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Development of an efficient gene expression vector utilizing RNA-binding proteins and antisense transcripts

Research Project

Project/Area Number 23689010
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Medical pharmacy
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

SAKURAI FUMINORI  大阪大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (70370939)

Research Collaborator MIZUGUCHI Hiroyuki  大阪大学, 大学院薬学研究科, 教授
TACHIBANA Masashi  大阪大学, 大学院薬学研究科, 助教
NAKAMURA Shin-ichiro  滋賀医科大学, 動物生命科学センター, 准教授
FUJIWARA Toshiyoshi  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授
SHIMIZU Kahori  大阪大谷大学, 薬学部, 助教
OKAMOTO Sayuri  大阪大学, 大学院薬学研究科, 非常勤職員
HOSOYAMADA Eri  大阪大学, 大学院薬学研究科, 非常勤職員
MACHITANI Mitsuhiro  大阪大学, 大学院薬学研究科
HAYASHI Kohei  大阪大学, 大学院薬学研究科
BENNETT David Mark Gilfedder  大阪大学, 大学院薬学研究科
IIZUKA Syunsuke  大阪大学, 大学院薬学研究科
Project Period (FY) 2011-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥27,430,000 (Direct Cost: ¥21,100,000、Indirect Cost: ¥6,330,000)
Fiscal Year 2013: ¥8,840,000 (Direct Cost: ¥6,800,000、Indirect Cost: ¥2,040,000)
Fiscal Year 2012: ¥8,840,000 (Direct Cost: ¥6,800,000、Indirect Cost: ¥2,040,000)
Fiscal Year 2011: ¥9,750,000 (Direct Cost: ¥7,500,000、Indirect Cost: ¥2,250,000)
Keywordsgene therapy / non-coding RNA / microRNA / adenovirus vector / gene expression / 非コードRNA / アデノウイルスベクター / 遺伝子治療 / 遺伝子発現制御 / 非翻訳領域 / RNA結合タンパク質 / マイクロRNA / HuR / miRNA
Outline of Final Research Achievements

A novel gene expression vector which efficiently mediates transgene expression in a targeted organ-specific manner is required for achievement of safe and effective gene therapy.In this study, we tried to improve transgene expression profiles and therapeutic effects by regulating stability of mRNA. Dramatic improvement of transgene expression profiles was not found by utilizing HuR or AU-rich sequences. On the other hand, adenovirus (Ad) vector-mediated transgene expression profike was significantly improved by suppression of leaky expression of Ad genes utilizing non-coding RNA. This novel Ad vector also meidated efficient transduction in neonatal mice.

Report

(4 results)
  • 2014 Final Research Report ( PDF )
  • 2013 Annual Research Report
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • Research Products

    (29 results)

All 2015 2014 2013 2012 2011

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (22 results) (of which Invited: 3 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] Suppression of leaky expression of adenovirus genes by insertion of microRNA-targeted sequences in the replication-incompetent adenovirus vector genomeSuppression of leaky expression of adenovirus genes by insertion of microRNA-targeted sequences in the replication-incompetent adenovirus vector genome2014

    • Author(s)
      Shimizu K, Sakurai F, et al.
    • Journal Title

      Molecular Therapy Methods & Clinical Development

      Volume: 1 Pages: 14035-14035

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Development of a Detection System for Circulating Tumor Cells in Peripheral Blood Using a Next Generation Conditionally-replicating Adenovirus2013

    • Author(s)
      櫻井文教
    • Journal Title

      YAKUGAKU ZASSHI

      Volume: 133 Issue: 3 Pages: 291-296

    • DOI

      10.1248/yakushi.12-00237-1

    • NAID

      130003361913

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • Year and Date
      2013-03-01
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of a Novel Adenovirus Vector Exhibiting MicroRNA-mediated Suppression of the Leaky Expression of Adenovirus Genes2012

    • Author(s)
      Shimizu K.
    • Journal Title

      YAKUGAKU ZASSHI

      Volume: 132 Issue: 12 Pages: 1407-1412

    • DOI

      10.1248/yakushi.12-00235-5

    • NAID

      130002489538

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • Year and Date
      2012-12-01
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Quantitative analysis of the leaky expression of adenovirus genes in cells transduced with a replication-incompetent adenovirus vector2012

