| Project/Area Number |
22K19372
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 47:Pharmaceutical sciences and related fields
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤田 光 金沢大学, 薬学系, 助教 (40782850)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
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| Keywords | 腎臓 / トランスポーター / 尿毒症物質 / 尿中排泄 / 炎症 / CD38 / NPT4 / 結合タンパク質 / 毒性 / 尿酸 / インドキシル硫酸 / 慢性腎不全 / 慢性腎毒性 / トリガータンパク質 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、慢性腎臓病(CKD)の予防および治療方法の提唱を目指し、CKDの増悪原因となる有機アニオン性尿毒症物質(UTx)の毒性発現メカニズムを明らかとする。この目的達成のため、異分野融合体制に基づいた 1) 好気的呼吸かつ高い有機アニオン輸送体発現を利点とする三次元培養ヒト近位尿細管上皮細胞、2) UTx結合ビーズによるUTx結合タンパク質の同定、3) 網羅的プロテオミクスに基づく代謝経路解析手法を利用し、トリガータンパク質の同定と機能解明を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study searched for binding proteins of uric acid, a uremic substance, and found that it binds to an NAD+-degrading enzyme CD38, indicating that uric acid modulates the immune-inflammatory response through inhibition of CD38 in macrophages. This study also found that NPT4, an organic anion transporter, transports indoxyl sulfate as a physiological substrate, and that a decrease in NPT4 function causes an increase in the blood concentration of indoxyl sulfate.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
尿酸の生理的意義は抗酸化作用以外不明であったが、本研究により尿酸はNAD+の細胞内濃度の調節に関与し、急性炎症反応を抑制する働きがあることが示された。またインドキシル硫酸の尿中排泄に関わる輸送機構を明らかとしたことで、尿毒症物質の体内蓄積を低下させる治療・予防手法へ発展させられる可能性を示すことができた。
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