Elucidation of inhibitory mechanisms of bovine lactoferrin for tumor-induced angiogenesis.

• Project/Area Number: 25450413
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Animal production science
• Research Institution: National Agriculture and Food Research Organization
• Principal Investigator: Yoshiharu Takayama 国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構, 畜産研究部門 畜産物研究領域, 上級研究員 (00343989)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2014: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2013: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: タンパク質 / 農林水産物 / 細胞・組織 / 受容体 / ラクトフェリン / 蛋白質 / シグナル伝達 / 血管新生

Outline of Final Research Achievements

To identify the region of bovine lactoferrin that is responsible for suppression of tumor-induced angiogenesis, we compared the effect of lactoferrin fragments on VEGF-induced angiogenesis. C-lobe fragment of bovine lactoferrin was more potent inhibitor for angiogenesis. Bovine lactoferrin interacted with CXCR4-containing lipoparticle. Lactoferrin stimulation mimicked many aspects of SDF-1-induced CXCR4 modification, including receptor dimerization, tyrosine phosphorylation, and ubiquitination, suggesting that CXCR4 acts as a lactoferrin receptor.

Research Products

• [Journal Article] ラクトフェリン (2016)
  • Author(s): 高山喜晴
  • Journal Title: 畜産技術 Volume: 728 Pages: 44-44
• [Journal Article] 乳に多く含まれるタンパク質ラクトフェリンの多面的な機能 (2013)
  • Author(s): 高山喜晴
  • Journal Title: 酪農ジャーナル Volume: 15-17 Pages: 15-17
• [Journal Article] ラクトフェリンの創傷治癒促進効果 (2013)
  • Author(s): 高山喜晴
  • Journal Title: Lactoferrin News（日本ラクトフェリン学会ニュースレター） Volume: 8 Pages: 5-7
• [Presentation] CXC Chemokine Receptor 4 (CXCR4) behaves as a lactoferrin receptor." (2015)
  • Author(s): 高山喜晴、青木玲二、青木綾子
  • Organizer: The XIIth International Conference of Lactoferrin, Structure, Function and Application
  • Place of Presentation: ウェスティンナゴヤキャッスル
  • Year and Date: 2015-11-02
• [Presentation] Promoting effect of bovine lactoferrin on epithelial differentiation and barrier function of HaCaT human keratinocytes. (2015)
  • Author(s): 内田良、青木玲二、青木綾子、田島淳史、高山喜晴
  • Organizer: The XIIth International Conference of Lactoferrin, Structure, Function and Application
  • Place of Presentation: ウェスティンナゴヤキャッスル
  • Year and Date: 2015-11-02
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Activation of CXC chemokine receptor 4 by lactoferrin (2015)
  • Author(s): 高山喜晴、青木玲二、青木綾子
  • Organizer: 40th FEBS Congress
  • Place of Presentation: エストレル・コンベンション・センター
  • Year and Date: 2015-07-04
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ケラチノサイトのバリア機能に対するウシラクトフェリンの促進効果 (2015)
  • Author(s): 内田良、青木玲二、青木綾子、田島淳史、鈴木チセ、高山喜晴
  • Organizer: 日本農芸化学会2015年大会
  • Place of Presentation: 岡山大学（岡山市北区）
  • Year and Date: 2015-03-27
• [Presentation] ウシラクトフェリンのT細胞におけるPI3K依存的な細胞凝集の促進とPI3K非依存的な細胞遊走の促進 (2014)
  • Author(s): 青木玲二、高山喜晴
  • Organizer: 日本ラクトフェリン学会第６回学術集会
  • Place of Presentation: エポカルつくば（茨城県つくば市）
  • Year and Date: 2014-11-08
• [Presentation] ウシ子宮内膜上皮細胞でのリポポリサッカライドあるいはラクトフェリン存在下における炎症性サイトカイン遺伝子発現の検討 (2014)
  • Author(s): 高橋ひとみ、高山喜晴、平子誠
  • Organizer: 日本ラクトフェリン学会第６回学術集会
  • Place of Presentation: エポカルつくば（茨城県つくば市）
  • Year and Date: 2014-11-08
• [Presentation] Role of CXCR4 on lactoferrin-induced activation of PI-3K signaling pathway (2013)
  • Author(s): Yoshiharu Takayama, Reiji Aoki
  • Organizer: XIth International Conference on Lactoferrin.
  • Place of Presentation: ホテルコロンバス（ローマ）
• [Presentation] 骨をまもるタンパク質ラクトフェリン (2013)
  • Author(s): 高山喜晴
  • Organizer: ifiaJAPAN2013（第18回国際食品素材/添加物展・会議）日本ラクトフェリン学会セミナー
  • Place of Presentation: 東京ビックサイト