The role of androgen in a diet-dependent development of obesity and diabetes

• Project/Area Number: 25450176
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Food science
• Research Institution: Osaka Prefecture University
• Principal Investigator: Harada Naoki 大阪府立大学, 生命環境科学研究科(系), 講師 (00529141)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2015: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2014: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2013: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: アンドロゲン / テストステロン / 男性ホルモン / 肥満・糖尿病 / 腸内細菌 / 脂質代謝 / 糖代謝 / 大腿筋 / 肥満 / 脂肪肝 / 高脂肪食 / 去勢 / 糖尿病

Outline of Final Research Achievements

In this study, we have identified an association between a high-fat diet and hypogonadism that impacts the development of obesity and fasting blood glucose levels in a castrated mouse model. The weight gain per food intake of castrated mice increased and dried fecal weight per food intake decreased in a high-fat diet-dependent manner. Fecal Firmicutes/Bacteroidetes ratio and Lactobacillus species counts increased in a high-fat diet-fed castrated mice. Antibiotic treatment did not induce obesity and high fasting blood glucose levels in castrated mice fed a high-fat diet. These results suggest that changes in gut microbiota are involved in the development of obesity triggered by hypogonadism.

Research Products

• [Journal Article] Castration influences intestinal microflora and induces abdominal obesity in high-fat diet-fed mice. (2016)
  • Author(s): Harada N, Hanaoka R, Horiuchi H, Kitakaze T, Mitani T, Inui H, Yamaji R.
  • Journal Title: Sci. Rep. Volume: 6 Issue: 1 Pages: 23001-23001
  • DOI: 10.1038/srep23001
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Moonlighting proteins (2015)
  • Author(s): 原田直樹、三谷塁一、山地亮一.
  • Journal Title: 生化学 Volume: 87 Issue: 3 Pages: 279-285
  • DOI: 10.14952/SEIKAGAKU.2015.870279
  • ISSN: 0037-1017
  • Year and Date: 2015-06-25
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Competitive and compensatory effects of androgen signaling and glucocorticoid signaling (2015)
  • Author(s): Naoki Harada, Hiroshi Inui, and Ryoichi Yamaji.
  • Journal Title: Receptors Clin. Invest. Volume: 2
  • DOI: 10.14800/rci.785
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Androgen Receptor Silences Thioredoxin-interacting Protein and Competitively Inhibits Glucocorticoid Receptor-Mediated Apoptosis in Pancreatic β-Cells. (2015)
  • Author(s): Harada N, Katsuki T, Takahashi Y, Masuda T, Yoshinaga M, Adachi T, Izawa T, Kuwamura M, Nakano Y, Yamaji R, Inui H.
  • Journal Title: J Cell Biochem. Volume: 116 Issue: 6 Pages: 998-1006
  • DOI: 10.1002/jcb.25054
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Protein arginine metyltransferase 10 is required for androgen-dependent proliferation of LNCaP prostate cancer cells (2015)
  • Author(s): Harada N, Takagi T, Nakano Y, Yamaji R, and Inui H.
  • Journal Title: Biosci. Biotechnol. Biochem. Volume: 印刷中 Issue: 9 Pages: 1430-1437
  • DOI: 10.1080/09168451.2015.1025035
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 膵β細胞のインスリン分泌能におよぼすポリフェノール類の作用 (2015)
