食がもたらす喜びと行動を評価する解析システムの開発と脳内機序の解明

• Project/Area Number: 22K19749
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 59:Sports sciences, physical education, health sciences, and related fields
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 溝口 博之 名古屋大学, 医学部附属病院, 准教授 (70402568)
• Project Period (FY): 2022-06-30 – 2024-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2023: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000); Fiscal Year 2022: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
• Keywords: 食行動 / 喜び / 神経回路

Outline of Research at the Start

「食べる・食事」は生きていくための営みであり、さらに食事を通して他者と時間を過ごすことで人間関係を構築するための手段（会話の助け）としても利用されてきた。しかし、小食という現代社会を生きる私たちは、食がもたらす喜びや育みをさほど考慮しない状況で営んでいる。それゆえ、食行動の意味合いに焦点を当て、食がもたらす喜びはどのように生まれ、食の選択や食を求める行動（食行動）が導かれるのか、食行動の理解を進め、経験と良識を増やすことで食のウェルネス（生きる力）を追及することが重要である。本研究では、食報酬に対する快・喜びと食行動を評価する新規システムの確立と喜びや食行動に関わる脳内神経回路の解明を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

「食べる・食事」は生きていくための営みであり、さらに食事を通して他者と時間を過ごすことで人間関係を構築するための手段（会話の助け）としても利用されてきた。しかし、飽食という現代社会を生きる私たちは、食がもたらす喜びや育みをさほど考慮しない状況を営んでいる。それゆえ、食行動の意味合いに焦点を当て、食がもたらす喜びはどのように生まれ、食の選択や食を求める行動（食行動）が導かれるのか、食行動の理解を進めることが重要である。本研究では、食報酬に対する快・喜びと食行動を評価する新規システムの確立と喜びや食行動に関わる脳内神経回路の解明を目指す。昨年度は、超音波発声装置を導入し、報酬獲得時の発声を抽出することができた。また、バイオセンサーを用いることで、脳内における神経活動を測定できることを確認できた。ただ、個体間のバラつきや安定した表情解析にむけ、報酬であるチョコレートを変更したこともあり、残念ながら表情解析の有意な違いを取らえることができなかった。今年度は、表情解析のバラつきを防止するために、頭部固定による食行動測定装置の準備を進めた。さらに、バイオセンサーの同時測定に取り組んだ。オレキシンセンサーを特定の脳領域に発現させ、オペラント条件づけ課題における報酬獲得時のオレキシン遊離について検討した。その結果、報酬獲得時にオレキシン遊離反応が大きく変化するが、目的指向な行動時にはそのような変化が見られなかった。しかし、コントロール動物でも多少の反応があるため、その原因の追究が必要である。

