新たな牛伝染性リンパ腫発症分子機序解明を基盤とする早期診断法の創出
| Project/Area Number |
22K19232
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 42:Veterinary medical science, animal science, and related fields
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
今内 覚 北海道大学, 獣医学研究院, 教授 (40396304)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
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| Keywords | 牛伝染性リンパ腫 / 牛伝染性リンパ腫ウイルス / 地方病性牛伝染性リンパ腫 / レトロウイルス / プロウイルス / 挿入部位 / クローナリティ / 早期診断 / 早期発症診断法 / がん関連遺伝子 / がん化メカニズム |
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| Outline of Research at the Start |
牛伝染性リンパ腫は、近年全国的に激増し、令和2年の届出発生数は4,197頭で農林水産省が定める牛の監視伝染病疾患では最多(1998年発生頭数の42.4倍)である。牛伝染性リンパ腫の主な原因は、レトロウイルス科に属する牛伝染性リンパ腫ウイルス(Bovine leukemia virus: BLV)であるが、感染率(全国平均35%以上)が極めて高い現状を考えると、感染診断法の開発ではなく、的確な発症リスクに基づく早期摘発淘汰が極めて有効である。しかし、本病の発症機序は解明されておらず発症を予測可能な診断法は存在しない。そこで、早期診断法の実現を目的に本病の新たな発症分子機序を検証する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
牛伝染性リンパ腫は、近年全国的に激増し、令和5年の届出発生数は4,492頭で農林水産省が定める牛の監視伝染病疾患では最多(1998年発生頭数の45.4倍)である。牛伝染性リンパ腫の主な原因は、レトロウイルス科に属する牛伝染性リンパ腫ウイルス(Bovine leukemia virus: BLV)であるが、感染率(全国平均35%以上)が極めて高い現状を考えると、感染診断法の開発ではなく、的確な発症リスクに基づく早期摘発淘汰が極めて有効である。しかし、本病の発症機序は解明されておらず発症を予測可能な診断法は存在しない。そこで、レトロウイルスのプロウイルスの宿主ゲノム導入部位を検出することにより、クローナリティを評価するプロウイルス挿入部位の網羅的増幅法ライジング(RAISING: Rapid Amplification of the Integration Site without Interference by Genomic DNA Contaminationの略）を開発し、牛伝染性リンパ腫に応用した。その結果、BLVは地方病性牛伝染性リンパ腫(EBL)は発症時に細胞の均一性、すなわちクローナリティが高くなることが確認された。独自の解析ソフト（CLOVA）を用いてクローナリティ値（Cv）の程度を正確に数値化した結果、EBL発症牛は、未発症キャリアと比べてCvが有意に高く、CvはEBLの高精度な診断マーカーになることが確認された。今年度の研究により、クローナリティ解析はEBLの診断法並びに発症予測法として有用であると示された。今後は、大規模な野外調査により本技術の有用性を臨床現場で実証し、EBLによる畜産被害の軽減や生産性の向上に役立てていきたい。
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Report
(2 results)
Research Products
(63 results)
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[Journal Article] Chimeric provirus of bovine leukemia virus/SMAD family member 3 in cattle with enzootic bovine leukosis2024
Author(s)
Nao N, Okagawa T, Nojiri N, Konnai S, Shimakura H, Tominaga M, Yoshida-Furihata H, Nishiyama E, Matsudaira T, Maekawa N, Murata S, Muramatsu M, Ohashi K, Saito M.
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Journal Title
Arch Virol.
Volume: 169
Issue: 3
Pages: 47-47
DOI
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[Journal Article] Molecular characterization of immunoinhibitory factors PD-1/PD-L1 in sheep2023
Author(s)
Tiyamanee W, Konnai S, Okagawa T, Nojima Y, Ganbaatar O, Maekawa N, Hasebe R, Kagawa Y, Kato Y, Suzuki Y, Murata S, Ohashi K.
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Journal Title
Vet Immunol Immunopathol.
Volume: 261
Pages: 110609-110609
DOI
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[Journal Article] Chimeric provirus of bovine leukemia virus/ SMAD family member 3 in cattle with enzootic bovine leukosis2023
Author(s)
Nao N, Okagawa T, Nojiri N, Konnai S, Shimakura H, Tominaga M, Yoshida-Frihata H, Nishiyama E, Matsudaira T, Maekawa N, Murata S, Muramatsu M, Ohashi K, Saito M.
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Journal Title
Archi Virol.
Volume: in press
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[Journal Article] Enhancement of Vaccine-Induced T-Cell Responses by PD-L1 Blockade in Calves2023
Author(s)
Okagawa T, Konnai S, Nakamura H, Ganbaatar O, Sajiki Y, Watari K, Noda H, Honma M, Kato Y, Suzuki Y, Maekawa N, Murata S, Ohashi K.
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Journal Title
Vaccines (Basel)
Volume: 11(3)
Issue: 3
Pages: 559-559
DOI
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[Journal Article] Combined Immune Checkpoint Blockade Enhances Antiviral Immunity against Bovine Leukemia Virus.2023
Author(s)
Nakamura H, Konnai S, Okagawa T, Maekawa N, Sajiki Y, Watari K, Kamitani K, Saito M, Kato Y, Suzuki Y, Murata S, Ohashi K.
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Journal Title
J Virol.
Volume: 97(1)
Issue: 1
DOI
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[Journal Article] Diagnosis and Early Prediction of Lymphoma Using High-Throughput Clonality Analysis of Bovine Leukemia Virus-Infected Cells2022
Author(s)
Okagawa T, Shimakura H, Konnai S, Saito M, Matsudaira T, Nao N, Yamada S, Murakami K, Maekawa N, Murata S, Ohashi K.
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Journal Title
Microbiol Spectr.
Volume: 10(6)
Issue: 6
DOI
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[Journal Article] RAISING is a high-performance method for identifying random transgene integration sites.2022
Author(s)
Wada Y, Sato T, Hasegawa H, Matsudaira T, Nao N, Coler-Reilly ALG, Tasaka T, Yamauchi S, Okagawa T, Momose H, Tanio M, Kuramitsu M, Sasaki D, Matsumoto N, Yagishita N, Yamauchi J, Araya N, et al.
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Journal Title
Commun Biol
Volume: 5(1)
Issue: 1
Pages: 535-535
DOI
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Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] クローナリティ解析による地方病性牛伝染性リンパ腫に対する発症予測法の開発2023
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富永みその, 岡川朋弘, 嶋倉穂南, 斎藤益満, 松平崇弘, 直亨則, 山田慎二, 村上賢二, 前川直也, 村田史郎, 大橋和彦, 今内 覚
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第166回日本獣医学会学術集会(web開催)
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[Presentation] 地方病性牛伝染性リンパ腫における牛伝染性リンパ腫ウイルス/SMAD3融合遺伝子の検出2023
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直 亨則, 岡川朋弘, 野尻直未, 今内 覚, 嶋倉穂南, 富永みその, 吉田初佳, 西山依里, 松平崇弘, 前川直也, 村田史郎, 大橋和彦, 斎藤益満
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第 70回日本ウイルス学会学術集会
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富永みその, 今内覚, 佐治木大和, 岡川朋弘, 小原潤子, 似内厚之, 高橋博文, 窪田健太郎, 武田休史, 前川直也, 村田史郎, 大橋和彦
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令和４年度日本産業動物獣医学会（北海道)
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