Immunomodulation by foods based on elucidation of novel interactions of intestinal immune cells

• Project/Area Number: 26292065
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Partial Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Food science
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: HACHIMURA Satoshi 東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (40238019)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高橋 宜聖 国立感染症研究所, 免疫部, 室長 (60311403) ; 細野 朗 日本大学, 生物資源科学部, 教授 (70328706)
• Research Collaborator: ADACHI Haruyo 東京大学, 農学生命科学研究科, 特任助教 (20595962)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥16,510,000 (Direct Cost: ¥12,700,000、Indirect Cost: ¥3,810,000); Fiscal Year 2016: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2015: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2014: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000)
• Keywords: 食品 / 食品機能 / 食品免疫 / 腸管免疫 / 制御性T細胞 / 樹状細胞 / 乳酸菌 / 濾胞性T細胞 / 濾胞性ヘルパーT細胞

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study was to elucidate novel interactions of intestinal immune cells to develop immunomodulating functional foods. We firstly examined the dendritic cell subset of mouse mesenteric lymph node with high regulatory T cell inducing function. Then, we examined the gene expression profiles of two regulatory T cell populations induced in oral tolerance by DNA microarray. Furthermore, the mechanism of induction of T follicular helper cells by lactic acid bacteria for food was examined in an in vitro culture with dendritic cells, T cells and B cells. Finally the responses of innate lymphoid cells of gut-associated lymphoid to intestinal bacteria were examined.

Research Products

• [Journal Article] Critical role of intestinal interleukin-4 modulating regulatory T Cells for desensitization, tolerance, and inflammation of food allergy. (2017)
  • Author(s): Nakajima-Adachi, H., Shibahara, K., Fujimura, Y., Takeyama, J., Hiraide, E., Kikuchi, A., Murakami, H., Hosono, A., Nochi, T., Wakatsuki, Y., Shimojo, N., Kaminogawa, S., Sato, R., Kiyono, H. and Hachimura, S.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 12 Issue: 2 Pages: e0172795-e0172795
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0172795
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Post-transcriptional regulation of Toll-interacting protein in the intestinal epithelium (2016)
  • Author(s): Y. Sugi, K. Takahashi, K. Kurihara, K. Nakata, H. Narabayashi, Y. Hamamoto, M. Suzuki, M. Tsuda, S. Hanazawa, A. Hosono, S. Kaminogawa
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 11 Issue: 10 Pages: e0164858-e0164858
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0164858
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Continuous intake of resistant maltodextrin enhanced intestinal immune response through changes in the intestinal environment in mice (2016)
  • Author(s): Miyazato S, Kishimoto Y, Takahashi K, Kaminogawa S, Hosono A
  • Journal Title: Bioscience of Microbiota, Food and Health Volume: 35 Issue: 1 Pages: 1-7
  • DOI: 10.12938/bmfh.2015-009
  • NAID: 130005123740
  • ISSN: 2186-3342
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Toll-like receptor 2 suppresses Toll-like receptor 9 responses in Peyer's patch dendritic cells. (2015)
  • Author(s): Ryutaro Kotaki, Shun-ichi Wajima, Aya Shiokawa, Satoshi Hachimura
