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Mutual plasticity between hepatocytes and bile ductular cells in ductular reaction - its significance and therapeutic implications

Research Project

Project/Area Number 24390092
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypePartial Multi-year Fund
Section一般
Research Field Experimental pathology
Research InstitutionAsahikawa Medical College

Principal Investigator

Nishikawa Yuji  旭川医科大学, 医学部, 教授 (90208166)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) YAMAMOTO Masahiro  旭川医科大学, 医学部, 助教 (30431399)
FUJII Kiyonaga  旭川医科大学, 医学部, 助教 (10278327)
OOSHIO Takako  旭川医科大学, 医学部, 助教 (80723238)
Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) MARUYAMA Hiroki  新潟大学, 大学院医歯薬総合研究科, 教授 (10293218)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥16,120,000 (Direct Cost: ¥12,400,000、Indirect Cost: ¥3,720,000)
Fiscal Year 2015: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2014: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2013: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2012: ¥7,670,000 (Direct Cost: ¥5,900,000、Indirect Cost: ¥1,770,000)
Keywords肝細胞 / 胆管上皮細胞 / 細胆管反応 / 分化転換 / 肝傷害 / 肝線維化 / 慢性肝傷害 / 慢性肝疾患
Outline of Final Research Achievements

We examined the cellular mechanisms of ductular reaction associated with chronic liver injuries by hepatocyte lineage tracing experiments in vivo. Our results demonstrated that hepatocytes could transdifferentiate into ductular cells within the damaged areas incited by various chronic injurious stimuli. We also showed that, in centrilobular liver injuries, duct/ductular structures in the periportal areas proliferated and migrated to the injured areas and established the connections with hepatocyte-deribed ductules. Such remodeling of existing bile duct/ductular cells and transdifferentiated hepatocytes has not been described. These findings, together with various in vitro and in vivo experiments performed in this study, would provide useful information for the development of novel therapeutics for chronic liver diseases.

Report

(5 results)
  • 2015 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • 2012 Annual Research Report
  • Research Products

    (82 results)

All 2016 2015 2014 2013 2012 Other

All Journal Article (13 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (64 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 2 results) Book (4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Differential reactivation of fetal/neonatal genes in mouse liver tumors induced in cirrhotic and non-cirrhotic conditions.2015

    • Author(s)
      Chen X, Yamamoto M, Fujii K, Nagahama Y, Ooshio T, Xin B, Okada Y, Furukawa H, Nishikawa Y.
    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: 106 Issue: 8 Pages: 972-981

    • DOI

      10.1111/cas.12700

    • NAID

      120005677807

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    • Author(s)
      西川祐司,永濱康晴
    • Journal Title

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      Volume: 70 Pages: 405-416

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    • Author(s)
      Nishio, M., Sugimachi, K., Goto, H., Wang, J., Morikawa, T., Miyachi, Y., Takano, Y., Hikasa, H., Itoh, T., Suzuki, S.O., Kurihara, H., Aishima, S., Leask, A., Sasaki, T., Nakano, T., Nishina, H., Nishikawa, Y., Sekido, Y., Nakao, K., Shin-ya, K., Mimori, K. and Suzuki, A.
    • Journal Title

      PNAS

      Volume: 113 Issue: 1 Pages: 71-80

    • DOI

      10.1073/pnas.1517188113

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    • Author(s)
      Nagahama Y, Sone M, Chen X, Okada Y, Yamamoto M, Xin B, Matsuo Y, Komatsu M, Suzuki A, Enomoto K, Nishikawa Y.
    • Journal Title

      Am J Pathol

      Volume: 184 Issue: 11 Pages: 3001-3012

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2014.07.005

    • NAID

      120005688776

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      西川祐司,永濵康晴
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      肝胆膵

      Volume: 70 Pages: 405-416

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      Nakagawa H, Hikiba Y, Hirata Y, Font-Burgada J, Sakamoto K, Hayakawa Y, Taniguchi K, Umemura A, Kinoshita H, Sakitani K, Nishikawa Y, Hirano K, Ikenoue T, Ijichi H, Dhar D, Shibata W, Akanuma M, Koike K, Karin M, Maeda S.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      Volume: 111 Issue: 3 Pages: 1090-1095

