| Project/Area Number |
22K17011
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 57020:Oral pathobiological science-related
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
Okano Tokuju 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (70886663)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 歯周炎 / 多発性硬化症 / インフラマソーム / HIF-1a / ROS / JAK / STAT / inflammasome / Porphyromonas gingivalis / 歯周炎関連細菌 |
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| Outline of Research at the Start |
Pgは自己免疫疾患の一つ多発性硬化症(Multiple Sclerosis、MS)を増悪化させることが示唆されている。申請者は、PgによるMS増悪化に関わる宿主因子候補として低酸素誘導因子HIF-1αを同定し、さらにHIF-1αが低酸素依存的にPgによるインフラマソーム活性化 を制御していることを見出した。そこで申請者は、このHIF-1αによって制御されている細 胞内代謝産物および低酸素応答遺伝子が関連したインフラマソーム活性化こそがMS増悪化 を誘導しているのではないかという仮説を立てた。本研究ではこの仮説の検証を行い、PgによるMS増悪化機構の解明を 目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Previous studies demonstrated that Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis, Pg), periodontitis associated bacteria can exacerbates Multiple Sclerosis (MS) in clinical study. In this study we investigated ROS production and TRIF expression level controls inflammasome activation under hypoxic condition by RNA sequencing analysis of bone marrow derived macrophages (BMDMs). Actually ROS inhibitor suppress the inflammasome activation by Pg infection in BMDMs. We also checked TRIF deficient BMDMs infected with Pg under normoxia and hypoxia. Inflammasome activation is low level compared to wild-type BMDMs. These tendency is same as HIF-1α deficiency.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
この研究成果は、長年議論されてきた歯周炎とMSに関する研究に大きなインパクトを与えることができる。また、増悪化メカニズムを理解することによって、歯周炎とMSを併発した患者さんのための新たな抗歯周炎-MS薬の開発へとつなげられることが予想される。さらに本研究は、多発性硬化症のみならす、歯科学において長年議論され続けている様々な歯周炎と自己免疫疾患、または歯周炎と全身疾患の連関メカニズムを解明する足掛かりとなっていくことが期待される。
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