Basic research of macromolecular DDS carriers aiming for resistance mechanism of anticancer drug

• Project/Area Number: 24590070
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Physical pharmacy
• Research Institution: National Institute of Health Sciences
• Principal Investigator: SAKAI-KATO Kumiko 国立医薬品食品衛生研究所, 薬品部, 室長 (10398901)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): UN Keita 国立医薬品食品衛生研究所, その他部局等, 研究員 (80624535)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000); Fiscal Year 2014: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2013: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2012: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: ナノ医薬品 / 高分子キャリア / 抗癌剤 / トランスポーター / リポソーム / 細胞内動態 / 脂質 / トランスポータ / 薬物送達

Outline of Final Research Achievements

We evaluated the intracellular trafficking including efflux of liposome components. We further evaluated the ability of liposome components to inhibit the efflux of doxorubicin from P-gp whose over-expression in tumor cells can cause the resistance to anticancer drugs. It was indicated that the PEGylated lipid was involved in the in-vitro cytotoxicity of the doxorubicin-loaded liposomes. It was also found that PEGylation or charge of the liposome components largely affected the in-vitro cytotoxicity of the doxorubicin-loaded liposomes.

Research Products

• [Journal Article] Intracellular trafficking mechanism of cationic phospholipids including cationic liposomes in HeLa cells. (2014)
  • Author(s): Un, K., Sakai-Kato, K,. Goda, Y.
  • Journal Title: Pharmazie Volume: 69 Pages: 525-531
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Effects of liposomal phospholipids and lipid transport-related protein on the intracellular fate of encapsulated doxorubicin (2014)
  • Author(s): Un, K., Sakai-Kato, K,. Kawanishi, T., Okuda, H., Goda, Y.
  • Journal Title: Mol Pharm. Volume: 11 Issue: 2 Pages: 560-567
  • DOI: 10.1021/mp400505a
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Intracellular trafficking mechanism, from intracellular uptake to extracellular efflux, for phospholipid/cholesterol liposomes (2012)
  • Author(s): Un K., Sakai-Kato K., Oshima Y., Kawanishi T., Okuda H.
  • Journal Title: Biomaterials Volume: 33 Issue: 32 Pages: 8131-8141
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2012.07.030
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 医薬品添加物の細胞内動態とトランスポーター (2012)
  • Author(s): 加藤くみ子
  • Journal Title: Drug Delivery System Volume: 27 Pages: 389-398
  • NAID: 130003368330
• [Presentation] リポソーム構成脂質の細胞内動態における細胞種の影響 (2015)
  • Author(s): 加藤 くみ子、桜井真理、 合田幸広
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2015-03-26
• [Presentation] カチオン性リポソーム構成成分の細胞内動態に関する研究 (2014)
  • Author(s): 加藤くみ子、運 敬太、合田幸広
  • Organizer: 第29回日本DDS学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-07-30
• [Presentation] DDS製剤キャリアの動態とトランスポーター (2013)
  • Author(s): 加藤くみ子
  • Organizer: 第29回日本DDS学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Invited
• [Presentation] リポソームに内封されたドキソルビシンの細胞内動態に及ぼすリポソーム構成脂質の影響 (2013)
  • Author(s): 運 敬太、加藤くみ子、奥田晴宏
  • Organizer: 第29回日本DDS学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] リポソーム中のポリエチレングリコール(PEG)修飾リン脂質の細胞内動態特性評価 (2013)
  • Author(s): 運 敬太、加藤くみ子、奥田晴宏
  • Organizer: 日本薬剤学会第28会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] リポソーム及び内包薬物の細胞内動態に関する研究
  • Author(s): 加藤くみ子、運敬太、川西徹、奥田晴宏、合田幸広
  • Organizer: 第22回日本バイオイメージング学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] リポソームの細胞内動態評価
  • Author(s): 加藤くみ子、運 敬太、川西 徹、奥田晴宏
  • Organizer: 第21回日本バイオイメージング学会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] DDS製剤開発における産官学連携に向けた取り組みについて
  • Author(s): 加藤くみ子
  • Organizer: 第２８回日本ＤＤＳ学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Invited
• [Presentation] リポソーム構成成分の細胞内動態特性評価
  • Author(s): 運敬太、加藤くみ子、川西 徹、奥田晴宏
  • Organizer: 日本薬剤学会第27年会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Remarks] NIHS Nanomedicine Regulatory Science Research
  • URL: http://www.nihs.go.jp/drug/section4/nanomedicine_e/nano_e.html
• [Remarks] ナノ医薬品（ナノメディシン）に関する参考情報
  • URL: http://www.nihs.go.jp/drug/section4/nanomedicine_j/nano_j.html
• [Remarks] NIHS Nanomedicine Regulatory Science Research
  • URL: http://www.nihs.go.jp/drug/section4/nanomedicine_e/nano_e.html
• [Remarks] NIHS Nanomedicine Regulatory Science Research
  • URL: http://www.nihs.go.jp/drug/section4/nanomedicine-E.html