Analysis of epigenome abnormality in Behcet's disease.

• Project/Area Number: 25461482
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Collagenous pathology/Allergology
• Research Institution: Saitama Medical University
• Principal Investigator: MIMURA TOSHIHIDE 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (30260491)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2015: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000); Fiscal Year 2014: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2013: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: 末梢血有核細胞 / エピジェネティクス / ヒストンメチル化 / 活性化マーカー / リウマチ学 / ベーチェット病 / ヒストン修飾 / 遺伝子制御異常

Outline of Final Research Achievements

We analyzed peripheral blood nucleated cell subsets and histone modification by flow cytometry and transcriptome assay on the patients with Behcet's disease (BD). H3K27me3 and H3K4me3 were detected in CD4+ T cells, CD8+ T cells, γδ T cells, and CD16+CD66b+ neutrophils. H3K27me3 MFI levels were not significantly different in those cell types in BD. In contrast, H3K4me3 MFI levels of BD in γδ T cells were significantly increased compared with HC. H3K4me3/H3K27me3 MFI ratio was significantly lower in neutrophils of BD and higher in γδ T cells of BD than that of HC. H3K4me3 MFI and H3K4me3/H3K27me3 MFI ratio of active BD were significantly increased in γδ T cells as compared to inactives. The transciptome assay is still on going. Aberrant histone methylation may be associated with the pathogenesis of BD. It is suggested that histone methylation could be a new candidate-biomarker for BD.

Research Products

• [Journal Article] Histone Methylation and STAT-3 Differentially Regulate Interleukin-6-Induced Matrix Metalloproteinase Gene Activation in Rheumatoid Arthritis Synovial Fibroblasts. (2016)
  • Author(s): Araki Y, Tsuzuki Wada T, Aizaki Y, Sato K, Yokota K, Fujimoto K, Kim YT, Oda H, Kurokawa R, Mimura
  • Journal Title: Arthritis Rheumatol. Volume: 68 Issue: 5 Pages: 1111-23
  • DOI: 10.1002/art.39563
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Donepezil prevents RANK-induced bone loss via inhibition of osteoclast differentiation by downregulating acetylcholinesterase (2015)
  • Author(s): Sato T, Enoki Y, Sakamoto Y, Yokota K, Okubo M, Matsumoto M, Hayashi N, Usui M, Kokabu S, Mimura T, Nakazato Y, Araki N, Fukuda T, Okazaki Y, Suda T, Takeda S, Yoda T
  • Journal Title: Heliyon Volume: 印刷中
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Effects of Bosentan on the Skin Temperature of Hands and Feet in Patients with Connective Tissue Diseases Complicated with Raynaud's Phenomenon: A Prospective, Open-Label, Uncontrolled, Single-Center Stud (2015)
  • Author(s): Akiyama Y, Yokota K, Nakajima K, Yoshida Y, Araki Y, Kajiyama H, Asanuma YF, Sato K, Mimura T
  • Journal Title: Global Journal of Medical Research Volume: 15（2-Ｆ） Pages: 7-15
  • Open Access
• [Journal Article] Nationwide epidemiological survey of 169 patients with adult Still's disease in Japan (2015)
  • Author(s): Asanuma YF, Mimura T, Tsuboi H, Noma H, Miyoshi F, Yamamoto K, Sumida T
  • Journal Title: Mod Rheumatol Volume: 25（3） Issue: 3 Pages: 393-400
  • DOI: 10.3109/14397595.2014.974881
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A significant induction of neutrophilic chemoattractants but not RANKL in syonoviocytes stimulated with interleukin 17 (2015)
  • Author(s): Ota M, Yanagisawa M, Tachibana H, Yokota K, Araki Y, Sato K, Mimura T
  • Journal Title: Journal of Bone and Mineral Metabolism Volume: 33（1） Issue: 1 Pages: 40-47
  • DOI: 10.1007/s00774-014-0565-y
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Combination of tumor necrosis factor α and interleukin-6 induces mouse osteoclast-like cells with bone resorption activity both in vitro and in vivo (2014)
  • Author(s): Yokota K, Sato K, Miyazaki T, Kitaura H, Kayama H, Miyoshi F, Araki Y, Akiyama Y, Takeda K, Mimura T.
  • Journal Title: Arthritis Rheumatol. Volume: 66 Issue: 1 Pages: 121-129
  • DOI: 10.1002/art.38218
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A significant induction of neutrophilic chemoattractants but not RANKL in syonoviocytes stimulated with interleukin 17. (2014)
  • Author(s): Ota M, Yanagisawa M, Tachibana H, Yokota K, Araki Y, Sato K, Mimura T.
