Study on the new cyst formation mechanism through the cell proliferation with the abnormal modification of RXR and examination of its mechanism-mediated suppressed effect on polycystic kidney disease

• Project/Area Number: 24790393
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Experimental pathology
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: KUGITA Masanori 藤田保健衛生大学, 疾患モデル教育研究センター, 助教 (50440681)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2014: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2013: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2012: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 多発性嚢胞腎症 / RXR

Outline of Final Research Achievements

It is indicate that the expression level of retinoid X receptor (RXR) that is a ligand dependent nuclear receptor is increased by progression of polycystic kidney disease (PKD), RXR localize in nuclei of cystic epithelial cells, and there are a few kind of phosphorylated RXR in nucleus. RXR ligand and phosphatase inhibitor of RXR suppressed progression of PKD. Combination use of its reagents efficiently ameliorates pathological condition of PKD. These results suggest that RXR might be a new target molecule to create therapeutic agent for PKD.

Research Products

• [Journal Article] 嚢胞性腎疾患モデル動物 (2015)
  • Author(s): 長尾静子, 釘田雅則, 吉原大輔, 佐々木麻衣, 山口太美雄.
  • Journal Title: 腎臓内科・泌尿器科 Volume: 1 Pages: 180-193
  • NAID: 40022582477
• [Journal Article] ヒト多発性嚢胞腎症の動物モデル発生病態の解析 (2014)
  • Author(s): 長尾静子, 長尾静子, 釘田雅則, 吉原大輔, 佐々木麻衣, 山口太美雄.
  • Journal Title: 小児外科 Volume: 46 Pages: 644-649
• [Journal Article] Telmisartan ameliorates fibrocystic liver disease in an orthologous rat model of human autosomal recessive polycystic kidney disease. (2013)
  • Author(s): Yoshihara D, Kugita M, Sasaki M, Horie S, Nakanishi K, Abe T, Aukema HA, Yamaguchi T, Nagao S.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 8 Issue: 12 Pages: e81480-e81480
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0081480
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Animal models for human polycystic kidney disease. (2012)
  • Author(s): Nagao S, Kugita M, Yoshihara D, Yamaguchi T.
  • Journal Title: Experimental Animal Volume: Vol.61, No.5 Pages: 477-488
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Global Gene ExpressionProfiling in PPAR-γ Agonist-TreatedKidneys in an Orthologous Rat Model of Human Autosomal Recessive Polycystic Kidney Disease. (2012)
  • Author(s): Yoshihara D, Kugita M, Yamaguchi T, Aukema HM, Kurahashi H, Morita M, Hiki Y, Calvet JP, Wallace DP, Toyohara T, Abe T, Nagao S.
  • Journal Title: PPAR Res Volume: 2012 Pages: 695898-695898
  • DOI: 10.1155/2012/695898
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Expression and distribution of retinoid X receptor in rodent models of polycystic kidney disease. (2015)
  • Author(s): Yoshihara D, Kugita M, Sasaki M, Nagao S.
  • Organizer: The 11th Asian Society for Pediatric Research 2015
  • Place of Presentation: OSAKA
  • Year and Date: 2015-04-15 – 2015-04-18
