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Elucidating the mechanisms of colorectal cancer metastasis using mouse models

Research Project

Project/Area Number 26290045
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypePartial Multi-year Fund
Section一般
Research Field Tumor biology
Research InstitutionAichi Cancer Center Research Institute

Principal Investigator

Aoki Masahiro  愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, 部長 (60362464)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 梶野 リエ  愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部`, 研究員 (20633184)
小島 康  愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, 主任研究員 (30464217)
藤下 晃章  愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, 主任研究員 (50511870)
佐久間 圭一朗  愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, 室長 (90402891)
Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) TAKEDA Junji  大阪大学, 医学研究科, 教授 (50163407)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥16,640,000 (Direct Cost: ¥12,800,000、Indirect Cost: ¥3,840,000)
Fiscal Year 2017: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2016: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2015: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2014: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Keywords大腸がん / 転移 / マウスモデル / スプライシング / RNA結合タンパク / トランスポゾン / 遺伝子改変マウス / 動物実験 / 上皮間葉転換
Outline of Final Research Achievements

We identified HNRNPLL, an RNA binding protein, as a novel suppressor of colorectal cancer metastasis through a functional screen in mice. Reduced expression of HNRNPLL in colorectal cancer cells conferred increased their invasion ability in vitro and metastatic ability in vivo. HNRNPLL was shown to suppress invasion of colorectal cancer cells at least partly via controlling the alternative splicing of CD44 pre-mRNA. HNRNPLL expression was downregulated during epithelial-mesenchymal transition (EMT) of colorectal cancer cells, and immunohistochemical analysis of colorectal cancer clinical samples further suggested the link between the HNRNPLL level and EMT. HNRNPLL was also shown to stabilize mRNAs encoding the DNA replication factors, and to enhance proliferation of colorectal cancer cells.

Report

(5 results)
  • 2017 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2016 Annual Research Report
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Annual Research Report
  • Research Products

    (43 results)

All 2017 2016 2015 2014 Other

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (34 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Tumor microenvironment confers mTOR inhibitor resistance in invasive intestinal adenocarcinoma2017

    • Author(s)
      Fujishita T, Kojima Y, Kajino-Sakamoto R, Taketo MM, Aoki M.
    • Journal Title

      Oncogene

      Volume: 36 Issue: 46 Pages: 6480-6489

    • DOI

      10.1038/onc.2017.242

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Global metabolic reprogramming of colorectal cancer occurs at adenoma stage and is induced by MYC2017

    • Author(s)
      Satoh K, Yachida S, Sugimoto M, Oshima M, Nakagawa T, Akamoto S, Tabata S, Saitoh K, Kato K, Sato S, Igarashi K, Aizawa Y, Kajino-Sakamoto R, Kojima Y, Fujishita T, Enomoto A, Hirayama A, Ishikawa T, Taketo MM, Kushida Y, Haba R, Okano K, Tomita M, Suzuki Y, Fukuda S, Aoki M, Soga T.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci U S A

      Volume: 114 Issue: 37

    • DOI

      10.1073/pnas.1710366114

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Differences in Urinary Renal Failure Biomarkers in Cancer Patients Initially Treated with Cisplatin2017

    • Author(s)
      Maeda A, Ando H, Ura T. Muro K, Aoki M, Saito K, Kondo E, Takahashi S, Ito Y, Mizuno Y, Fujimura A
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 37 Issue: 9 Pages: 5235-5339

    • DOI

      10.21873/anticanres.11947

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association between and polymorphisms and adverse drug reactions to regorafenib: A preliminary study2017

    • Author(s)
      Maeda A, Ando H, Ura T, Komori A, Hasegawa A, Taniguchi H, Kadowaki S, Muro K, Tajika M, Kobara M, Matsuzaki M, Hashimoto N, Maeda M, Kojima Y, Aoki M, Kondo E, Mizutani A, Fujimura A.
    • Journal Title

      Int. J. Clin. Pharmacol. Ther

      Volume: epub ahead of print Issue: 05 Pages: 409-415

    • DOI

      10.5414/cp202788

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      2017 Annual Research Report
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  • [Journal Article] HNRNPLL, a newly identified colorectal cancer metastasis suppressor, modulates alternative splicing of CD44 during epithelial-mesenchymal transition2017

    • Author(s)
      Sakuma K, Sasaki E, Kimura K, Komori K, Shimizu Y, Yatabe Y, Aoki M
    • Journal Title

      Gut

      Volume: epub ahead of print Issue: 6 Pages: 1103-1111

    • DOI

      10.1136/gutjnl-2016-312927

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      2016 Annual Research Report
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  • [Journal Article] Genomic loss of DUSP4 contributes to the progression of intraepithelial neoplasm of pancreas to invasive carcinoma.2016

    • Author(s)
      Hijiya N, Tsukamoto Y, Nakada C, Tung NL, Kai T, Matsuura K, Shibata K, Inomata M, Uchida T, Tokunaga A, Amada K, Shirao K, Yamada Y, Mori H, Takeuchi I, Seto M, Aoki M, Takekawa M, Moriyama M.
    • Journal Title

      Cancer Res.