  • Journal Title: J Bone Miner Metab. Volume: -
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Acute kidney injury in polyarteritis nodosa and multiple myeloma. (2014)
  • Author(s): Yokota K, Inoue T, Akiyama Y, Kajiyama H, Asanuma FY, Arai E, Suzuki H, Mimura T.
  • Journal Title: Intern Med. Volume: 53 Pages: 263-267
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Aberrant histone acetylation contributes to elevated interleukin-6 production in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts (2014)
  • Author(s): Wada TT, Araki Y, Sato K, Aizaki Y, Yokota K, Kim YT, Oda H, Kurokawa R, Mimura T.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 444 Issue: 4 Pages: 682-686
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.01.195
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Histone Methylation Profiling in Peripheral White Blood Cells As a Candidate Biomarker for Behcet’s Disease (2015)
  • Author(s): Yoshimi Aizaki, Yasuto Araki, Kojiro Sato, Yuji Akiyama, Toshihide Mimura
  • Organizer: 2015 ACR/ARHP Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Francisco (USA)
  • Year and Date: 2015-11-08
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 成人スティル病の難治例・重症例の予測と対策 (2015)
  • Author(s): 三村俊英
  • Organizer: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（名古屋）
  • Year and Date: 2015-04-23
• [Presentation] 関節リウマチ滑膜線維芽細胞におけるヒストン３リシン４メチル基転移酵素の異常 (2015)
  • Author(s): 荒木靖人, 和田琢,相崎良美, 横田和浩, 梶山浩, 秋葉春彦, 佐藤浩二郎, 秋山雄次, 金潤澤, 織田弘美, 三村俊英
  • Organizer: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（名古屋）
  • Year and Date: 2015-04-23
• [Presentation] 合併症のマネージメント（肝臓） (2013)
  • Author(s): 三村俊英
  • Organizer: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
• [Presentation] トシリズマブ投与時の関節リウマチ(RA)患者におけるRoutine Assessment of Patient Index Date 3(RAPID3)を用いた疾患活動性と身体機能の評価 (2013)
  • Author(s): 舟久保ゆう, 神津教倫, 横田和浩, 梶山浩, 佐藤浩二郎, 秋山雄次, 三村俊英
  • Organizer: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
• [Presentation] 関節リウマチ滑膜線維芽細胞のIL-6依存性MMP遺伝子転写活性化におけるヒストンメチル化の役割 (2013)
  • Author(s): 荒木靖人, 和田琢, 佐藤浩二郎, 横田和浩, 三由文彦, 梶山浩, 舟久保ゆう, 金潤澤, 織田弘美, 秋山雄次, 三村俊英
  • Organizer: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
• [Presentation] 腎機能障害合併関節リウマチ患者における３年間のエタネルセプトとアダリムマブの安全性についての検討 (2013)
  • Author(s): 井熊大輔, 梶山浩, 神津教倫, 三由文彦, 丸山崇, 柳澤麻依子, 和田琢, 太田宗夫, 坂本真裕子, 島田祐樹, 立花秀介, 吉田佳弘, 横田和浩, 荒木靖人, 秋葉春彦, 佐藤浩二郎, 舟久保ゆう, 秋山雄次, 三村俊英
  • Organizer: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
• [Presentation] infliximab投与前RA患者の臨床検査データを用いた新規効果判定予測法の開発 (2013)
  • Author(s): 三由文彦, 本根杏子, 簑田清次, 三村俊英
  • Organizer: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
• [Presentation] 膠原病におけるレイノー現象に対するボセンタンの有効性の検討（第II報） (2013)
  • Author(s): 秋山雄次, 横田和浩, 中嶋京一, 井熊大輔, 和田琢, 坂本真裕子, 島田祐樹, 太田宗夫, 吉田佳弘, 荒木靖人, 梶山浩, 秋葉春彦, 佐藤浩二郎, 舟久保ゆう, 三村俊英
  • Organizer: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
• [Presentation] リウマチ性疾患患者におけるドラマドール塩酸塩・アセトアミノフェン配合製剤とジクロフェナクナトリウムの推算糸球体濾過量への影響 (2013)
  • Author(s): 梶山浩, 井熊大輔, 太田宗夫, 横田和浩, 荒木靖人, 秋葉春彦, 佐藤浩二郎, 舟久保ゆう, 秋山雄次, 三村俊英