  • Journal Title: Immunobiology Volume: Ｎ／Ａ Issue: 6 Pages: 734-743
  • DOI: 10.1016/j.imbio.2014.12.022
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Regulation of allergy by probiotics (2015)
  • Author(s): Satoshi Hachimura
  • Journal Title: Inflammation and Regeneration Volume: 35 Issue: 3 Pages: 137-139
  • DOI: 10.2492/inflammregen.35.137
  • NAID: 130005078574
  • ISSN: 1880-8190, 1880-9693
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 腸管免疫と老化 (2015)
  • Author(s): 八村敏志
  • Journal Title: 医学のあゆみ Volume: 253 Pages: 729-731
• [Journal Article] 腸の機能と食品の作用 (2015)
  • Author(s): 八村敏志
  • Journal Title: 臨床栄養 Volume: 126 Pages: 116-120
• [Journal Article] 腸管関連リンパ組織におけるストローマ細胞の役割 (2014)
  • Author(s): 八村敏志
  • Journal Title: 臨床免疫・アレルギー科 Volume: 62 Pages: 14-16
• [Journal Article] 腸内細菌の認識と免疫・アレルギー (2014)
  • Author(s): 八村敏志
  • Journal Title: G. I. Research Volume: 22 Pages: 136-140
• [Journal Article] 腸管免疫―腸内フローラと免疫系の接点 (2014)
  • Author(s): 八村敏志
  • Journal Title: 生物の科学 遺伝 Volume: 68 Pages: 328-331
• [Journal Article] 腸管免疫系に特徴的な細胞群による免疫応答誘導の腸内共生菌と食品の作用 (2014)
  • Author(s): 八村敏志
  • Journal Title: 化学と生物 Volume: 52 Pages: 814-818
• [Journal Article] Epitope Mapping of the Hemagglutinin Molecule of A/(H1N1)pdm09 Virus by Using Monoclonal Antibody Escape Mutants (2014)
  • Author(s): Yoko Matsuzaki, Kanetsu Sugawara., Mina Nakauchi, Yoshimasa Takahashi, Taishi Onodera, Yasuko Tsunetsugu-Yokota, Takayuki Matsumura, Manabu Ato, Kazuo Kobayashi, Yoshitaka Shimotai, Katsumi Mizuta, Seiji Hongo, Masato Tashiro, Eri Nobusawa
  • Journal Title: J. Virol. Volume: 88 Issue: 21 Pages: 12364-12373
  • DOI: 10.1128/jvi.01381-14
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Generation of memory B cells inside and outside germinal centers (2014)
  • Author(s): Takemori, T., Kaji, T., Takahashi, Y., Shimoda, M., Rajewsky, K
  • Journal Title: Eur. J. Immunol Volume: 44 Issue: 5 Pages: 1258-1264
  • DOI: 10.1002/eji.201343716
• [Journal Article] Commensal bacteria directly suppress in vitro degranulation of mast cells in a MyD88-independent manne (2014)
  • Author(s): Kazumi Kasakura, Kyoko Takahashi, Tomoko Itoh, Akira Hosono, Yoshika Momose, Kikuji Itoh, Chiharu Nishiyama, Shuichi Kaminogawa
  • Journal Title: Biosci. Biotechnol. Biochem. Volume: 78 Issue: 10 Pages: 1669-1676
  • DOI: 10.1080/09168451.2014.930327
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 大腸リンパ節特徴的に存在する自然リンパ球の解析 (2017)
  • Author(s): 畑井俊哉,上滝隆太郎,津田真人,高橋恭子,細野朗,八村敏志
  • Organizer: 日本農芸化学会2017年度大会
  • Place of Presentation: 京都女子大学（京都）
  • Year and Date: 2017-03-19
• [Presentation] 腸間膜リンパ節樹状細胞およびT細胞のレチノイン酸に関わる応答の加齢による変化 (2017)
  • Author(s): 高野 智弘, 上滝 隆太郎, 宮川 拓也, 朴 知賢, 塩河 亜弥, 好田 正, 足立 (中嶋) はるよ, 田之倉 優, 八村 敏志
  • Organizer: 日本農芸化学会2017年度大会
  • Place of Presentation: 京都女子大学（京都）
  • Year and Date: 2017-03-19
• [Presentation] 小腸パイエル板細胞によるIgA産生応答における腸内細菌及びレチノイン酸による修飾作用 (2017)
  • Author(s): 石井涼太，石井俊祐，津田真人，高橋恭子，八村敏志，細野朗，上野川修一
  • Organizer: 日本農芸化学会2017年度大会
  • Place of Presentation: 京都女子大学（京都）
  • Year and Date: 2017-03-19
• [Presentation] 結腸リンパ節におけるT細胞分化の特徴． (2017)
  • Author(s): 石濱史也，津田真人，小熊俊生，村木悠平，於鉄崢，八村敏志，高橋宜聖，高橋恭子，上野川修一，細野朗
  • Organizer: 日本農芸化学会2017年度大会
  • Place of Presentation: 京都女子大学（京都）
  • Year and Date: 2017-03-19
• [Presentation] 食物アレルギーの経皮免疫療法モデルにおける作用機序の解析 (2017)
  • Author(s): 森永真実子,平出恵利華,土井雅津代,北村紀子,神沼修,廣井隆親,足立（中嶋）はるよ,八村敏志