  • Author(s): 堀内寛子、原田直樹、山地亮一
  • Journal Title: ビタミン Volume: 印刷中
  • NAID: 110009969988
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 膵β細胞の機能を改善するビタミンDとビオチンの抗2型糖尿病作用 (2014)
  • Author(s): 堀内寛子、原田直樹、山地亮一
  • Journal Title: ビタミン Volume: 88 Pages: 530-534
  • NAID: 110009891165
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 男性ホルモン機能低下に起因した肥満発症における食餌組成の影響 (2016)
  • Author(s): 原田直樹、花岡諒、中野長久、乾博、山地亮一
  • Organizer: 第70回 日本栄養・食糧学会大会
  • Place of Presentation: 神戸（武庫川女子大学）
  • Year and Date: 2016-05-13
• [Presentation] 男性ホルモン機能低下に起因した肥満発症における腸内細菌の影響 (2016)
  • Author(s): 花田一貴、原田直樹、花岡諒、中野長久、乾博、山地亮一
  • Organizer: 第70回 日本栄養・食糧学会大会
  • Place of Presentation: 神戸（武庫川女子大学）
  • Year and Date: 2016-05-13
• [Presentation] 胎児期と性成熟期の男性ホルモンの作用は膵β細胞量を規定する (2016)
  • Author(s): 原田直樹、與田安紘、甲木孝弘、乾博、山地亮一
  • Organizer: 2016年度 日本農芸化学会大会
  • Place of Presentation: 北海道（札幌コンベンションセンター）
  • Year and Date: 2016-03-27
• [Presentation] 膵β細胞においてS-エクオールは細胞膜でcAMPを産生してprotein kinase Aシグナルを活性化する (2016)
  • Author(s): 堀内寛子、原田直樹、乾博、山地亮一
  • Organizer: 2016年度 日本農芸化学会大会
  • Place of Presentation: 北海道（札幌コンベンションセンター）
  • Year and Date: 2016-03-27
• [Presentation] 膵β細胞量におよぼす胎児期および性成熟期の男性ホルモンの影響 (2015)
  • Author(s): 與田安紘、甲木孝弘、原田直樹、乾博、山地亮一
  • Organizer: 第492回 日本農芸化学会関西支部例会
  • Place of Presentation: 神戸（神戸大学）
  • Year and Date: 2015-12-05
• [Presentation] アンドロゲン受容体とグルココルチコイドの受容体の拮抗による膵β細胞のTXNIPの発現とアポトーシス制御 (2015)
  • Author(s): 原田直樹、中野長久、乾博、山地亮一
  • Organizer: BMB2015 （第38回 日本分子生物学会年会 第88回 日本生化学会合同大会）
  • Place of Presentation: 神戸（神戸国際会議場）
  • Year and Date: 2015-12-01
• [Presentation] Effects of S-equol and related compounds on the proliferation of INS-1 pancreatic β-cells (2015)
  • Author(s): Hiroko Horiuchi, Atsuko Usami, Naoki Harada, Shinichi Ikushiro, Toshiyuki Sakaki, Yoshihisa Nakano, Hiroshi Inui, Ryoichi Yamaji
  • Organizer: The 6th International Congress on Food Factors(IcoFF2015)
  • Place of Presentation: Coex、Seoul (Korea)
  • Year and Date: 2015-11-22
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] S-Equolとその関連化合物が膵β細胞の増殖に及ぼす作用について (2015)
  • Author(s): 宇佐美敦子、堀内寛子、原田直樹、生城真一、榊利之、中野長久、乾博、山地亮一
  • Organizer: 第54回 日本栄養食糧学会 近畿支部大会
  • Place of Presentation: 神戸（神戸大学）
  • Year and Date: 2015-10-10
• [Presentation] マウスの体重増加に及ぼす去勢と高脂肪食摂取のクロストーク (2015)
  • Author(s): 花岡諒、原田直樹、乾博、山地亮一
  • Organizer: 2015年度日本農芸化学会中部・関西支部合同大会 （中部支部第174回 例会）(関西支部第491回講演会)
  • Place of Presentation: 富山（富山県立大学）
  • Year and Date: 2015-09-19
• [Presentation] 唾液タンパク質の性差とテストステロンの影響について (2015)
  • Author(s): 橋本未来、原田直樹、乾博、山地亮一
  • Organizer: 2015年度日本農芸化学会中部・関西支部合同大会 （中部支部第174回 例会）(関西支部第491回講演会)
  • Place of Presentation: 富山（富山県立大学）
  • Year and Date: 2015-09-19
• [Presentation] S-エクオールによる膵β細胞の維持・増加作用とそのメカニズムの解明 (2015)
  • Author(s): 堀内寛子、原田直樹、中野長久、乾博、山地亮一
  • Organizer: 第490回 日本農芸化学会関西支部例会
  • Place of Presentation: 大阪（大阪府立大学）
  • Year and Date: 2015-07-04
• [Presentation] 膵β細胞におけるS-エクオールのcAMP/protein kinase Aシグナル活性化機構について (2015)
  • Author(s): 原田直樹、堀内寛子、中野長久、乾博、山地亮一
  • Organizer: 日本ビタミン学会第67回大会
  • Place of Presentation: 奈良（奈良県新公会堂）
  • Year and Date: 2015-06-05
• [Presentation] S-Equol increases the production of cyclic AMP at the plasma membrane of INS-1 pancreatic beta-cells (2015)
