Etiology of testicular cancer derived from cryptorchidism and development of novel therapeutic approach targeting to spermatogonial stem cells

• Project/Area Number: 24592401
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Urology
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: KATO Toshiki 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (60444965)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): KOHRI Kenjiro 名古屋市立大学, その他部局, 学長 (30122047) ; HAYASHI Yutaro 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40238134) ; KOJIMA Yoshiyuki 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60305539) ; KAMISAWA Hideyuki 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (00551277) ; MIZUNO Kentaro 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (70448710)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000); Fiscal Year 2014: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2013: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2012: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
• Keywords: 精巣 / 精子幹細胞 / 精巣腫瘍 / 停留精巣 / 精原幹細胞

Outline of Final Research Achievements

In order to analyses comprehensive gene expressions in the testes of cryptorchid model rats and elucidate disease genes associated with testicular cancer, we performed following several experiments. We demonstrated as follows; (1) distribution and expression variations of UTF1, specific marker of spermatogonial stem cells, (2) specific expressions of Kdm5a, histone demethylase, and miR-135a in the testes of cryptorchid rats, (3) expression alterations of UTF1 in human testicular cancer tissues.

Research Products

• [Journal Article] Elucidation of distinctive genomic DNA structures in patients with 46, XX testicular disorders of sex development using genome-wide analyses (2014)
  • Author(s): Mizuno K, Kojima Y, Kamisawa H, Moritoki Y, Nishio H, Nakane A, Kurokawa S, Kohri K, Hayashi Y
  • Journal Title: J Urol Volume: (in press) Issue: 2 Pages: 1-7
  • DOI: 10.1016/j.juro.2014.02.044
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Distinctive changes in histone H3K4 modification mediated via Kdm5a expression in spermatogonial stem cells of cryptorchid testes (2014)
  • Author(s): Nishio H, Hayashi Y, Moritoki Y, Kamisawa H, Mizuno K, Kojima Y, Kohri K
  • Journal Title: J Urol Volume: 191 Issue: 5S Pages: 1564-72
  • DOI: 10.1016/j.juro.2013.10.071
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression profiling of microRNAs in cryptorchid testes : miR-135a contributes to the maintenance of spermatogonial stem cells by regulating FoxO1 (2014)
  • Author(s): Moritoki Y, Hayashi Y, Mizuno K, Kamisawa H, Nishio H, Kurokawa S, Ugawa S, Kojima Y, Kohri K
  • Journal Title: J Urol Volume: 191 Issue: 4 Pages: 1174-80
  • DOI: 10.1016/j.juro.2013.10.137
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Expression analysis of the pluripotency marker UTF-1 for determining the applicability of testis-sparing surgery for prepubertal testis tumors. (2013)
  • Author(s): Mizuno K, Hayashi Y, Kamisawa H, Nishio H, Moritoki Y, Kohri K.
  • Journal Title: Journal of Pediatric Surgery Case Report Volume: 1 Pages: 125-128
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Gene expression profile during testicular development in patients with SRY-negative 46, XX testicular disorder of sex development (2013)
  • Author(s): Mizuno K, Kojima Y, Kamisawa H, Moritoki Y, Nishio H, Kohri K, Hayashi Y
  • Journal Title: UROLOGY Volume: 82: 1453 Issue: 6 Pages: 1453-1453
  • DOI: 10.1016/j.urology.2013.08.040
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 精子幹細胞の分化過程におけるアンドロゲン作用機序の解明 (2014)
  • Author(s): 水野健太郎、神沢英幸、守時良演、黒川覚史、中根明宏、梅本幸裕、佐々木昌一、林祐太郎、郡健二郎
  • Organizer: 第102回 日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（神戸市）
  • Year and Date: 2014-04-24 – 2014-04-27
• [Presentation] 前立腺癌に対する陽子線治療の治療成績 (2014)
  • Author(s): 伊藤 恭典、宇佐美 雅之、高田 英輝、加藤 利基、岩田 宏満、荻野 浩幸、溝江 純悦、戸澤 啓一、郡 健二郎
  • Organizer: 第102回日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（神戸市）
  • Year and Date: 2014-04-24 – 2014-04-27
• [Presentation] 総排泄腔外反における膀胱の病理組織学的検討 (2014)
  • Author(s): 守時 良演、小島 祥敬、西尾 英紀、柴田 泰宏、黒川 覚史、神沢 英幸、中根 明宏、水野 健太郎、加藤 利基、丸山 哲史、林 祐太郎、郡 健二郎
  • Organizer: 第102回日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（神戸市）
  • Year and Date: 2014-04-24 – 2014-04-27
• [Presentation] 精巣発生における細胞接着制御Rhoシグナル伝達系の機能解析 (2013)
  • Author(s): 水野健太郎、神沢英幸、守時良演、西尾英紀、林祐太郎、郡健二郎
  • Organizer: 第101回日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: さっぽろ芸術文化の館（札幌）
• [Presentation] 骨盤内異形成腎と腹腔内精巣を合併した一例 ～発症要因の組織学的考察～ (2013)
  • Author(s): 水野健太郎、西尾英紀、林祐太郎、郡健二郎
  • Organizer: 第22回 日本小児泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: 東京ビッグサイトTFTホール（東京）
• [Presentation] 精子幹細胞分化におけるアンドロゲンの役割 (2013)
  • Author(s): 水野健太郎、神沢英幸、守時良演、西尾英紀、岩月正一郎、梅本幸裕、佐々木昌一、林祐太郎、郡健二郎
  • Organizer: 日本アンドロロジー学会第32回学術大会
  • Place of Presentation: グランキューブ大阪（大阪）
• [Presentation] Jarid1a regulates early stage spermatogenesis by demethylating histone H3 lysine 4. (2013)
  • Author(s): Nishio Hidenori, Mizuno Kentaro, Kurokawa Satoshi, Kamisawa Hideyuki, Imura Makoto, Moritoki Yoshinobu, Shibata Yasuhiro, Nakane Akihiro, Kato Toshiki, Maruyama Tetsuji, Kojima Yoshiyuki, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • Organizer: The Society for Pediatric Urology 61th Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Diego Convention Center( San Diego, USA)
• [Presentation] 精子幹細胞活性に及ぼす精巣固定術の効果～幹細胞マーカーUTF1による検討～ (2012)
  • Author(s): 神沢 英幸、水野 健太郎、小島 祥敬、林 祐太郎、郡 健二郎、他
  • Organizer: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
• [Presentation] Spermatogonial Stem Cell Activity in Cryptorchid Testes (2012)
  • Author(s): Kamisawa Hideyuki, Mizuno Kentaro, Kojima Yoshiyuki, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro, et al.
  • Organizer: American Urological Association Annual Meeting 2012
  • Place of Presentation: Atlanta (USA)
• [Presentation] Functional analysis of spermatogonial stem cells in cryptorchidism using EEF1A1 and TPT1 gene expression as indexes of cell differentiation (2012)
  • Author(s): Mizuno Kentaro, Kojima Yoshiyuki, Kamisawa Hideyuki, Kato Toshiki, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro, et al.
  • Organizer: American Urological Association Annual Meeting 2012
  • Place of Presentation: Atlanta (USA)
• [Presentation] 精巣固定術後の精子幹細胞活性と造精機能障害 (2012)
  • Author(s): 神沢 英幸
  • Organizer: 第21回日本小児泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター(岡山県)