• [Presentation] Beneficial effect of combined treatment of two somatostatin analogs in an orthologous model of human autosomal recessive polycystic kidney disease. (2015)
  • Author(s): Yoshihara D, Kugita M, Sasaki M, Nishii K, Suzuki A, Higashihara E, Horie S, Yamaguchi T, Nagao S.
  • Organizer: The 11th Asian Society for Pediatric Research 2015
  • Place of Presentation: OSAKA
  • Year and Date: 2015-04-15 – 2015-04-18
• [Presentation] Expression and distribution of retinoid X receptor in the kidney from four kinds of rodent models for polycystic kidney disease. (2014)
  • Author(s): Masanori Kugita, Mai Sasaki, Daisuke Yoshihara, Shizuko Nagao
  • Organizer: 第37回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [Presentation] Beneficial effect of combined treatment of two Gi protein activators in PCK rats, an orthologous model of human autosomal recessive polycystic kidney disease. (2014)
  • Author(s): Kugita M, Yoshihara D, Sasaki M, Nishii K, Suzuki A, Higashihara E, Horie S, Yamaguchi T, Nagao S.
  • Organizer: American Society of Nephrology Kidney Week 2014
  • Place of Presentation: Philadelphia
  • Year and Date: 2014-11-11 – 2014-11-16
• [Presentation] 多発性嚢胞腎症におけるRetinoid X Receptorを介した病態進行機序解析と治療への応用 (2014)
  • Author(s): 佐々木麻衣、釘田雅則、倉内靖代、和田裕司、吉原大輔、長尾静子
  • Organizer: 第46回藤田医学会総会
  • Place of Presentation: 豊明
  • Year and Date: 2014-10-03 – 2014-10-04
• [Presentation] ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(PPARγ)情報伝達経路は多発性嚢胞腎症の病態進行を制御する (2014)
  • Author(s): 吉原大輔、釘田雅則、長尾静子
  • Organizer: 第46回藤田医学会総会
  • Place of Presentation: 豊明
  • Year and Date: 2014-10-03 – 2014-10-04
• [Presentation] 発性嚢胞腎症モデル動物Cyラットの腎臓におけるRXRの解析 (2014)
  • Author(s): 釘田雅則、佐々木麻衣、吉原大輔、長尾静子
  • Organizer: 日本実験動物科学技術さっぽろ2014第61回日本実験動物学会総会第48回日本実験動物技術者協会総会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2014-05-15 – 2014-05-17
• [Presentation] 多発性嚢胞腎症モデル動物Cyラットの腎臓におけるRXRの解析 (2014)
  • Author(s): 釘田雅則、佐々木麻衣、吉原大輔、長尾静子
  • Organizer: 日本実験動物科学技術さっぽろ 2014 第61回日本実験動物学会総会 第48回日本実験動物技術者総会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] Ameliorative effect of telmisartan on fibrocystic liver disease progression in an orthologous rat model of human autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD). (2013)
  • Author(s): Yoshihara D, Kugita M, Sasaki M, Horie S, Nakanishi K, Abe T, Aukema HM, Yamaguchi T, Nagao S.
  • Organizer: World Congress of Nephrology 2013
  • Place of Presentation: Hong Kong
• [Presentation] 多発性嚢胞腎症におけるRetinoid X Receptorを介した新規嚢胞形成機序の解明 (2013)
  • Author(s): 佐々木麻衣、釘田雅則、吉原大輔、長尾静子
  • Organizer: 第45回藤田学園医学会
  • Place of Presentation: 豊明
• [Presentation] 多発性嚢胞性腎疾患における適切なモデル動物の選定 (2013)
  • Author(s): 吉原大輔、釘田雅則、佐々木麻衣、長尾静子
  • Organizer: 第45回藤田学園医学会
  • Place of Presentation: 豊明
• [Presentation] 多発性嚢胞腎症における核内受容体Retinoid X Receptorの発現増加と細胞内局在の変化 (2013)
  • Author(s): 佐々木麻衣、釘田雅則、吉原大輔、長尾静子
  • Organizer: 第8回日本臨床検査学教育学会学術大会
  • Place of Presentation: 大坂
• [Presentation] 適切な疾患モデル動物に関する考察 ―多発性嚢胞腎症モデル動物を例としてー (2013)
  • Author(s): 長尾静子、釘田雅則、吉原大輔、佐々木麻衣
  • Organizer: 第83回東海実験動物研究会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] テルミサルタンによるヒト常染色体劣性多発性嚢胞腎症 オーソログ遺伝子変異モデルにおける病態発現抑制効果 (2013)
  • Author(s): 長尾静子、吉原大輔、釘田雅則、佐々木麻衣、堀江重郎、中西浩一、阿部高明、山口太美雄
