Elucidation of the rehabilitation effects on nitric oxide and sympathetic nervous system

• Project/Area Number: 25350590
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Rehabilitation science/Welfare engineering
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: ITO DAISUKE 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50466570)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): ITO Osamu 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (00361072) ; KOHZUKI Masahiro 東北大学, 医学系研究科, 教授 (70234698)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2015: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2014: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2013: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: 運動療法 / 一酸化窒素 / 交感神経 / 高血圧 / 腎臓 / 長期的有酸素運動 / 除神経処置

Outline of Final Research Achievements

The present study evaluated the effects of the chronic aerobic running exercise and renal denervation on blood pressure and renal nitric oxide (NO) system in spontaneously hypertensive rats (SHR). Rats were randomly divided into 4 groups, sham-operated, renal denervated, forced treadmill exercised (20 m/min, 60 min/day, 5 days/week, 8 weeks) and combined (renal denervation and exercise) groups.
Both renal denervation and exercise decreased, and the combination further decreased systolic blood pressure in SHR. Compared with sham-operated groups, other 3 groups indicated lower albumin secretion and higher creatinine clearance in SHR. Analysis of renal norepinephrin, nitric oxide system, oxidative stress and histology are in progress. To elucidate the mechanisms of effects of exercise, involvements of renal sympathetic nervous system and nitric oxide system, would elevate the evidence of beneficial effects of chronic aerobic exercise on hypertension.

