| Project/Area Number |
22K20692
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0704:Neuroscience, brain sciences, and related fields
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
Ito Shogo 順天堂大学, 医学部, 特任研究員 (10966245)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | アルツハイマー病 / 神経脱落 / 軸索変性 / 内在性IgG / IgGサブクラス / アルツハイマー型認知症 / 全脳解析 / 免疫組織化学 / 神経変性 / 部分的神経脱落 / 形態スクリーニング / 組織透明化 |
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| Outline of Research at the Start |
神経細胞は細胞体から長い神経軸索を標的領域へと投射するため、アルツハイマー病において、神経軸索と細胞体との間で脱落様式が異なる可能性がある。本研究では、Aβプラークの蓄積に伴い、神経細胞のどの部位が、どの順で、どのように脱落していくのかを明らかにすることを目指す。
Aβ蓄積モデルマウスを使用し、プラーク形成前から形成後期までの各月齢において、各種神経修飾物質作動性ニューロンの軸索投射量と細胞体数を定量する。さらに、神経軸索の変性様式も明らかにする。神経細胞種間での比較により、神経脱落様式の共通原理を見出す。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study aimed to elucidate the patterns of neuronal degeneration and loss in a mouse model of Alzheimer's disease. In this study, I serendipitously discovered that endogenous IgG antibodies accumulate near Aβ plaques. I found that this endogenous IgG interferes with the specific detection of mouse monoclonal IgG antibodies in immunohistochemistry. I further showed that this issue can be circumvented by the use of secondary antibodies specific to mouse IgG subclasses.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究の学術的意義は、脳実質にはほとんど流入しないと考えられてきた内在性IgG抗体がADモデルマウス脳実質に集積しているという現象に着目し、これがマウスモノクローナルIgG抗体を用いた免疫組織化学の障害となることを示し、その解決法を確立したことである。将来的にはこれまでほとんど明らかにされていなかったアルツハイマー病理と液性免疫との関連に新たな知見を与えることが期待される。
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