      Volume: 76 Issue: 9 Pages: 2612-2625

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-15-1846

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      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Antitumor activity of the MEK inhibitor trametinib on intestinal polyp formation in ApcΔ716 mice involves stromal COX-2.2015

    • Author(s)
      Fujishita T, Kajino-Sakamoto R, Kojima Y, Taketo MM, Aoki M.
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 5(予定) Issue: 6 Pages: 692-699

    • DOI

      10.1111/cas.12670

    • NAID

      120005767023

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      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 浸潤性腸がんのmTOR阻害薬抵抗性獲得にはがん微小環境が関与する2017

    • Author(s)
      青木正博、藤下晃章
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      第21回日本がん分子標的治療学会学術集会
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  • [Presentation] 新規大腸がん転移抑制因子HNRNPLLは上皮間葉転換においてCD44の選択的スプライシングを制御する2017

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      青木正博
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      第26回日本がん転移学会学術集会
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  • [Presentation] がん微小環境は浸潤性大腸がんにmTOR阻害薬抵抗性をもたらす2017

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      藤下晃章
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      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2017
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      青木正博、小島康、曽我朋義
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      第76回日本癌学会学術総会
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  • [Presentation] 腸管腫瘍の薬剤抵抗性獲得におけるEGF受容体の役割2017

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      藤下晃章,津田都子、小島康、武藤誠、青木正博
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
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  • [Presentation] エルロチニブとトラメチニブの併用投与はcis-Apc/Smad4マウスの腸管腺がん形成を抑制する2017

    • Author(s)
      津田都子、藤下晃章、小島康、武藤誠、青木正博
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      第76回日本癌学会学術総会
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  • [Presentation] Apc+/Δ716マウスの腸管腫瘍形成において腸上皮細胞のMyD88が果たす役割の解析2017

    • Author(s)
      梶野リエ、藤下晃章、武藤誠、青木正博
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
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  • [Presentation] 新規がん悪液質マウスモデルの表現型解析2017

    • Author(s)
      小島康、曽我朋義、武藤誠、青木正博
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      第76回日本癌学会学術総会
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] HNRNPLLは大腸がん細胞のEMTとMETにおける形質変化に関与する2017

    • Author(s)
      佐久間圭一朗、青木正博
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      第76回日本癌学会学術総会
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Apc 変異マウスの腫瘍形成における腸管上皮細胞 MyD88の役割の解析2017

    • Author(s)
      青木正博
    • Organizer
      Conbio 2017
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] An in vivo sh RNA screen identifies HNRNPLL as a novel colorctal cancer metastasis2016

    • Author(s)
      Aoki, M. Sakuma, K.
    • Organizer
      Tenth AACR-JCA Joint Conference on Breakthroughs in Cancer Research: From Biology to Therapeutics
    • Place of Presentation
      Lahaina (USA)
    • Year and Date
      2016-02-19
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] shRNAライブラリーを用いたスクリーニングによる新規大腸がん転移抑制因子HNRNPLLの同定2016

    • Author(s)
      青木正博
    • Organizer
      第20回日本分子標的治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      別府国際コンベンションセンター(大分県・別府市)
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] MEK阻害剤trametinibによる間質を介した腸管腫瘍形成抑制およびmTOR阻害薬耐性の回避2016

    • Author(s)
      青木正博、藤下晃章
    • Organizer
      第68回日本細胞生物学会大会
    • Place of Presentation
      京都テルサ(京都府・京都市)
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Identification of HNRNPLL as a novel metastasis suppressor of colorectal cancer2016

    • Author(s)
      青木正博、佐久間圭一朗
    • Organizer
      第41回内藤コンファレンス
    • Place of Presentation
      シャトレーゼ ガトーキングダム サッポロ(北海道・札幌市)
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] がん微小環境は浸潤性腸がんのmTOR阻害薬抵抗性獲得に関与する2016

    • Author(s)
      藤下晃章、梶野リエ、小島康、武藤誠、青木正博
    • Organizer
      第75回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規大腸がん転移抑制因子HNRNPLLによってスプライシングを受ける遺伝子の同定2016

