粘膜免疫により産生される粘膜分泌型抗インフルエンザ抗体の交叉防御機構の解析

• Project/Area Number: 23390119
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Virology
• Research Institution: 独立行政法人医薬基盤研究所
• Principal Investigator: 岡本 成史 独立行政法人医薬基盤研究所, その他部局等, 研究員 (50311759)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山田 博司 独立行政法人医薬基盤研究所, 創薬基盤研究部, 研究員 (30343304)
• Project Period (FY): 2011-04-01 – 2014-03-31
• Project Status: Declined (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥19,890,000 (Direct Cost: ¥15,300,000、Indirect Cost: ¥4,590,000); Fiscal Year 2013: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2012: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2011: ¥9,880,000 (Direct Cost: ¥7,600,000、Indirect Cost: ¥2,280,000)
• Keywords: インフルエンザウイルス / 粘膜免疫 / IgA抗体 / 交叉防御

Research Abstract

インフルエンザワクチンの経鼻接種は、粘膜表層への抗インフルエンザIgA抗体の産生を誘導し、インフルエンザウイルス感染における交叉防御効果に関与すると考えられている。しかし、実際に抗インフルエンザIgA抗体がこの交叉防御効果に関与する直接的な証明はほとんどなされていない。そこで、我々は、昨年度よりインフルエンザワクチンの粘膜免疫により抗ウイルスIgAモノクローナル抗体を作製し、その抗体の抗ウイルス交叉防御効果の可能性について検討を行った。H3N2型のAインフルエンザウイルス広島株に対する抗ウイルスIgAモノクローナル抗体を採取し、その交叉防御効果について検討したところ、同抗体が広島株以外の複数のH3N2型株に対する交叉性の抗ウイルス中和活性を有することを明らかにした。IgA抗体は、モノマー及びポリマーと形態に多様性を有することから、同抗体のモノマー、ポリマーの形態別による抗ウイルス中和活性の変化の有無を検討した。その結果、ポリマーの形態の方がモノマー形態よりも各ウイルス株に対する交叉反応性の中和活性が数倍以上高いことを明らかにした。次に交叉反応性の中和活性に作用する抗原認識部位についてエスケープミュータントを用いた解析を用いて検討したところ、ヘマグルチニン(HA1)のIgG抗体結合部分と推定される210番目のアミノ酸が関与することを示唆した。
以上の結果から、IgA抗体が交叉反応性の中和活性を有すること、その交叉中和活性を効果的に作用するためにポリマーの形態が重要であることを明らかにした。