  • Author(s): Hiroko Horiuchi, Naoki Harada, Yoshihisa Nakano, Hiroshi Inui, Ryoichi Yamaji
  • Organizer: 12th Asian Congress of Nutrition
  • Place of Presentation: 横浜（パシフィコ横浜）
  • Year and Date: 2015-05-14
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] グルココルチコイドとアンドロゲンの拮抗作用による膵β細胞のアポトーシス制御 (2015)
  • Author(s): 原田直樹、中野長久、乾博、山地亮一
  • Organizer: 2015年度 日本農芸化学会大会
  • Place of Presentation: 岡山大学
  • Year and Date: 2015-03-26 – 2015-03-29
• [Presentation] 膵β細胞形成に及ぼす胎児期の男性ホルモンの影響 (2015)
  • Author(s): 甲木孝弘、原田直樹、中野長久、乾博、山地亮一
  • Organizer: 2015年度 日本農芸化学会大会
  • Place of Presentation: 岡山大学
  • Year and Date: 2015-03-19 – 2015-03-20
• [Presentation] 去勢マウスの体重増加に与える高脂肪食の影響について (2014)
  • Author(s): 花岡諒、原田直樹、中野長久、乾博、山地亮一
  • Organizer: 2014年度日本農芸化学会関西支部大会
  • Place of Presentation: 奈良先端技術大学院大学
  • Year and Date: 2014-09-19 – 2014-09-20
• [Presentation] 胎児期の膵β細胞の形成に及ぼす男性ホルモンの影響 (2014)
  • Author(s): 甲木孝弘、原田直樹、中野長久、乾博、山地亮一
  • Organizer: 2014年度日本農芸化学会関西支部大会
  • Place of Presentation: 奈良先端技術大学院大学
  • Year and Date: 2014-09-19 – 2014-09-20
• [Presentation] S-Equolのインスリン分泌促進作用について (2014)
  • Author(s): 白井理絵、堀内寛子、原田直樹、中野長久、乾博、山地亮一
  • Organizer: 第485回 日本農芸化学会関西支部例会
  • Place of Presentation: 大阪府立大学
  • Year and Date: 2014-07-12
• [Presentation] アロキサンによる膵β細胞死に対するS-エクオールの保護作用 (2014)
  • Author(s): 堀内寛子、原田直樹、中野長久、乾博、山地亮一
  • Organizer: 日本ビタミン学会第66回大会
  • Place of Presentation: 姫路商工会議所
  • Year and Date: 2014-06-13 – 2014-06-14
• [Presentation] 胎児期のテストステロンサージが膵β細胞の発達に及ぼす影響について (2014)
  • Author(s): 原田直樹、甲木孝弘、中野長久、乾博、山地亮一
  • Organizer: 第68回 日本栄養・食糧学会大会
  • Place of Presentation: 酪農学園大学（北海道）
  • Year and Date: 2014-05-30 – 2014-06-01
• [Presentation] 膵β細胞におけるグルココルチコイド誘導性アポトーシスに対するアンドロゲンの抑制メカニズム (2014)
  • Author(s): 原田直樹、中野長久、乾博、山地亮一
  • Organizer: 2014年度 日本農芸化学会大会
  • Place of Presentation: 東京（明治大学）
• [Presentation] 膵β細胞量に及ぼすS-エクオールの影響について (2013)
  • Author(s): 原田直樹、堀内寛子、中野長久、山地亮一、乾博
  • Organizer: 日本ビタミン学会第65回大会
  • Place of Presentation: 東京（一橋大学）
• [Presentation] S-エクオールは膵β細胞の増殖と生存を亢進する (2013)
  • Author(s): 堀内寛子、原田直樹、中野長久、乾博、山地亮一
  • Organizer: 第67回 日本栄養・食糧学会大会
  • Place of Presentation: 名古屋（名古屋大学）
• [Presentation] S-equol enhances the proliferation of pancreatic beta-cells (2013)
  • Author(s): Harada N1, Horiuchi H, Nakano Y, Yamaji R, and Inui H
  • Organizer: 20th international congress of nutrition (ICN2013)
  • Place of Presentation: Granada (Spain)
• [Presentation] グルココルチコイドによる膵β細胞のアポトーシスに対するアンドロゲンの保護作用 (2013)
  • Author(s): 原田直樹、中野長久、乾博、山地亮一
  • Organizer: 第36回 日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸（神戸国際会議場）
• [Presentation] 男性ホルモンは膵β細胞の分化と増殖を促進する
  • Author(s): 甲木孝弘、原田直樹、中野長久、乾博、山地亮一
  • Organizer: 第480回 日本農芸化学会関西支部例会
  • Place of Presentation: 大阪（大阪府立大学）
• [Presentation] S-エクオールの膵β細胞増殖促進作用におけるcAMP-PKA-CREB経路の関与
  • Author(s): 堀内寛子、原田直樹、中野長久、乾博、山地亮一
  • Organizer: 第52回 日本栄養·食糧学会 近畿支部大会
  • Place of Presentation: 滋賀（滋賀県立大学）
• [Remarks] 食品代謝栄養学-大阪府立大学
  • URL: http://www.biosci.osakafu-u.ac.jp/NC/
• [Remarks]
  • URL: http://www.biochem.osakafu-u.ac.jp/NC/
• [Remarks] 大阪府立大学 生命環境科学研究科 応用生命科学専攻 生命機能化学分野 食品代謝栄養学グループ
  • URL: http://www.biochem.osakafu-u.ac.jp/NC/