| Project/Area Number |
22KJ2176
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| Project/Area Number (Other) |
22J14602 (2022)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2023)
Single-year Grants (2022) |
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| Section | 国内 |
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| Review Section |
Basic Section 09030:Childhood and nursery/pre-school education-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
塩田 友果 大阪大学, 連合小児発達学研究科, 特別研究員(PD)
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| Project Period (FY) |
2023-03-08 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2023: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2022: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
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| Keywords | ASD / HFA / NGS / パネル解析 / 自閉スペクトラム症 / CNTNAP2 / MEG |
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| Outline of Research at the Start |
診断閾下自閉スペクトラム症(診断閾下ASD)は，ASDの診断基準を部分的に満たし，コミュニケーションに困難を抱えやすい。思春期以降に特性が顕在化し，いじめや不適応行動などの問題が生じることも多い。そこで，診断閾下ASDを早期に発見する客観的指標が必要である。
ASDと同様に，診断閾下ASDにはASD関連遺伝子の関与が想定される。一方，生物学的中間表現型として脳画像も有用視されている。脳磁図は脳活動時に伴う磁場の変化を非侵襲的に捉え，脳内ネットワークの機能的結合を定量評価できる。そこで，ASD関連遺伝子・社会的相互反応・脳内ネットワーク結合の関連を解析し，診断閾下ASDを早期発見する指標を見出す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
当該年度は、自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder: ASD）の遺伝的変異とASDに関連する遺伝的変異と言語発達、社会的反応性、知能指数などの特性との関係を調べるために、ターゲットパネルによる次世代シーケンシング技術（Next Generation Sequencing: NGS）を取り入れたASD児及び定型発達児のゲノム解析を行なった。日本人ASD（主に高機能自閉症(high-functioning autism: HFA)）児32名と定型発達（Typically Development）児36名を対象とし、NGSを用いてこれまでに報告されているASD関連遺伝子を探索し、自閉的特性と知能指数との関連を検討した。
その結果、遺伝子型―表現型解析において、SCN1AとSCN2Aを含む40のバリアントがASD/TDの表現型と関連していた（χ2 = 18.8―5.80, p = 1.45×10-5―0.016）。特にSCN1Aの10バリアントは、ASDの頻度と強い関連を示した（FDRs < 0.05 (q = 2.8×10-3―0.02)） 。
本結果は、これらのバリアントがHFAの遺伝的構造に関係することを示唆し、Frontiers in Geneticsに受理された（Association of Genetic Variants with Autism Spectrum Disorder in Japanese Children Revealed by Targeted Sequencing, doi:10.3389/fgene.2024.1352480）。乳幼児の唾液中白血球・頬粘膜細胞などの微量検体からゲノムDNAを抽出し、塩基配列を決定するという実験技術の困難さを克服し、今後より大きなコホートでHFAの遺伝的構造を解明するための基盤を確立した。
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