| Project/Area Number |
22K19507
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Medium-sized Section 52:General internal medicine and related fields
|
|---|
| Research Institution | Kyoto University |
|---|
Principal Investigator |
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
|
|---|
| Keywords | インスリン遺伝子異常症 / iPS細胞 / 病態モデル / インスリン遺伝子以上症 / 疾患モデル |
|---|
| Outline of Research at the Start |
病態の発動が胎生期の臓器形成段階にまで遡り、出生後に発症する疾患の病態進行の全過程を再現するモデルの開発は難しく、問題解決に向けて唯一期待できるのがヒトiPS細胞を用いた分化誘導系の活用である。本研究では、イントロン2にヘテロ接合型 c.188-31G>A変異を持つインスリン遺伝子異常症の病態モデルを作成し、詳細な病態メカニズムの解明と薬剤スクリーニング系の樹立を目指す。
|
| Outline of Final Research Achievements |
To recapitulate the pathogenesis of diabetes with insulin genes mutation, we applied the human iPSC-based beta cell induction protocol. First, we made iPSC line that carries c.188-31G>A mutation on insulin gene. Along with the multi-step differentiation protocol to bata cells, we observed three characteristic phenotype as below: (1) less number of bata cells observed as early as the onset of insulin expression, (2) ER stress and accumulation of stressed cells as induction protocol proceeds. (3) apoptotic cells were detected only at the final stage of induction protocol.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
遺伝性疾患で、その病態発動が胎生期に遡ると考えられる疾患においては、iPS細胞を用いた病態モデルが、疾患進行の全過程を模倣し得る唯一の方法である。本研究ではインスリン遺伝子異常症を例としてβ細胞分化誘導プロトコールを用いた疾患モデルを作成し、分化過程における疾患の進行を観察できたことには一定の学術的意義が存在する。その一方で、疾患の病態は必ずしも一種類の細胞の異常だけで説明できるものではない事から、本研究方法の限界には留意する必要がある。
|