    • Author(s)
      Shimizu K, et al
    • Journal Title

      Mol.Pharmaceutics

      Volume: 8 Issue: 4 Pages: 1430-1435

    • DOI

      10.1021/mp200121z

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Post-transcriptional Gene Silencing機構を利用した高機能型遺伝子組換えアデノウイルスの開発2015

    • Author(s)
      櫻井文教、水口裕之
    • Organizer
      日本薬学会第135年会
    • Place of Presentation
      神戸学院大学
    • Year and Date
      2015-03-25 – 2015-03-28
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] アデノウイルスベクター投与後早期の肝障害は、アデノウイルス遺伝子の発現抑制により軽減される2015

    • Author(s)
      清水 かほり、櫻井 文教、飯塚 俊輔、立花 雅史、西中 徹、寺田 知行、水口 裕之
    • Organizer
      日本薬学会第135年会
    • Place of Presentation
      神戸学院大学
    • Year and Date
      2015-03-25 – 2015-03-28
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      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 新生仔マウスにおけるアデノウイルスベクターによる遺伝子導入特性の解析2015

    • Author(s)
      飯塚俊輔、櫻井文教、清水かほり、立花雅史、大橋一夫、水口裕之
    • Organizer
      日本薬学会第135年会
    • Place of Presentation
      神戸学院大学
    • Year and Date
      2015-03-25 – 2015-03-28
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      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 非コードRNAによる遺伝子発現制御機構を利用した遺伝子組換えアデノウイルスの開発2014

    • Author(s)
      櫻井文教
    • Organizer
      関西実験動物研究会 第124回研究会
    • Place of Presentation
      京都大学
    • Year and Date
      2014-12-05
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] マイクロRNAを利用してウイルス遺伝子の発現を抑制可能な新規アデノウイルスベクターの開発と機能評価2014

    • Author(s)
      清水かほり、櫻井文教、飯塚俊輔、冨田恭子、長基康人、立花雅史、水口裕之
    • Organizer
      第64回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • Place of Presentation
      京都薬科大学
    • Year and Date
      2014-10-11
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      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] アデノウイルスベクターの新生児マウスにおける遺伝子発現特性の解析2014

    • Author(s)
      飯塚俊輔、櫻井文教、清水かほり、立花雅史、水口裕之
    • Organizer
      第64回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • Place of Presentation
      京都薬科大学
    • Year and Date
      2014-10-11
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] ウイルス遺伝子の発現抑制により高効率な導入遺伝子の発現と低い肝障害を示すアデノウイルスベクターの開発2014

    • Author(s)
      清水 かほり、櫻井 文教、飯塚 俊輔、冨田 恭子、長基 康人、立花 雅史、西中 徹、寺田 知行、水口 裕之
    • Organizer
      アンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム2014
    • Place of Presentation
      東京医科歯科大学
    • Year and Date
      2014-09-08 – 2014-09-09
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Suppression of leaky expression of Ad genes leads to the reduction in the adenovirus vector-mediated hepatotoxicity at the not only late phase but also early phase2014

    • Author(s)
      Kahori Shimizu, Fuminori Sakurai, Shin-ichiro Nakamura, Masashi Tachibana, Hiroyuki Mizuguchi
    • Organizer
      第20回日本遺伝子治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      慈恵医科大学
    • Year and Date
      2014-08-06 – 2014-08-08
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] EFFICIENT AND LONG-TERM TRANSGENE EXPRESSION BY A NOVEL ADENOVIRUS VECTOR EXHIBITING MICRORNA-MEDIATED SUPPRESSION OF VIRAL GENE EXPRESSION2014

    • Author(s)
      Fuminori Sakurai, Kahori Shimizu, Kyoko Tomita, Yasuhito Nagamoto, Masashi Tachibana, Hiroyuki Mizuguchi
    • Organizer
      第20回日本遺伝子治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      慈恵医科大学
    • Year and Date
      2014-08-06 – 2014-08-08
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] microRNA依存的にウイルス遺伝子の発現を抑制可能な新規アデノウイルスベクターの開発2014

