportalなどの公開データベースで予後不良症例に対して、全ゲノム・エクソンシークエンスもしくはRNAシークエンスを実施することで、新たな治療標的の同定および再発リスク群に対する治療方針決定のための基盤的情報の取得を目指す。
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Outline of Annual Research Achievements |
本研究の前段階の研究として日本人子宮体癌患者においてProMisE分類が予後予測に有用かどうかを2011-2018年に当院で診断された265名の子宮体癌患者において検証した.265名中POLE変異群/MMR欠損群/NSMP群/p53異常発現群は28/71/109/57例であった.各々の5年生存率は100%/84.8%/87.3%/63.9%であった.以上から日本人集団でもProMisE分類が有用であることを検証した(Asami Y, Kobayashi-Kato M, et al. Br J Cancer.2023;128(8):1582-1591.).この研究集団の中から、予後不良とされる非類内膜癌においてもProMisE分類が有用かどうかを検証した.265名のうち非類内膜癌は50例であり,組織型の内訳は漿液性癌/明細胞癌/混合癌/癌肉腫/その他が13/5/10/19/3例であった. ProMisE分類の内訳はPOLE変異群/MMR欠損群/NSMP群/p53異常発現群が5(10%)/14(28%)/7(14%)/24(48%)例であり,各群の5年生存率は100/85.1/65.5/42.9%であった. POLE変異群5例は臨床進行期がII/III/IVB:2/1/2例と進行癌が多いにも関わらず,死亡例を認めなかった. 癌肉腫はNSMP群およびp53異常発現群に有意に多かった(p=0.02).NSMP群は癌肉腫の5年生存率が0%であったのに対し,それ以外の組織型では100%であった.予後不良群には従来からの組織型による層別化が有用となる可能性が示唆された(同内容は第75回日本産婦人科学会学術講演会で発表した).今後NSMP群に着目し治療標的となる遺伝子異常の同定の他、予後不良因子の探索を引き続き行う.
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今回の研究テーマである予後不良子宮体癌が一体どういった集団であるかを改めて検証することができた。一般的に今まで予後不良とされていた非類内膜癌においてもProMisE分類におけるPOLE変異群やMMR欠損群は予後良好であることが新たに検証できた。今後はNSMP群、p53異常発現群における新たな予後不良因子の同定や治療標的となる遺伝子変異の同定を行う。
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Strategy for Future Research Activity |
今後はNSMP群、p53異常発現群における新たな予後不良因子の同定や治療標的となる遺伝子変異の同定を行う。その際遺伝子変異のみでなく、従来の組織型や臨床病理学的因子に関しても再考する必要があると考える。
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Report
(1 results)
Research Products
(2 results)