  • Organizer: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
• [Presentation] TNFαと液性因子Xにより誘導される破骨細胞様細胞の分化・機能の解析 (2013)
  • Author(s): 横田和浩, 佐藤浩二郎, 三由文彦, 荒木靖人, 梶山浩, 舟久保ゆう, 秋山雄次, 三村俊英
  • Organizer: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
• [Presentation] 当院および関連クリニックにおけるアバタセプト使用例の検討 (2013)
  • Author(s): 坂本真裕子, 柳澤麻依子, 丸山崇, 井熊大輔, 和田琢, 立花秀介, 島田祐樹, 太田宗夫, 吉田佳弘, 横田和浩, 荒木靖人, 梶山浩, 秋葉春彦, 佐藤浩二郎, 舟久保ゆう, 秋山雄次, 三村俊英
  • Organizer: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
• [Presentation] 多様な所見を呈し、IgG4関連疾患との鑑別を要した多中心型キャッスルマン病の１例 (2013)
  • Author(s): 立花秀介, 横田和浩, 丸山崇, 柳澤麻依子, 井熊大輔, 和田琢, 太田宗夫, 坂本真裕子, 島田祐樹, 進藤靖史, 吉田佳弘, 荒木靖人, 梶山浩, 秋葉春彦, 佐藤浩二郎, 舟久保ゆう, 秋山雄次, 三村俊英
  • Organizer: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
• [Presentation] 全身性エリテマトーデス合併関節リウマチに対してアバタセプトを投与した４例 (2013)
  • Author(s): 和田琢, 秋山雄次, 丸山崇, 柳澤麻依子, 井熊大輔, 太田宗夫, 坂本真裕子, 島田祐樹, 立花秀介, 吉田佳弘, 横田和浩, 荒木靖人, 梶山浩, 秋葉春彦, 佐藤浩二郎, 舟久保ゆう, 三村俊英
  • Organizer: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
• [Presentation] Tocilizumabの関節リウマチにおける臨床的検討 (2013)
  • Author(s): 丸山崇, 秋山雄次, 東孝典, 廣瀬恒, 青木和利, 柳澤麻依子, 井熊大輔, 和田琢, 立花秀介, 島田祐樹, 太田宗夫, 坂本真裕子, 吉田佳弘, 横田和浩, 荒木靖人, 梶山浩, 秋葉春彦, 佐藤浩二郎, 舟久保ゆう, 三村俊英
  • Organizer: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
• [Presentation] 当院における関節リウマチ(RA)に対するゴリムマブ使用例の解析 (2013)
  • Author(s): 柳澤麻依子, 秋山雄次, 舟久保ゆう, 神津教倫, 三由文彦, 丸山崇, 井熊大輔, 和田琢, 太田宗夫, 坂本真裕子, 島田祐樹, 立花秀介, 吉田佳弘, 横田和浩, 荒木靖人, 梶山浩, 秋葉春彦, 佐藤浩二郎, 三村俊英
  • Organizer: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
• [Presentation] 肺アミロイドーシスを合併したシェーグレン症候群の１例 (2013)
  • Author(s): 中嶋京一, 進藤靖史, 三村俊英
  • Organizer: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
• [Presentation] 免疫抑制薬治療患者におけるHBV感染の管理 (2013)
  • Author(s): 三村俊英
  • Organizer: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
• [Presentation] リウマチ性疾患患者における鎮痛剤の推算糸球体濾過量への影響 (2013)
  • Author(s): 梶山浩, 井熊大輔, 三村俊英
  • Organizer: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム
• [Presentation] 腎機能障害合併関節リウマチ患者におけるTNF-α阻害剤の中期的安全性の検討 (2013)
  • Author(s): 井熊大輔, 梶山浩, 三村俊英
  • Organizer: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム
• [Presentation] Ｂ型肝炎ウイルス再活性化と注意点 (2013)
  • Author(s): 三村俊英
  • Organizer: 第23回日本小児リウマチ学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: ラフレさいたま
• [Presentation] Evaluation Of Disease Activity By The Routine Assessment Of Patient Index Data 3 In Patients With Rheumatoid Arthritis Receiving Tocilizumab. (2013)
  • Author(s): Yu F. Asanuma, Takashi Maruyama, Maiko Yanagisawa, Kazuhiro Yokota, Yoshihiro Yoshida, Hiroshi Kajiyama, Kojiro Sato, Yuji Akiyama and Toshihide Mimura
  • Organizer: 2013 ACR/ARHP Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Diego, USA
• [Presentation] Role Of Urinary Podocyte Number and Urinary Podocalyxin Level As Biomarkers Of Glomerulonephritis In Systemic Lupus Erythematosus and ANCA-Associated Vasculitis. (2013)
  • Author(s): Hiroshi Kajiyama, Keiju Hiromura, Daisuke Ikuma, Hidekazu Ikeuchi, Hiroyuki Kurosawa, Yoshiaki Hirayama, Fumio Gondaira, Masanori Hara, Yoshihisa Nojima and Toshihide Mimura