  • Organizer: 第48回日本小児腎臓病学会学術集会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] ヒト多発性嚢胞腎症モデル動物の有用性と必要性 (2013)
  • Author(s): 長尾静子、釘田雅則、吉原大輔、山口太美雄
  • Organizer: 第60回日本実験動物学会総会
  • Place of Presentation: 筑波
• [Presentation] Ameliorative effect of telmisartan on fibrocystic liver disease progression in an orthologous rat model of human autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD) (2013)
  • Author(s): Daisuke Yoshihara, Masanori Kugita, Mai Sasaki, Shigeo Horie, Koichi Nakanishi, Takaaki Abe, Harold M. Aukema, Tamio Yamaguchi, Shizuko Nagao.
  • Organizer: World Congress of Nephrology 2013
  • Place of Presentation: Hong Kong, China
• [Presentation] テルミサルタンによるヒト常染色体劣性多発性嚢胞腎症オーソログ遺伝子変異モデルにおける病態発現抑制効果 (2013)
  • Author(s): 長尾静子、吉原大輔、釘田雅則、佐々木麻衣、堀江重郎、中西浩一、阿部高明、山口太美雄
  • Organizer: 第48回日本小児腎臓学会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] 多発性嚢胞腎の動物モデル (2013)
  • Author(s): 長尾静子、釘田雅則、吉原大輔、山口太美雄
  • Organizer: 第60回日本実験動物学会
  • Place of Presentation: 筑波
• [Presentation] Telmisartan ameliorates fibrocystic liver disease in an orthologous rat model of human ARPKD. (2012)
  • Author(s): Daisuke Yoshihara, Masanori Kugita, Shigeo Horie, Tamio Yamaguchi, Harold M. Aukema, Shizuko Nagao.
  • Organizer: American Society of Nephrology Kidney week 2012
  • Place of Presentation: San Diego, California, USA
• [Presentation] Telmisartan ameliorates fibrocystic liver disease in PCK rats, an orthologous model of human ARPKD. (2012)
  • Author(s): Masanori Kugita, Daisuke Yoshihara, Shigeo Horie, Harold M Aukema, Tamio Yamaguchi, Shizuko Nagao.
  • Organizer: 第35回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] ラット多発性嚢胞腎におけるPPARγアゴニスト投与の治療効果に関する網羅的遺伝子発現プロファイリング (2012)
  • Author(s): 吉原大輔, 釘田雅則, 倉橋浩樹, 森田美和, 比企能之, 山口太美雄, 豊原敬文, 阿部高明, 長尾静子
  • Organizer: 第55回日本腎臓学会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 多発性嚢胞腎症モデル動物の腎臓におけるretinoid X receptor (RXR)の発現と局在 (2012)
  • Author(s): 釘田雅則, 吉原大輔, 山口太美雄, 長尾静子
  • Organizer: 日本実験動物科学・技術 九州2012
  • Place of Presentation: 別府
• [Presentation] 多発性嚢胞性疾患におけるPPARγ部分作動薬の治療効果 (2012)
  • Author(s): 吉原大輔, 釘田雅則, 山口太美雄, 長尾静子
  • Organizer: 第44回藤田医学会
  • Place of Presentation: 豊明
• [Presentation] 多発性嚢胞腎ラットPCKにおけるテルミサルタンの病態発現抑制効果 (2012)
  • Author(s): 吉原大輔, 釘田雅則, 山口太美雄, 長尾静子
  • Organizer: 第20回 嚢胞性腎疾患研究会
  • Place of Presentation: 東京
• [Book] Annual Review 2013腎臓 (2013)
  • Author(s): 長尾静子、釘田雅則、吉原大輔、山口太美雄
  • Publisher: 中外医学社
• [Remarks] 藤田保健衛生大学疾患モデル科学業績
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/CAMHD/LAS/achievement/achievement.html
• [Remarks] 藤田保健衛生大学疾患モデル科学研究
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/CAMHD/LAS/research/research.html
• [Remarks] 藤田保健衛生大学疾患モデル科学業績
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/CAMHD/LAS/achievement/achievement.html
• [Remarks] 藤田保健衛生大学疾患モデル科学研究
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/CAMHD/LAS/research/research.html
• [Remarks] 藤田保健衛生大学疾患モデル科学業績
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/CAMHD/LAS/achievement/achievement.html
• [Remarks] 藤田保健衛生大学疾患モデル科学研究
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/CAMHD/LAS/research/research.html