The double regulation of intestinal immunity and its implications in inflammatory bowel disease

• Project/Area Number: 24590380
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Pathological medical chemistry
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: OKAZAWA HIDEKI 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 医学研究員 (80334126)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000); Fiscal Year 2014: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2013: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2012: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: シグナル伝達 / 生体分子 / 癌 / 炎症 / 免疫学

Outline of Final Research Achievements

Intestinal epithelial cells and immune cells are known to regulate intestinal immunity, it remains unclear how these cells regulate intestinal immunity, however. We examined the double regulatory role of intestinal immunity by epithelial and immune cells, focusing on SAP-1/pp90 and CD47-SIRPα signaling systems which we have originally identified. We found that phosphorylated pp90 regulates chemokine production from epithelial cells. Moreover, we demonstrated that SIRPα expression intrinsic to dendritic cells is essential for homeostasis of dendritic cells. Our findings suggest that both SAP-1/pp90 and CD47-SIRPα signaling systems regulate intestinal immunity and their disruption is implicated in the development of inflammatory bowel disease.

Research Products

• [Journal Article] Dendritic cell SIRPα regulates homeostasis of dendritic cells in lymphoid organs (2015)
  • Author(s): Washio K, Kotani T, Saito Y, Respatika D, Murata Y, Kaneko Y, Okazawa H, Ohnishi H, Fukunaga A, Nishigori C, Matozaki T.
  • Journal Title: Genes Cells Volume: - Issue: 6 Pages: 00-00
  • DOI: 10.1111/gtc.12238
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Role of the protein tyrosine phosphatase Shp2 in homeostasis of the intestinal epithelium (2014)
  • Author(s): Yamashita H, Kotani T, Park JH, Murata Y, Okazawa H, Ohnishi H, Ku Y, Matozaki T
  • Journal Title: PLoSOne Volume: 9 Issue: 3 Pages: e92904-e92904
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0092904
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dendritic cell-specific ablation of the protein tyrosine phosphatase shp1 promotes Th1 cell differentiation and induces autoimmunity. (2012)
  • Author(s): Kaneko T., Saito Y., Kotani T., Okazawa H., Iwamura H., Sato-Hashimoto M., Kanazawa Y., Takahashi S., Hiromura K., Kusakari S.Kaneko Y., Murata Y., Ohnishi H., Nojima Y., Takagishi K., and Matozaki T.
  • Journal Title: J. Immunol Volume: 188 Issue: 11 Pages: 5397-5407
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1103210
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Essential role of SIRPα on dendritic dells in organization and homeostasis of the spleen (2014)
  • Author(s): Ken Washio, Takenori Kotani, Datu Respatika, Yoji Murata, Yasuyuki Saito, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, Atsushi Fukunaga, Chikako Nishigori, Takashi Matozaki
  • Organizer: 第43回日本免疫学会 学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都府・京都市）
  • Year and Date: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [Presentation] 腸管におけるCEACAM20の発現と腸内細菌叢を介した発現制御 / Expression of CEACAM20 in intestine epithelial cells and regulation of its expression by intestinal microflora (2014)
  • Author(s): 北村泰明、村田陽二、朴貞河、今田慎也、小谷武徳、岡澤秀樹、東健、的崎尚
  • Organizer: 第87回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都（京都府・京都市）
  • Year and Date: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [Presentation] 腸管におけるCEACAM20の発現と腸内細菌叢を介した発現制御 (2014)
  • Author(s): 北村泰明、村田陽二、朴貞河、小谷武徳、岡澤秀樹、東健、的崎尚
  • Organizer: 第13回生体機能研究会
  • Place of Presentation: ホテルパーク・長良川温泉（岐阜県・岐阜市）
  • Year and Date: 2014-07-18 – 2014-07-19
• [Presentation] 樹状細胞及び二次リンパ組織の恒常維持におけるSIRPαの役割 (2014)
  • Author(s): 鷲尾健、小谷武徳、レスパティカダトゥ、村田陽二、齊藤泰之、金子和光、岡澤秀樹、大西浩史、福永淳、錦織千佳子、的崎尚
  • Organizer: 第13回生体機能研究会
  • Place of Presentation: ホテルパーク・長良川温泉（岐阜県・岐阜市）
  • Year and Date: 2014-07-18 – 2014-07-19