Research Products

• [Journal Article] Retrospective Analysis of Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio in Patients with Melanoma Who Received Ipilimumab Monotherapy or Ipilimumab in Combination with Nivolumab in Japan (2023)
  • Author(s): Matsumura Yuka、Kawarada Yuki、Matsuo Momo、Yokota Kenji、Mizoguchi Hiroyuki、Akiyama Masashi、Yamada Kiyofumi
  • Journal Title: Biological and Pharmaceutical Bulletin Volume: 46 Issue: 3 Pages: 427-431
  • DOI: 10.1248/bpb.b22-00750
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • Year and Date: 2023-03-01
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Rho kinase inhibitors ameliorate cognitive impairment in a male mouse model of methamphetamine-induced schizophrenia (2023)
  • Author(s): Liao Jingzhu、Dong Geyao、Zhu Wenjun、Wulaer Bolati、Mizoguchi Hiroyuki、Sawahata Masahito、Liu Yue、Kaibuchi Kozo、Ozaki Norio、Nabeshima Toshitaka、Nagai Taku、Yamada Kiyofumi
  • Journal Title: Pharmacological Research Volume: 194 Pages: 106838-106838
  • DOI: 10.1016/j.phrs.2023.106838
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Inhibition of Rho-kinase ameliorates decreased spine density in the medial prefrontal cortex and methamphetamine-induced cognitive dysfunction in mice carrying schizophrenia-associated mutations of the Arhgap10 gene. (2023)
  • Author(s): Tanaka R, Liao J, Hada K, Mori D, Nagai T, Matsuzaki T, Nabeshima T, Kaibuchi K, Ozaki N, Mizoguchi H, Yamada K.
  • Journal Title: Pharmacological Research Volume: 187 Pages: 106589-106589
  • DOI: 10.1016/j.phrs.2022.106589
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Antipsychotic-like effects of fasudil, a Rho-kinase inhibitor, in a pharmacologic animal model of schizophrenia. (2022)
  • Author(s): Takase S, Liao J, Liu Y, Tanaka R, Miyagawa Y, Sawahata M, Sobue A, Mizoguchi H, Nagai T, Kaibuchi K, Ozaki N, Yamada K.
  • Journal Title: European Journal of Pharmacology Volume: 15;931 Pages: 175207-175207
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2022.175207
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Orexin neurons mediates motivation under reward-based motivative behavior (2024)
  • Author(s): Yutao Dong, Hiroyuki Mizoguchi, Akihiro Yamanaka, Kiyofumi Yamada
  • Organizer: 第144回日本薬理学会近畿部会
• [Presentation] Abnormal behavior and glial responses in an animal model of tau pathology (2023)
  • Author(s): Yue Liu, Hiroyuki Mizoguchi1,Akira Sobue, Naruhiko Shara, Koji Yamanaka, Kiyofumi Yamada
  • Organizer: 第97回日本薬理学会年会・第44回日本臨床薬理学会学術総会
• [Presentation] Rho-kinase 2選択的阻害剤は日本人統合失調症患者で見つかったArhgap10 遺伝子バリアントを有するマウスの内側前頭前皮質のスパイン密度低下を改善する (2023)
  • Author(s): 田中里奈子、朱 文俊、森 大輔、毛利彰宏、永井 拓、鍋島俊隆、貝淵弘三、橘 大輝、小林洋平、尾崎紀夫、溝口博之、山田清文
  • Organizer: 第97回日本薬理学会年会・第44回日本臨床薬理学会学術総会
• [Presentation] Phosphoproteomic Insights into Methamphetamine-Induced Cognitive Dysfunction (2023)
  • Author(s): Wenjun Zhu, Jingzhu Liao, Geyao Dong, Rinako Tanaka, Tetsuo Matsuzaki, Hiroyuki Mizoguchi, Kozo Kaibuchi, Norio Ozaki, Toshitaka Nabeshima, Taku Nagai and Kiyofumi Yamada
  • Organizer: 2023年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
• [Presentation] Selective rho-associated protein kinase inhibitor has the potential to be a novel therapeutic target for schizophrenia (2023)
  • Author(s): Wenjun Zhu, Rinako Tanaka, Jingzhu Liao, Daisuke Mori, Akihiro Mouri, Hiroyuki Mizoguchi, Taku Nagai, Toshitaka Nabeshima, Kozo Kaibuchi, Yohei Kobayashi, Norio Ozaki, Kiyofumi Yamada
  • Organizer: 第53回日本神経精神薬理学会年会
• [Presentation] Reln-del Mice Exhibit Defects in Neural Circuitry and Social Communication (2023)
  • Author(s): Youyun Zhu, Yumi Tsuneura, Hiroyuki Mizoguchi, Masahito Sawahata, Daisuke Mori, Takao Kohno, Mitsuharu Hattori, Toshitaka Nabeshima, Norio Ozaki, Kiyofumi Yamada
  • Organizer: 第143回日本薬理学会近畿部会
• [Presentation] Changes in expression of interferon-induced transmembrane protein-3 (IFITM3) in the brain of animal model mice of Alzheimer's diseas. (2022)
  • Author(s): Yue Liu, Hiroyuki Mizoguchi, Akira Sobue, Koji Yamanaka, Kiyofumi Yamada.
  • Organizer: 第96回日本薬理学会年会・第43回日本臨床薬理学会学術総会
• [Presentation] 意欲、衝動とオレキシン神経 (2022)
  • Author(s): 溝口博之、山中章弘、山田清文
  • Organizer: BPCNPNPPP 4学会合同年会
• [Presentation] 依存症の発症機序と精神薬理 (2022)
  • Author(s): 溝口博之
  • Organizer: BPCNPNPPP 4学会合同年会
• [Presentation] Functional roles of orexin neurons in reward-based motivative behavior in rats. (2022)
  • Author(s): Hiroyuki Mizoguchi, Yutao Dong, Akihiro Yamanaka, Kiyofumi Yamada.
  • Organizer: Neuro2022