Research Products

• [Journal Article] Chronic Running Exercise Alleviates Early Progression of Nephropathy with Upregulation of Nitric Oxide Synthases and Suppression of Glycation in Zucker Diabetic Rats (2015)
  • Author(s): Ito D, Cao P, Kakihana T, Sato E, Suda C, Muroya Y, Ogawa Y, Hu G, Ishii T, Ito O, Kohzuki M, Kiyomoto H
  • Journal Title: PLoS One Volume: 10 Issue: 9 Pages: 0138037-0138037
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0138037
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 高血圧自然発症ラットの血圧と腎Nitricoxide 合成酵素に対するPitavastatin 長期投与の効果 (2014)
  • Author(s): 伊藤 修, 胡 丐尊, 戎 栄, 徐 斌, 作山晃裕, 坂田佳子, 伊藤大亮, 上月正博
  • Journal Title: Therapeutic Research Volume: 35 Pages: 987-988
• [Journal Article] Effects of exercise training on nitric oxide synthase in the kidney of spontaneously hypertensive rats (2013)
  • Author(s): Ito D, Ito O, Cao P, Mori N, Suda T, Muroya Y, Takashima K, Ito S, Kohzuki M
  • Journal Title: Clin Exp Pharma Physiol Volume: 40 Issue: 2 Pages: 74-82
  • DOI: 10.1111/1440-1681.12040
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Exercise training upregulates nitric oxide synthases in the kidney of rats with chronic heart failure (2013)
  • Author(s): Ito D, Ito O, Mori N, Suda C, Hao K, Cao P, Muroya Y, Takashima K, Shimokawa H, Kohzuki M
  • Journal Title: Clin Exp Pharma Physiol Volume: 40 Issue: 9 Pages: 617-625
  • DOI: 10.1111/1440-1681.12130
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 慢性心不全モデルラットの心・腎一酸化窒素合成酵素に対する長期的運動の効果 (2013)
  • Author(s): 伊藤大亮
  • Journal Title: 東北医学雑誌 Volume: 125 Pages: 179-182
• [Presentation] 腎リハの分子生物学的検討 ~エビデンス確立への架け橋を目指して~ (2016)
  • Author(s): 伊藤大亮
  • Organizer: 第6回日本腎臓リハビリテーション学会
  • Place of Presentation: 岡山市, 岡山県, (岡山コンベンションセンター).
  • Year and Date: 2016-03-26
  • Invited
• [Presentation] 糖尿病モデルにおける長期的有酸素運動の腎レニン・アンジオテンシン系と酸化ストレス系への影響 (2016)
  • Author(s): 伊藤大亮, 曹 鵬宇, 柿花隆昭, 佐藤恵美子, 胡 丐尊, 室谷嘉一, 小川佳子, 伊藤 修,上月正博, 清元秀泰
  • Organizer: 第 8 回(P)RRフォーラム
  • Place of Presentation: 岐阜市, 岐阜県, (岐阜大学医学部記念会館).
  • Year and Date: 2016-03-19
• [Presentation] Effects of aerobic exercise on oxidative stress in the kidneys of type2 diabetic rats. (2016)
  • Author(s): Ito D, Cao P, Kakihana T, Sato E, Muroya Y, Ogawa Y, Hu G, Ishii T, Ito O, Kohzuki M, Kiyomoto H
  • Organizer: American Heart Association, Epidemiology and Prevention, Lifestyle and Cardiometabolic Health 2016 Scientific Sessions
  • Place of Presentation: Phoenix, Arizona, USA, (Hyatt Regency).
  • Year and Date: 2016-03-01
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 有酸素運動療法は一酸化窒素合成酵素(NOS)の発現と活性を促進し、心腎連関における悪循環を是正する (2015)
  • Author(s): 伊藤大亮, 伊藤 修, 清元秀泰
  • Organizer: 第 10 回高血圧と冠動脈疾患研究会
  • Place of Presentation: 千代田区, 東京都, (大手町サンケイプラザ).
  • Year and Date: 2015-12-19
• [Presentation] Zucker diabetic fatty ラットにおける長期的運動の腎酸化ストレス系への影響 (2015)
  • Author(s): 伊藤大亮, 曹 鵬宇, 柿花隆昭, 佐藤恵美子, 胡 丐尊, 室谷嘉一, 小川佳子, 伊藤 修,上月正博, 清元秀泰
  • Organizer: 第 19 回日本心血管内分泌代謝学会
  • Place of Presentation: 神戸市, 兵庫県, (神戸国際会議場).
  • Year and Date: 2015-12-10
• [Presentation] 長期的有酸素運動は酸化ストレスと糖化ストレス軽減を介して2型糖尿病ラットの糖尿病性腎症を改善する (2015)
  • Author(s): 伊藤大亮, 曹 鵬宇, 柿花隆昭, 須田千尋, 佐藤恵美子, 小川佳子, 胡 丐尊, 石井 正,伊藤 修,上月正博, 清元秀泰
  • Organizer: 第 27 回日本糖尿病性腎症研究会
  • Place of Presentation: 中央区, 東京都, (ベルサール汐留).
  • Year and Date: 2015-12-05
