| Project/Area Number |
22K16962
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56060:Ophthalmology-related
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 緑内障 / 眼血流障害 / 網膜神経節細胞 / エンドセリン / Glaucoma / Ocular blood flow / Endthelin / Retinal ganglion cell |
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| Outline of Research at the Start |
我が国失明原因の1位である緑内障の病態は、網膜神経節細胞の細胞死である。緑内障は多因子疾患であると考えられ、エビデンスのある眼圧以外に、血流障害や酸化ストレスなど非眼圧依存因子の存在が報告されている。本研究では強力な血管収縮作用を持つエンドセリンを上昇させ、眼血流への影響、さらには網膜神経節細胞の細胞死を評価し、緑内障の病態の解明と薬物治療の効果を評価していく。
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| Outline of Final Research Achievements |
Mice with reduced ocular blood flow were developed by injecting a viral vector expressing human endothelin 1 by AAV2 into the vitreous to induce a reduction in ocular blood flow. 4 weeks later, retinal blood flow was measured by LSFG, ocular blood flow was decreased in the human endothelin 1 overexpression group compared to the control group. Retinal ganglion cells were stained with anti-RBPMS antibody. The number of retinal ganglion cells was not decreased in the peripapillary and peripheral areas but was decreased in the central retina. These results suggest that there may be subtypes of retinal ganglion cells or areas vulnerable to blood flow disorders.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
緑内障患者の多くは眼圧が正常範囲内であり、眼圧下降治療が十分に行われているにもかかわらず視野障害の進行をきたす症例が数多く存在する。そのため緑内障はその発症や進行に近視、遺伝的素因、眼血流循環、酸化ストレス、軸索障害などが関与する多因子疾患であると多く報告されている。しかし、その詳細は未だ不明な点が多い。血流低下は、歴史的に緑内障との関連が指摘されており、エンドセリンが関与する末梢血管の攣縮を背景とした慢性的で緩徐な血流障害の存在が示唆されている。そこで、本研究では、アデノウイルスをベクターにして、エンドセリンによる血流障害を誘導したマウスを作製し、網膜神経節細胞への影響を評価する。
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