• [Presentation] 樹状細胞及び二次リンパ組織の恒常性維持におけるＳＩＲＰαの役割 (2014)
  • Author(s): 鷲尾健、小谷武徳、レスパティカ ダトゥ、村田陽二、岡澤秀樹、大西浩史、福永淳、錦織千佳子、的崎尚
  • Organizer: 第6回日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会
  • Place of Presentation: 三重大学
• [Presentation] 腸上皮の恒常性維持におけるチロシンホスファターゼShp2の役割 (2014)
  • Author(s): 小谷武徳、山下博成、朴貞河、村田陽二、岡澤秀樹、大西浩史、具英成、的崎尚
  • Organizer: 第6回日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会
  • Place of Presentation: 三重大学
• [Presentation] SIRPα-CD47 system regulates the homeostasis of dendritic cells in lymphoid tissues (2014)
  • Author(s): Ken Washio, Takenori Kotani, Datu Respatika, Yoji Murata, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, Atsushi Fukunaga, Chikako Nishigori, and Takashi Matozaki
  • Organizer: ワシントン大学・神戸大学国際合同シンポジウム
  • Place of Presentation: Seattle, USA（ワシントン大学）
• [Presentation] 腸上皮の恒常性維持におけるチロシンホスファターゼShp2の役割 (2013)
  • Author(s): 小谷武徳、山下博成、村田陽二、岡澤秀樹、大西浩史、具英成、的崎尚
  • Organizer: 第12回生体機能研究会
  • Place of Presentation: 群馬（伊香保）
• [Presentation] The protein tyrosine phosphatase SAP-1 protects against colitis through regulation of CEACAM in the intestinal epithelium (2013)
  • Author(s): Takashi Matozaki, Yoji Murata, Takenori Kotani, Yana Supriatna, Hideki Okazawa, and Hiroshi Ohnishi
  • Organizer: FASEB
  • Place of Presentation: SteamboatSprings, USA
• [Presentation] Roles of the protein tyrosine phosphatase Shp2 in homeostasis of the intestinal epithelium (2013)
  • Author(s): Takenori Kotani, Hironori Yamashita, Yoji Murata, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, and Takashi Matozaki
  • Organizer: FASEB
  • Place of Presentation: SteamboatSprings, USA
• [Presentation] 腸上皮の恒常性維持におけるチロシンホスファターゼShp2の役割 (2013)
  • Author(s): 小谷武徳、山下博成、村田陽二、岡澤秀樹、大西浩史、具英成、的崎尚
  • Organizer: 第86回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神奈川（パシフィコ横浜）
• [Presentation] SIRPαによる脾臓T細胞の恒常性の調節 (2013)
  • Author(s): 橋本美穂、齊藤泰之、金子哲也、大西浩史、草苅伸也、小谷武徳、村田陽二、岡澤秀樹、的崎尚、
  • Organizer: 第60回北関東医学会総会
  • Place of Presentation: 群馬大学医学部
• [Presentation] 腸上皮の恒常性維持におけるチロシンホスファターゼShp2 の役割 (2013)
  • Author(s): 山下博成、小谷武徳、村田陽二、岡澤秀樹、大西浩史、具英成、的崎尚
  • Organizer: 第72回日本癌学会 学術総会
  • Place of Presentation: 神奈川（パシフィコ横浜）
• [Presentation] 受容体型チロシンホスファターゼSAP-1 による腸管免疫制御 (2013)
  • Author(s): 村田陽二、小谷武徳、Supriatna Yana 、森宗昌、草苅伸也、岡澤秀樹、大西浩史、的崎尚
  • Organizer: 第72回日本癌学会 学術総会
  • Place of Presentation: 神奈川（パシフィコ横浜）
• [Presentation] R3 受容体型チロシンホスファターゼの発現、局在と生理機能 (2013)
  • Author(s): 的崎 尚、村田 陽二、小谷 武徳、Yana Supriatna、森宗昌、岡澤秀樹、大西浩史
  • Organizer: 第36回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 兵庫（神戸国際会議場、神戸ポートピアホテル）
• [Presentation] SIRPα-CD47 system regulates the homeostasis of dendritic cells in lymphoid tissues (2013)
  • Author(s): Ken Washio, Takenori Kotani, Datu Respatika, Yoji Murata, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, Atsushi Fukunaga, Chikako Nishigori, and Takashi Matozaki
  • Organizer: 第42回日本免疫学会 学術集会
  • Place of Presentation: 千葉（幕張メッセ）
• [Presentation] 細胞質型チロシンホスファターゼShp2の成熟脳における機能解析
  • Author(s): 草苅伸也
  • Organizer: 第11回生体機能研究会
  • Place of Presentation: 神奈川・箱根プリンスホテル・レイクサイドアネックスコテージ
• [Presentation] Hypothermia-induced tyrosine phosphorylation of SIRPα in the brain
  • Author(s): Kusakari S
  • Organizer: The 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry/ The 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
  • Place of Presentation: 兵庫県・神戸国際会議場
• [Presentation] Roles of vascular endothelial protein tyrosine phosphatase (VE-PTP) in endothelial cells
  • Author(s): Mantilidewi KI
  • Organizer: 2nd Bandung Biomolecular Medicine Conference
  • Place of Presentation: インドネシア・パジャジャラン大学
• [Presentation] Hypothermia-induced tyrosine phosphorylation of SIRPα in the brain
  • Author(s): Kusakari S
  • Organizer: 第10回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • Place of Presentation: 東京都・国立がん研究センター
• [Remarks] 神戸大学大学院医学研究科 生化学・分子生物学講座 シグナル統合学分野
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/tougou/signal/Home.html
• [Remarks] 神戸大学大学院医学研究科 生化学・分子生物学講座 シグナル統合学分野
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/tougou/signal/Home.html