• [Presentation] 2型糖尿病肥満モデルラットにおける長期的運動の腎NOS蛋白発現への影響 (2015)
  • Author(s): 伊藤大亮, 曹 鵬宇, 柿花隆昭, 須田千尋, 佐藤恵美子, 小川佳子, 伊藤 修, 上月正博, 清元秀泰
  • Organizer: 第 15 回日本NO学会
  • Place of Presentation: 豊中市, 大阪府, (千里ライフサイエンスセンター).
  • Year and Date: 2015-06-27
• [Presentation] 2型糖尿病肥満モデルラットにおける長期的運動の腎NO合成酵素および酸化ストレス系への影響 (2015)
  • Author(s): 伊藤大亮, 曹 鵬宇, 柿花隆昭, 須田千尋, 佐藤恵美子, 小川佳子, 伊藤 修, 上月正博, 清元秀泰
  • Organizer: 第 58 回日本腎臓学会
  • Place of Presentation: 名古屋市, 愛知県, (名古屋国際会議場).
  • Year and Date: 2015-06-05
• [Presentation] 2型糖尿病肥満モデルラットにおける長期的運動の腎一酸化窒素合成酵素および脂質酸化への影響 (2015)
  • Author(s): 伊藤大亮, 曹 鵬宇, 柿花隆昭, 須田千尋, 佐藤恵美子, 坂田佳子, 伊藤 修, 上月正博, 清元秀泰
  • Organizer: 第 27回 腎と脂質研究会
  • Place of Presentation: 金沢市, 石川県, (金沢市文化ホール).
  • Year and Date: 2015-04-18
• [Presentation] 心臓：心腎症候群における運動療法の役割 (2014)
  • Author(s): 上月正博, 伊藤大亮, 伊藤 修
  • Organizer: 第57回日本腎臓学会
  • Place of Presentation: 横浜市（パシフィコ横浜）
  • Year and Date: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [Presentation] 長期的運動による腎nitric oxide合成酵素の発現増強に対するNADPH oxidaseとxanthine oxidaseの関与 (2014)
  • Author(s): 伊藤 修，曹 鵬宇, 伊藤大亮，作山晃裕, 坂田佳子, 上月正博
  • Organizer: 第57回日本腎臓学会
  • Place of Presentation: 横浜市（パシフィコ横浜）
  • Year and Date: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [Presentation] Effects of exercise training on hypertension and renal function in Dahl salt-sensitive rats (2014)
  • Author(s): Sakata Y, Ito O, Sakuyama A, Rong R, Muroya Y, Ito D, Suda C, Kohzuki M
  • Organizer: 25th Scientific Meeting of International Society of Hypertension
  • Place of Presentation: アテネ, ギリシャ
  • Year and Date: 2014-06-13 – 2014-06-16
• [Presentation] 長期的運動は慢性心不全モデルラットの心・腎一酸化窒素合成酵素を増強させる (2014)
  • Author(s): 伊藤大亮，伊藤 修，森 信芳, 須田千尋, 羽尾清貴, 曹 鵬宇, 阿部倫明, 清元秀泰, 石井 正, 上月正博
  • Organizer: 第14回日本NO学会
  • Place of Presentation: 佐賀市（ホテルニューオータニ佐賀）
  • Year and Date: 2014-05-16 – 2014-05-17
• [Presentation] Impact of apocynin and allopurinol on exercise training-induced nitric oxide synthases in the kidney of Wistar-Kyoto and spontaneously hypertensive rats. (2013)
  • Author(s): Cao P, Ito O, Sakuyama A, Ito D, Ron R, Sakata Y, Muroya Y, Mori N, Kohzuki M.
  • Organizer: 7th World Congress of Nephrorogy
  • Place of Presentation: Hong Kong, 香港
• [Presentation] SOD mimetic tempol enhances exercise training-induced nitric oxide synthases in the kidney of spontaneously hypertensive rats. (2013)
  • Author(s): Cao P, Ito O, Ito D, Rong R, Muroya Y, Sakuyama A, Sakata Y, Mori N, Kohzuki M.
  • Organizer: 7th World Congress of the International Society of Physical and Rehabilitation Medicine
  • Place of Presentation: Beijing, 中華人民共和国
• [Presentation] Renoprotective ffects of exercise training in Dahl salt sensitive-rats. (2013)
  • Author(s): Sakata Y, Ito O, Sakuyama A, Ron R, Ito D, Mori N, Kohzuki M.
  • Organizer: American Heart Association High Blood Pressure Research 2013 Scientific Sessions
  • Place of Presentation: New Orleans, アメリカ合衆国
• [Presentation] 高血圧自然発症ラットとWistar-Kyotoラットにおける長期的運動によるnitric oxide産生と酸化ストレスへの影響． (2013)
  • Author(s): 上月正博, 伊藤大亮, 曹 鵬宇, 伊藤 修
  • Organizer: 第13回日本抗加齢医学会学会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 高血圧自然発症ラットの大動脈と腎における長期的運動によるNO合成酵素の発現誘導に対するApocyninとAllopurinolの影響. (2013)
  • Author(s): 伊藤 修, 曹 鵬宇, 作山晃裕, 伊藤大亮, 坂田佳子, 上月正博.
  • Organizer: 第36回日本高血圧学会
  • Place of Presentation: 大阪