    • Author(s)
      佐久間圭一朗、青木正博
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      第75回日本癌学会学術総会
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      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
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  • [Presentation] II型脱ヨード酵素の大腸がん進展における役割2016

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      小島康、今度ゆりこ、藤下晃章、梶野リエ、武藤誠、青木正博
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      第75回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 腸管腫瘍形成における JNK-mTORC1 経路活性化と神経伝達物質の関連の解明2016

    • Author(s)
      梶野リエ、藤下晃章、武藤誠、青木正博
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      第75回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 大腸がんマウスモデルとオルガノイド 培養を用いた腫瘍形成における低酸素 シグナルの役割の解明2016

    • Author(s)
      梶野リエ、青木正博
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      第14回がんとハイポキシア研究会
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      岐阜グランドホテル(岐阜県・岐阜市)
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 大腸がんの新規転移抑制因子HNRNPLLは上皮間葉転換におけるCD44の選択的スプライシングを制御する2016

    • Author(s)
      青木正博
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      第39回日本分子生物学会年会
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      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
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  • [Presentation] 腸管腫瘍形成における甲状腺ホルモンの役割2015

    • Author(s)
      小島康、オリム・フローレンス、藤下晃章、武藤誠、青木正博
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会
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      神戸ポートアイランド(兵庫県・神戸市)
    • Year and Date
      2015-12-01
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 大腸がん転移抑制因子候補HNRPLLは上皮間葉転換によって負の制御を受ける2015

    • Author(s)
      佐久間圭一朗、青木正博
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      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-10
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 腸管腫瘍形成におけるJNK-mTORC1経路活性化機序の解析2015

    • Author(s)
      梶野リエ、藤下晃章、小島康、武藤誠、青木正博
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-10
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] マウスモデルを用いた大腸がん浸潤・転移の予防・治療標的の探索2015

    • Author(s)
      青木正博、藤下晃章、武藤誠
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-08
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      2015 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] MEK/ERK経路の阻害はCOX2およびCCL2の発言レベルを減少させ腸管ポリープ形成を抑制する2015

    • Author(s)
      藤下晃章、梶野リエ、小島康、武藤誠、青木正博
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-08
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] II型脱ヨード酵素の大腸がん進展における役割の検討2015

    • Author(s)
      小島康、藤下晃章、武藤誠、青木正博
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-08
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] MEK阻害薬trametinibによるApc△716マウスの腸管ポリープ形成抑制効果と間質COX-2の関与2015

    • Author(s)
      青木正博、武藤誠、藤下晃章
    • Organizer
      第19回日本分子標的治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      松山全日空ホテル(愛媛県・松山市)
    • Year and Date
      2015-06-11
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Simultaneous inhibition of mTOR and EGFR suppresses local invasion in intestinal adenocarcinoma in cis-ApcΔ716/Smad4 mice.2014

    • Author(s)
      青木 正博、武藤 誠、藤下晃章
    • Organizer
      第37会日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2014-11-25
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      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Apc+/Δ716マウスの腸管腫瘍におけるJNK-mTORC1経路活性化機序の解析2014

    • Author(s)
      梶野 リエ、藤下 晃章、小島 康、武藤 誠、青木 正博
    • Organizer
      第37会日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2014-11-25
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      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 腸管腫瘍形成における JNK-mTORC1 経路活性化機序の解析2014

    • Author(s)
      梶野 リエ、藤下 晃章、小島 康、武藤 誠、青木 正博
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2014-09-27
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      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] EGF受容体の活性化は大腸がんモデルマウスの大腸がんに mTORキナーゼ阻害薬に対する耐性をもたらす2014

    • Author(s)
      藤下 晃章、武藤 誠、青木 正博
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2014-09-26
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      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] shRNA ライブラリーを用いた大腸がん転移抑制遺伝子のゲノムワイドスクリーニング2014

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      佐久間 圭一朗、青木正博
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2014-09-26
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      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] MEK阻害薬トラメチニブによる Apc 変異マウスの腸管ポリープ形成抑制効果2014

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      青木正博、梶野リエ、武藤誠、藤下晃章
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      第73回日本癌学会学術総会
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      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2014-09-25
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      2014 Annual Research Report
  • [Remarks] 愛知県がんセンター研究所部門紹介がん病態生理学分野

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      http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/07bunshi_byotai/index.html

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  • [Remarks] 愛知県がんセンター研究所・部門紹介・分子病態学部

    • URL

      http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/07bunshi_byotai/

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URL: 

Published: 2014-04-04   Modified: 2019-03-29  

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