| Project/Area Number |
22K17137
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 57050:Prosthodontics-related
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
Kuwahara Miho 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (30868287)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | 関節軟骨 / 加齢 / CCN3 / 軟骨 / 軟骨細胞 / 細胞老化 |
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| Outline of Research at the Start |
高齢者における変形性顎関節症の原因は、加齢に伴う下顎頭軟骨の退行性変化あるいは過剰な機械的負荷などが報告されているものの、その詳細な分子メカニズムは未だ不明であり効果的な治療法は確立されていない。
申請者は最近、新規軟骨細胞老化促進因子としてCCN3 (Cellular communication network factor 3)を同定し、加齢に伴うCCN3の発現上昇ならびにCCN3の過剰発現による膝関節軟骨組織の加齢性変性を見出した。本研究では、今まで知られていなかった下顎頭軟骨組織におけるCCN3と老化誘導の関連を明確にすることで、加齢性の変形性顎関節症発症と進行制御の基盤構築を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Immunostaining of CCN3 in the femoral head samples collected from healthy adults and patients with osteoarthritis (OA) revealed an accumulation of positive cells in the superficial layer of chondrocytes and highly stained areas in the matrix of the cartilage surface in the OA group. Moreover, gene analysis of isolated chondrocytes showed a significant increase in CCN3 mRNA expression in the OA group compared to the healthy group, along with induction of expression of genes such as p16, ADAMTS4, and Aggrecan mRNA. Furthermore, a positive correlation was observed between the histological degeneration degree obtained by the Mankin score of the same samples and the expression level of CCN3 mRNA.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
CCN3の発現と軟骨組織変性の程度に相関があること、またトランスジェニックマウスの解析により軟骨基質分解を亢進することが示された。今回の研究成果は変形性関節症発症の病態解明の一助になると考えられる。超高齢社会において、高齢者に多く発症する同疾患の予防・治療法確立の足掛かりとしての意義は大きい。
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