  • Organizer: 2013 ACR/ARHP Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Diego, USA
• [Presentation] A Novel Method Predicting Good Response Using Only Background Clinical Data In RA Patients Treated With Infliximab. (2013)
  • Author(s): Fumihiko Miyoshi, Kyoko Honne, Seiji Minota, Masato Okada, Noriyoshi Ogawa and Toshihide Mimura
  • Organizer: 2013 ACR/ARHP Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Diego, USA
• [Presentation] Histone Modifications In The Interluekin-6 Gene Promoter Region Of Rheumatoid Arthritis Synovial Fibroblasts. (2013)
  • Author(s): Takuma Tsuzuki Wada, Yasuto Araki, Kazuhiro Yokota, Fumihiko Miyoshi, Kojiro Sato and Toshihide Mimura
  • Organizer: 2013 ACR/ARHP Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Diego, USA
• [Presentation] Maintenance Therapy With Taclorimus and Mizoribine Pulse In SLE. (2013)
  • Author(s): Hiroshi Kajiyama, Daisuke Ikuma, Muneo Ota, Yuki Shimada, Kazuhiro Yokota, Yasuto Araki, Kojiro Sato, Yu F. Asanuma, Yuji Akiyama and Toshihide Mimura
  • Organizer: 2013 ACR/ARHP Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Diego, USA
• [Presentation] Altered Histone Methylation Is Associated With IL-6 Dependent Matrix Metalloproteinases Gene Transcriptional Activation In Rheumatoid Arthritis Synovial Fibroblasts. (2013)
  • Author(s): Yasuto Araki, Takuma Tsuzuki Wada, Kojiro Sato, Kazuhiro Yokota, Fumihiko Miyoshi, Yu F. Asanuma, Yuji Akiyama and Toshihide Mimura
  • Organizer: 2013 ACR/ARHP Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Diego, USA
• [Presentation] Combination Of TNF and IL-6 Induces Osteoclast-Like Cells With Bone-Resorption Activity Both In Vitro and In Vivo. (2013)
  • Author(s): Kazuhiro Yokota, Kojiro Sato and Toshihide Mimura
  • Organizer: 2013 ACR/ARHP Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Diego, USA
• [Presentation] 炎症性サイトカインは骨吸収能を有する破骨細胞様細胞を誘導する (2013)
  • Author(s): 横田和浩, 佐藤浩二郎, 三由文彦, 荒木靖人, 秋山雄次, 三村俊英
  • Organizer: 第41回日本臨床免疫学会総会
  • Place of Presentation: 海峡メッセ下関
• [Presentation] 転写因子c-Mafトランスジェニックマウスに認められるB細胞増多の解析
  • Author(s): 坂本真裕子, 佐藤浩二郎, 秋山雄次, 三村俊英
  • Organizer: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
• [Book] Ⅱ疾患編 11.膠原病・免疫疾患. 成人 Still病. 今日の診断指針 第7版 (2015)
  • Author(s): 三村俊英
  • Total Pages: 2103
  • Publisher: 医学書院
• [Book] 臨床検査データブック (2013)
  • Author(s): 三村俊英, 秋山雄次, 舟久保ゆう, 佐藤浩二郎, 中嶋京一, 梶山浩, 横田和浩, 吉田佳弘
  • Total Pages: 1106
  • Publisher: 医学書院
• [Book] 臨床病態学2巻[第2版] (2013)
  • Author(s): 三村俊英
  • Total Pages: 640
  • Publisher: ヌーヴェルヒロカワ
• [Remarks] 埼玉医科大学リウマチ膠原病科ホームページ
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/uinfo/riumachi/index.html
• [Remarks] 埼玉医科大学リウマチ膠原病科
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/uinfo/riumachi/index.html
• [Patent(Industrial Property Rights)] 末梢血細胞のヒストンメチル化染色を用いたベーチェット病の診断及び活動性評価方法 (2014)
  • Inventor(s): 三村俊英、他２名
  • Industrial Property Rights Holder: 三村俊英、他２名
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2014-200824
  • Filing Date: 2014-09-30