    • DOI

      10.1073/pnas.1322731111

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      Tanimizu N, Nishikawa Y, Ichinohe N, Akiyama H, Mitaka T.
    • Journal Title

      J Biol Chem

      Volume: 289 Issue: 11 Pages: 7589-7598

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.517243

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      Nishikawa Y, Sone M, Nagahama Y, Kumagai E, Doi Y, Omori Y, Yoshioka T, Tokairin T, Yoshida M, Yamamoto Y, Ito A, Sugiyama T, Enomoto K.
    • Journal Title

      J Cell Biochem

      Volume: 114 Issue: 4 Pages: 831-843

    • DOI

      10.1002/jcb.24424

    • NAID

      120006522736

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      西川祐司
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      Volume: 66 Pages: 613-621

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    • Author(s)
      Nishikawa Y
    • Journal Title

      Methods Mol. Biol

      Volume: 826 Pages: 153-60

    • DOI

      10.1007/978-1-61779-468-1_13

    • ISBN
      9781617794674, 9781617794681
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      Sone M, Nishikawa Y, et al.
    • Journal Title

      Am J Pathol

      Volume: 181 Issue: 6 Pages: 2094-2104

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2012.08.034

    • NAID

      120006658774

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      西川祐司, 他
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      生化学

      Volume: 84 Pages: 649-657

    • NAID

      10031058883

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      第24回プロメテウスの会(日本肝臓医生物学研究会)
    • Place of Presentation
      三浦市民ホール
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      2016-03-26
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      西川祐司,山本雅大,辛氷,陳錫,永濵,藤井清永,大塩貴子,渡邊賢二,岡田陽子
    • Organizer
      平成27年度「個体レベルでのがん研究支援活動」ワークショップ 動物モデル研究の新たな可能性―がん研究を超えて―
    • Place of Presentation
      琵琶湖ホテル
    • Year and Date
      2016-02-03
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      西川祐司
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      第5回北海道探索病理学研究シンポジウム
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2015-10-24
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      辛氷、山本雅大、陳錫、藤井清永、大塩貴子、渡邉賢二、岡田陽子、西川祐司
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      第48回北海道病理談話会
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      札幌医科大学 臨床第一講義室
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      渡邉賢二、陳錫、山本雅大、辛氷、藤井清永、大塩貴子、岡田陽子、西川祐司
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      第48回北海道病理談話会
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      札幌医科大学 臨床第一講義室
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      2015-10-17
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      第48回北海道病理談話会
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      札幌医科大学 臨床第一講義室
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      2015-10-17
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      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
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      陳錫、渡邉賢二、山本雅大、辛氷、藤井清永、大塩貴子、岡田陽子、西川祐司
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      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
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      辛氷、山本雅大、陳錫、藤井清永、大塩貴子、渡邉賢二、岡田陽子、西川祐司
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      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
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      藤井清永、三上紗弥香、陳錫、山本雅大、辛氷、大塩貴子、岡田陽子、碓井史彦、西川祐司
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
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      2015-10-08
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      西尾美希、西川祐司、杉町圭史、三森功士、新家一男、鈴木聡
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      第74回日本癌学会学術総会
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      名古屋国際会議場
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      2015-10-08
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      藤井清永、陳錫、辛氷、大塩貴子、山本雅大、岡田陽子、西川祐司
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      第23回プロメテウスの会(日本肝臓医生物学研究会)
    • Place of Presentation
      支笏湖畔 丸駒温泉
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      2015-09-26
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      山本雅大、辛氷、陳錫、藤井清永、大塩貴子、岡田陽子、西川祐司
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      第112回北海道癌談話会例会
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      北海道大学医学部学友会館「フテラ」
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      2015-09-12
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      藤井清永、陳錫、大塩貴子、辛氷、岡田陽子、山本雅大、西川祐司
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      第112回北海道癌談話会例会
    • Place of Presentation
      北海道大学医学部学友会館「フテラ」
    • Year and Date
      2015-09-12
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      西川祐司、陳錫、山本雅大、藤井清永、永濵康晴、大塩貴子、辛氷、岡田陽子
    • Organizer
      第22回肝細胞研究会
    • Place of Presentation
      米子コンベンションセンター
    • Year and Date
      2015-06-04
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      山本雅大、辛氷、陳錫、藤井清永、大塩貴子、岡田陽子、西川祐司
    • Organizer
      第22回肝細胞研究会
    • Place of Presentation
      米子コンベンションセンター
    • Year and Date
      2015-06-04
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      谷永直樹、西川祐司、三高俊広
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      第22回肝細胞研究会
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      米子コンベンションセンター
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      2015-06-04
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      辛氷、山本雅大、陳錫、藤井清永、大塩貴子、岡田陽子、西川祐司
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      第104回日本病理学会総会
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      名古屋国際会議場
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      田口佳光、陳錫、藤井清永、山本雅大、永濵康晴、辛氷、大塩貴子、岡田陽子、西川祐司
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      第104回日本病理学会総会
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      名古屋国際会議場
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      2015-04-30
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      山本雅大、辛氷、陳錫、藤井清永、大塩貴子、岡田陽子、西川祐司
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      西川祐司、山本雅大、陳錫、辛氷、三代川斉之、風林佳大、佐々木高明、大崎能伸
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      藤井清永、三上紗弥香、陳錫、山本雅大、辛氷、大塩貴子、岡田陽子、碓井史彦、西川祐司
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      第104回日本病理学会総会
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      AACR (Americal Association for Cancer Research) Annual Meeting 2015
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      Philadelphia, USA
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      2015-04-18
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      Bing Xin, Masahiro Yamamoto, Xi Chen, Kiyonaga Fujii, Takako Ooshio, Yuji Nishikawa
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      AACR (Americal Association for Cancer Research) Annual Meeting 2015
    • Place of Presentation
      Philadelphia, USA
    • Year and Date
      2015-04-18
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      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Differential reactivation of fetal/neonatal genes in mouse liver tumors induced in cirrhotic and non-cirrhotic conditions2015