    • Author(s)
      櫻井文教、清水かほり、富田恭子、長基康人、立花雅史、水口裕之
    • Organizer
      日本DDS学会
    • Place of Presentation
      慶応大学薬学部
    • Year and Date
      2014-07-30 – 2014-07-31
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of a novel adenovirus vector carrying microRNA-targeted sequences in the 3'-untranslated region of the pIX, E2A, or E4 gene for suppression of the leaky experssion of viral gene2013

    • Author(s)
      櫻井文教
    • Organizer
      The 2nd meeting on RNA and Biofuncitons-ASIA Study
    • Place of Presentation
      福岡
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] マイクロRNAを利用してウイルス遺伝子の非特異的発現を抑制可能な新規アデノウイルスベクターの開発2012

    • Author(s)
      清水かほり、櫻井文教, 他
    • Organizer
      日本薬学会第132年会
    • Place of Presentation
      北海道大学・高等教育推進機構(招待講演)
    • Year and Date
      2012-03-31
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 次世代型制限増殖アデノウイルスを利用した血中循環癌細胞検出法の開発2012

    • Author(s)
      櫻井文教、藤原俊義、水口裕之
    • Organizer
      日本薬学会第132年会
    • Place of Presentation
      北海道大学・高等教育推進機構(招待講演)
    • Year and Date
      2012-03-31
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] マイクロRNAを利用してウイルス遺伝子の発現を抑制可能なアデノウイルスベクターの遺伝子導入特性に関する検討2012

    • Author(s)
      清水かほり
    • Organizer
      アンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム2012
    • Place of Presentation
      仙台
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of a novel adenovirus vector by incorporating microRNA-targeted sequences into E2A, E4, or pIX genes for suppression of the leaky expression of adenovirus genes2012

    • Author(s)
      清水かほり
    • Organizer
      第18回日本遺伝子治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of a novel adenovirus vector carrying microRNA-targeted sequences in the 3’-untranslated region of the pIX, E2A, or E4 gene for suppression of the leaky expression of adenovirus genes2012

    • Author(s)
      清水かほり
    • Organizer
      The 15th annual meeting of the american society of gene and cell therapy
    • Place of Presentation
      Philadelphia, USA
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] マイクロRNAを利用してウイルス遺伝子の発現を抑制可能なアデノウイルスベクターの遺伝子導入特性解析2012

    • Author(s)
      清水かほり
    • Organizer
      第62回日本薬学会近畿支部総会
    • Place of Presentation
      神戸
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      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] microRNAを利用してウイルス遺伝子の非特異的な発現を抑制可能な新規アデノウイルスベクターの開発2012

    • Author(s)
      清水かほり
    • Organizer
      第60回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
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      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Detection of circulating tumor cells using an oncolytic adenovirus containing miRNA-regulated gene expression system2012

    • Author(s)
      櫻井文教
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      札幌
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      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] microRNAによる遺伝子発現制御システムを搭載した遺伝子組換えアデノウイルスの開発2012

    • Author(s)
      櫻井文教
    • Organizer
      生体機能関連化学部会若手の会
    • Place of Presentation
      福岡
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      2012 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] MicroRNAを利用して非特異的なアデノウイルス遺伝子の発現を抑制した新規アデノウイルスベクターの開発2011

    • Author(s)
      清水かほり、櫻井文教, 他
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2011-10-03
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      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 非増殖型アデノウイルスベクター作用後に発現するウイルス遺伝子の定量的解析とそれらを抑制可能なベクターの開発2011

    • Author(s)
      清水かほり、櫻井文教, 他
    • Organizer
      アンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム2011
    • Place of Presentation
      大阪大学コンベンションセンター
    • Year and Date
      2011-09-01
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  • [Book] 臨床・創薬利用が見えてきたmicroRNA2012

    • Author(s)
      櫻井文教
    • Total Pages
      230
    • Publisher
      メディカルドゥ
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  • [Book] 新編ウイルスの今日的意味2012

    • Author(s)
      水口裕之
    • Total Pages
      235
    • Publisher
      医薬ジャーナル
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  • [Book] ドラッグデリバリーシステムの新展開II2011

    • Author(s)
      櫻井文教、水口裕之
    • Publisher
      シーエムシー出版
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      2011 Annual Research Report

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Published: 2011-04-06   Modified: 2019-07-29  

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