| Project/Area Number |
22K19909
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 90:Biomedical engineering and related fields
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
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| Keywords | アプタマー / 薬剤送達 / 脳 / DDS / 量子ドット / インスリンン受容体 / RNAアプタマー |
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| Outline of Research at the Start |
神経疾患に対する医薬開発が停滞している要因として、治療分子に比べ脳薬剤送達技術（DDS）の開発研究が進んでいない事があげられる。本研究では、この課題の克服に挑戦するため、これまでに実績のある抗体やペプチドを用いた脳DDS戦略の有効性の最大化とリスク（副作用）の最小化を、核酸抗体「RNAアプタマー」によるモダリティ変革によって実現を目指す。次世代蛍光分子・量子ドットの活用による視覚化、実際に核酸医薬を送達分子として用いる有効性評価によって新規脳DDS戦略の構築に挑戦する。
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| Outline of Final Research Achievements |
We worked on the generation of aptamer molecules for brain drug delivery (brain DDS) and the establishment of a method for their visual evaluation by employing fluorescent molecular labelling. We consequently succeeded in generating aptamer molecules targeting the transferrin receptors (TfR) and insulin receptors (IR), which are promising targets for the brain-DDS strategy, and then verifying the fluorescent substances (Alexa and quantum dots) to be labelled, they were administered to mice and observed using in vivo imaging equipment. As a result, it was difficult to detect fluorescence in the head in live imaging, but fluorescence could be observed in brain tissue sections, indicating that intended aptamers could be created and that further work is needed for establishing live imaging technologies.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、安全性や特異性が高い核酸医薬「RNAアプタマー」を用いて、社会的な創薬ニーズの高い薬剤を脳へ送達する分子創製やその評価技術構築に取り組んだ。その中で、残念ながら蛍光物質を活かしたin vivoイメージングは修飾分子合成の課題などで目標を達成することができなかったが、その一方で、創製したアプタマーが脳組織に移行してることを示すデータを得ることができた。従って、薬剤脳送達に必要となる輸送体となるアプタマーが得られており、今後さらなる検証により、創薬領域で需要の高い安全かつ効果的な脳DDS技術の実現に一歩近づけたものと考えている。
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