    • Author(s)
      Xi Chen, Masahiro Yamamoto, Kiyonaga Fujii, Yasuharu Nagahama, Bing Xin, Takako Ooshio, Yoko Okada, Yuji Nishikawa
    • Organizer
      AACR (Americal Association for Cancer Research) Annual Meeting 2015
    • Place of Presentation
      Philadelphia, USA
    • Year and Date
      2015-04-18
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Sleeping Beauty トランスポゾンシステムを用いたマウス肝腫瘍の誘導2014

    • Author(s)
      山本雅大、西川祐司
    • Organizer
      第21回プロメテウスの会(日本肝臓医生物学研究会)
    • Place of Presentation
      天神の湯(静岡市駿河区)
    • Year and Date
      2014-10-04
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      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 肝傷害後の組織修復における肝細胞MKK7の意義2014

    • Author(s)
      大塩貴子、山本雅大、藤井清永、陳錫、辛氷、岡田陽子、西川祐司
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
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      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス肝腫瘍モデルにおける代謝状態の変化:プロテオーム解析による肝硬変モデルと非硬変モデルの比較2014

    • Author(s)
      藤井清永、陳錫、大塩貴子 辛氷、岡田陽子、山本雅大、西川祐司
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
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      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 活性化型Akt導入によるマウス肝発癌:変異型Hras 同時導入の前癌細胞増殖促進効果2014

    • Author(s)
      辛氷、山本雅大、陳錫、藤井清永、大塩貴子、西川祐司
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
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      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] MOB1A/1Bによる肝・胆管細胞制御2014

    • Author(s)
      西尾美希、王嘉、西川祐司、三森功士、鈴木聡
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
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      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス肝腫瘍モデルによる肝癌・胆管癌形質を決定する発癌経路の検討2014

    • Author(s)
      山本雅大、辛氷、陳錫、藤井清永、大塩貴子、西川祐司
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
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      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス肝硬変ー肝腫瘍モデルにおけるinsulin-like growth factor 2 関連遺伝子の選択的発現亢進2014

    • Author(s)
      陳錫、山本雅大、藤井清永、永濱康晴、大塩貴子、岡田陽子、辛氷、西川祐司
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
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      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス肝発癌モデルによるPI3 Kinas-Akt経路とRas-MAP kinase の肝発癌における役割の検討2014