Current Status of Research Progress

Reason

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] MDCK cell cultre-derived formalin-inactivated influenza whole virion vaccine from an influenza virus library conferred cross-protective immunity by intranasal administration in mice (2013)
  • Author(s): Haredy AM, et al.
  • Journal Title: Clinical and Vaccine Immunology Volume: 20 Issue: 7 Pages: 998-1007
  • DOI: 10.1128/cvi.00024-13
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 「粘膜免疫による交叉防御」と「ワクチン用種ウイルス」に焦点を当てた次世代インフルエンザワクチン研究 (2013)
  • Author(s): 岡本成史
  • Journal Title: Yakugaku Zasshi Volume: 133 Pages: 313-321
  • NAID: 130003361916
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Intranasal immunization with formalin-inactivated human influenza A whole-virion vaccine alone or split-virion vaccine with mucosal adjuvants show similar cross-protection (2012)
  • Author(s): S. Okamoto, S. Matsuoka, N. Takenaka, A. Haredy, T. Tanimoto, Y. Gomi, T. Ishikawa, T. Akagi, M. Akashi, Y. Okuno, Y. Mori, K. Yamanishi
  • Journal Title: Clin.Vaccine Immunol. Volume: 19 Issue: 7 Pages: 979-990
  • DOI: 10.1128/cvi.00016-12
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Comparison of the cross-reactive anti-influenza neutralizing activity of polymeric and monomeric IgA monoclonal antibodies. (2012)
  • Author(s): Tanimoto T, et al.
  • Journal Title: Viral Immunology Volume: 25 Issue: 5 Pages: 433-439
  • DOI: 10.1089/vim.2012.0026
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Influenza virus neuraminidase contributes to the dextran sulfate-dependent suppressive replication of some influenza A virus strains. (2012)
  • Author(s): Yamada H, et al.
  • Journal Title: Antiviral Research Volume: 96 Pages: 344-352
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Poly-γ-glutamic acid nanoparticles and aluminum adjuvant used as an adjuvant with a single dose of Japanese encephalitis virus-like particles provides effective protection from Japanese encephalitis virus (2012)
  • Author(s): Okamoto S
  • Journal Title: Clinical and Vaccine Immunology Volume: 19 Issue: 1 Pages: 17-22
  • DOI: 10.1128/cvi.05412-11
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Multiple reversions of an IL2RG mutation restore combined immunodeficiency patient. (2012)
  • Author(s): Kawai T., Saito M., Nishikomori R., Yasumi T., Izawa K., Murakami T., Okamoto N., Mori Y., Nakagawa N., Imai K., Nonoyama S., Wada T., Yatie A., Oomori K., Nakahata T., Heike T.
  • Journal Title: J. Clin. Immunol Volume: 32(4) Issue: 4 Pages: 690-7
  • DOI: 10.1007/s10875-012-9684-1
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 「粘膜免疫による交叉防御」と「ワクチン用種ウイルス」に焦点を当てた次世代インフルエンザワクチン研究 (2012)
  • Author(s): 岡本成史
  • Organizer: 第132回日本薬学会年会
  • Place of Presentation: 北海道大学(北海道札幌市)(招待講演)
  • Year and Date: 2012-03-31
• [Presentation] Crossreactivity of polymeric and monomeric anti-influenza IgA monoclonal antibody (2012)
  • Author(s): Haredy AM
  • Organizer: 第26回インフルエンザ研究者交流の会シンポジウム
  • Place of Presentation: 福島県北塩原村
• [Presentation] Dextran sulfateによるインフルエンザウイルスNA活性とウイルス増殖の阻害 (2012)
  • Author(s): 山田博司
  • Organizer: 第26回インフルエンザ研究者交流の会シンポジウム
  • Place of Presentation: 福島県北塩原村
• [Presentation] パンデミックインフルエンザの発生に即応した、ワクチン製造用種ウイルス株の作出―インフルエンザウイルスライブラリーの利用― (2012)
  • Author(s): 岡本成史
  • Organizer: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪市
• [Presentation] Cross-neutralization activity of anti-influenza IgA monoclonal antibody (2012)
  • Author(s): Haredy AM
  • Organizer: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪市
• [Presentation] Dextran sulfate によるインフルエンザウイルス増殖の阻害とNA活性抑制との関連性 (2012)
  • Author(s): 山田博司
  • Organizer: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪市
• [Presentation] インフルエンザウイルスライブラリーを利用した、パンデミックインフルエンザに即応し得る新規ワクチンの検討 (2012)
  • Author(s): 岡本成史
  • Organizer: 第16回日本ワクチン学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜市
• [Presentation] 抗インフルエンザIgAモノクローナル抗体による交叉防御効果の性状解析 (2012)
  • Author(s): 松岡須美子
  • Organizer: 第16回日本ワクチン学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜市
• [Presentation] インフルエンザ不活化全粒子ワクチンの経鼻接種による交叉防御効果の範囲と抗ウイルス中和抗体との関連性 (2011)
  • Author(s): 岡本成史
  • Organizer: 第15回日本ワクチン学会学術集会
  • Place of Presentation: 日本教育会館(東京都千代田区)
  • Year and Date: 2011-12-10
• [Presentation] 抗インフルエンザIgAモノクローナル抗体による交叉防御効果の可能性 (2011)
  • Author(s): 松岡須美子
  • Organizer: 第15回日本ワクチン学会学術集会
  • Place of Presentation: 日本教育会館(東京都千代田区)
  • Year and Date: 2011-12-10
• [Presentation] Intranasal Immunization With Formalin Inactivated Influenza A Whole-Virion Vaccine Alone Induces Sufficient Cross-Protection, Correlating With Cross-Reactive Neutralizing Antibody Production (2011)
  • Author(s): Okamoto S
  • Organizer: nternational Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
  • Year and Date: 2011-09-12
• [Presentation] インフルエンザ不活化全粒子ワクチンの経鼻接種による交叉防御効果と抗ウイルス中和抗体産生との関連性 (2011)
  • Author(s): 岡本成史
  • Organizer: 第25回インフルエンザ研究者交流の会シンポジウム
  • Place of Presentation: 富山国際会議場(富山県富山市)
  • Year and Date: 2011-06-03
• [Remarks] URL
  • URL: http://www.nibio.go.jp