    • Author(s)
      辛氷、山本雅大、陳錫、藤井清永、大塩貴子、西川祐司
    • Organizer
      第110回北海道癌談話会例会
    • Place of Presentation
      札幌医科大学
    • Year and Date
      2014-09-13
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  • [Presentation] プロテオミクスを用いたマウス肝腫瘍モデルにおける代謝状態の検討2014

    • Author(s)
      藤井清永、陳錫、大塩貴子、辛氷、岡田陽子、山本雅大、西川祐司
    • Organizer
      第110回北海道癌談話会例会
    • Place of Presentation
      札幌医科大学
    • Year and Date
      2014-09-13
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  • [Presentation] in vivo 遺伝子導入によるマウス肝発癌-導入遺伝子による肝癌表現型の相違2014

    • Author(s)
      山本雅大、辛氷、陳錫、藤井清永、大塩貴子、西川祐司
    • Organizer
      第29回発癌病理研究会
    • Place of Presentation
      スパリゾートハワイアンズ
    • Year and Date
      2014-09-01 – 2014-09-03
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  • [Presentation] Reversed lobulation fo the liver" following chronic centrilobular liver injuries: contributions of hepatocytes and bile ductular cells in ductular reactions and remodeling of the biliary system2014

    • Author(s)
      西川祐司、永濱康晴、曽根正行、陳錫、岡田陽子、山本雅大、辛氷、松尾康博、小松美貴子、鈴木明、榎本克彦
    • Organizer
      Science Research Conference
    • Place of Presentation
      Keystone, CO, USA
    • Year and Date
      2014-07-06 – 2014-07-11
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      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス初代培養肝細胞のタンパク質発現変動の解析2014

    • Author(s)
      藤井清永、三上紗弥香、大塩貴子、陳錫、辛氷、岡田陽子、碓井史彦、山本雅大、西川祐司
    • Organizer
      第21回肝細胞研究会
    • Place of Presentation
      東京医科歯科大学
    • Year and Date
      2014-06-27 – 2014-06-28
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  • [Presentation] 肝細胞増殖および傷害におけるMKK7の機能解析2014

    • Author(s)
      大塩貴子、山本雅大、藤井清永、陳錫、辛氷、岡田陽子、西川祐司
    • Organizer
      第21回肝細胞研究会
    • Place of Presentation
      東京医科歯科大学
    • Year and Date
      2014-06-27 – 2014-06-28
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  • [Presentation] ジエチルニトロサミン誘発マウス肝腫瘍の四塩化炭素によるプロモーション作用のマイクロアレイを用いた解析2014

    • Author(s)
      山本雅大、辛氷、藤井清永、陳錫、大塩貴子、西川祐司
    • Organizer
      第103回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
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  • [Presentation] 活性化型Akt と活性変異型Hras による肝発癌過程の検討2014

    • Author(s)
      辛氷、山本雅大、陳錫、藤井清永、大塩貴子、西川祐司
    • Organizer
      第103回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
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  • [Presentation] 肝内胆管癌を合併したIgG4関連自己免疫性膵炎・硬化性胆管炎の剖検例2014

    • Author(s)
      阿部洋章、山本雅大、小松美貴子、陳錫、辛氷、北野洋平、羽田勝計、三代川斉之、西川祐司
    • Organizer
      第103回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
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  • [Presentation] 慢性肝傷害に伴う細胆管反応の細胞起源2014

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      西川祐司、永浜康晴、曽根正行、陳錫、岡田陽子、山本雅大、辛氷、榎本克彦
    • Organizer
      第103回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
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  • [Presentation] 鉄による肝細胞特異的傷害とその胆管上皮細胞分離への応用2013

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      西川祐司、小松美貴子、松尾康博、陳錫、岡田陽子、辛氷、山本雅大
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      第102回 日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
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  • [Presentation] ラット胆管上皮細胞をinvitroで肝細胞に分化させる試み2013

    • Author(s)
      小松美貴子、松尾康博、陳錫、岡田陽子、辛氷、山本雅大、西川祐司
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      第102回 日本病理学会総会
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      札幌
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    • Author(s)
      陳錫、山本雅大、永濱康晴、岡田陽子、辛氷、西川祐司
    • Organizer
      第102回 日本病理学会総会
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      札幌
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  • [Presentation] 次世代シークエンサ-解析によるDEN誘発マウス肝発癌の初期変化としてのBrafV637E変異の発見2013

    • Author(s)
      山本雅大、田中宏樹、辛氷、西川祐司、清水恵子、小川勝洋
    • Organizer
      第102回 日本病理学会総会
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      札幌
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    • Author(s)
      山本雅大、田中宏樹、辛氷、西川祐司、清水恵子、小川勝洋
    • Organizer
      第28回発癌病理研究会
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      沖縄
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  • [Presentation] 肝細胞と胆管上皮細胞間の分化転換:混合型肝癌の病態との関連2013

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      西川祐司、曽根正行、永濱康晴、小松美貴子、陳錫、辛氷、岡田陽子、大塩貴子、藤井清永、山本雅大
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      第108回北海道癌談話会例会
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      旭川
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  • [Presentation] エクソーム解析によるDEN誘発マウス肝発癌における高頻度のBrafV637E変異の発見2013

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      山本雅大、田中宏樹、辛氷、西川祐司、清水恵子、小川勝洋
    • Organizer
      第108回北海道癌談話会例会
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      旭川
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      西川祐司、曽根正行、永濱康晴、小松美貴子、陳錫、辛氷、岡田陽子、大塩貴子、藤井清永、山本雅大、榎本克彦
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      第72回日本癌学会学術総会
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      横浜
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      山本雅大、田中宏樹、辛氷、西川祐司、清水恵子、小川勝洋
    • Organizer
      第72回日本癌学会学術総会
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      横浜
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  • [Presentation] プロテオミクスによる初代培養肝細胞の経時的発現変動解析2013

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      藤井清永、大磯貴子、陳錫、辛氷、岡田陽子、山本雅大、西川祐司
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      第46回北海道病理談話会
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      札幌
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  • [Presentation] マウス肝傷害および肝細胞分化・成熟に伴うtrefoil factor3 の発現変化2013

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      陳錫、山本雅大、永濱康晴、藤井清永、大塩貴子、岡田陽子、辛氷、西川祐司
    • Organizer
      第46回北海道病理談話会
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      札幌
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      大塩貴子、西川祐司
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      第19回日本肝臓医生物学研究会
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      藤井清永、西川祐司
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      第19回日本肝臓医生物学研究会
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      西川祐司, 他
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      第92回北海道医学大会病理分科会
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      札幌
    • Year and Date
      2012-10-31
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      陳錫, 他
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      第106回北海道癌談話会例会
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      札幌
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      2012-09-08
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      東京
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      陳錫, 他
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      第101回日本病理学会総会
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      東京
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      東京
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      永濱康晴, 他
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      第19回肝細胞研究会
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      西川祐司, 他
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      札幌
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  • [Book] 医学生のための腫瘍学2016

    • Author(s)
      高後裕監修,西川祐司・鳥本悦宏・藤谷幹浩編集
    • Total Pages
      255
    • Publisher
      響文社
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  • [Book] 道疾患を診る医師のための胆道病理テキス2015

    • Author(s)
      中沼安二編著
    • Total Pages
      287
    • Publisher
      南江堂
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  • [Book] 胆道疾患を診る医師のための胆道病理テキスト(中沼安二編著)(「肝内胆管,肝外胆管,腸管の接点の解剖学」を担当)2015

    • Author(s)
      西川祐司,榎本克彦
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      230
    • Publisher
      南江堂
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  • [Book] 癌診療指針のための病理診断プラクティス 肝・胆・膵腫瘍(青笹克之,坂元亨宇編)(「腫瘍類似病変」の章を担当)2014

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      西川祐司
    • Total Pages
      372
    • Publisher
      中山書店
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  • [Remarks] 旭川医科大学病理学講座腫瘍病理分野ホームページ

    • URL

      http://www.asahikawa-med.ac.jp/dept/mc/pathol1/index.htm

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      2015 Annual Research Report

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Published: 2012-04-24   Modified: 2019-07-29  

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