  • Organizer: 日本農芸化学会2017年度大会
  • Place of Presentation: 京都女子大学（京都）
  • Year and Date: 2017-03-18
• [Presentation] 腸管関連リンパ組織 (GALT) における自然リンパ球 (ILCs) 応答性の組織特異性解析：大腸・小腸免疫系の比較 (2016)
  • Author(s): 畑井俊哉, 上滝隆太郎, 津田真人，高橋恭子, 細野朗，八村敏志
  • Organizer: 日本食品免疫学会2016年度大会
  • Place of Presentation: 東京大学（東京）
  • Year and Date: 2016-11-09
• [Presentation] 乳酸菌およびβ-グルカンによる腸管免疫調節機能の解析 (2016)
  • Author(s): 武熊彩乃,佐藤真名美、川上浩，八村敏志
  • Organizer: 日本食品免疫学会2016年度大会
  • Place of Presentation: 東京大学（東京）
  • Year and Date: 2016-11-09
• [Presentation] 食物アレルギーの経皮免疫療法モデルの解析 (2016)
  • Author(s): 森永真実子,平出恵利華,足立(中嶋) はるよ,八村 敏志
  • Organizer: 日本食品免疫学会2016年度大会
  • Place of Presentation: 東京大学（東京）
  • Year and Date: 2016-11-09
• [Presentation] 大腸リンパ組織における制御性T細胞の特性と腸内細菌による影響 (2016)
  • Author(s): 石濱史也, 津田真人, 八村敏志, 高橋宜聖, 高橋恭子, 上野川修一, 細野朗
  • Organizer: 日本食品免疫学会2016年度大会
  • Place of Presentation: 東京大学（東京）
  • Year and Date: 2016-11-09
• [Presentation] 乳酸菌Lactobacillus paracasei MCC1849による濾胞性ヘルパーT細胞誘導機構の解析 (2016)
  • Author(s): 糸賀翔大，新井聡，岩淵紀介，上滝隆太郎，佐藤風太，芝原恭子，清水金忠，阿部文明，八村敏志
  • Organizer: 第20回腸内細菌学会
  • Place of Presentation: 東京大学（東京）
  • Year and Date: 2016-06-10
• [Presentation] The intestinal immune system from the viewpoint of food allergy (2016)
  • Author(s): Satoshi Hachimura
  • Organizer: 12th Asian Congress of Nutrition
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川）
  • Year and Date: 2016-05-17
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 経口免疫寛容において誘導されるCD62Lhigh/intCD44intおよびCD62LlowCD44high T細胞の遺伝子発現・機能解析 (2016)
  • Author(s): 芝原 恭子、門岡 桂史、片倉 喜範、田邊 康祐、塩河 亜弥、村上 仁、細野 朗、上野川 修一、足立(中嶋) はるよ、八村 敏志
  • Organizer: 日本農芸化学会2016年度大会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • Year and Date: 2016-03-30
• [Presentation] パイエル板樹状細胞はT細胞のIL-21遺伝子発現を誘導する (2016)
  • Author(s): 上滝 隆太郎、糸賀 翔大、石井 俊祐、 輪島 隼一、芝原 恭子、高橋 恭子、上野川 修一、細野 朗、八村 敏志
  • Organizer: 日本農芸化学会2016年度大会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • Year and Date: 2016-03-30
• [Presentation] 乳酸菌Lactobacillus paracasei MCC1849による濾胞性ヘルパーT細胞誘導機構のin vitro解析 (2016)
  • Author(s): 糸賀翔大、上滝隆太郎、佐藤風太、芝原恭子、新井聡、岩淵紀介、清水（肖）金忠、阿部文明、八村敏志
  • Organizer: 日本農芸化学会2016年度大会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • Year and Date: 2016-03-30
• [Presentation] 腸間膜リンパ節樹状細胞のRALDH活性および腸管指向性ホーミングレセプター誘導能の加齢による変化 (2016)
  • Author(s): 高野 智弘、上滝 隆太郎、宮川 拓也、朴 知賢、塩河 亜弥、好田 正、足立 (中嶋) はるよ、田之倉 優、八村 敏志
  • Organizer: 日本農芸化学会2016年度大会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • Year and Date: 2016-03-29
• [Presentation] 食物アレルギー性皮膚炎モデルにおけるCD4+T細胞応答の解析 (2016)
  • Author(s): 平出恵利華、足立（中嶋）はるよ、戸村道夫、北村紀子、上滝隆太郎、神沼修、廣井隆親、八村敏志
  • Organizer: 日本農芸化学会2016年度大会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • Year and Date: 2016-03-28
• [Presentation] 食物アレルギー性腸炎モデルを用いた評価系の構築 (2016)
  • Author(s): 足立（中嶋）はるよ、平出恵利華、八村敏志
  • Organizer: 第89回 日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川）
  • Year and Date: 2016-03-09
  • Invited
• [Presentation] Mesenteric lymph node CD11b-CD103+PD-1+ dendritic cells highly induce Foxp3+ T cells (2015)
  • Author(s): KOTAKI Ryutaro, SHIOKAWA Aya, HACHIMURA Satoshi
  • Organizer: 第44回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • Year and Date: 2015-11-20
• [Presentation] Functional differences in two different antigen specific T cell subsets induced in oral tolerance (2015)
  • Author(s): SHIBAHARA Kyoko, SHIOKAWA Aya, HOSONO Akira, NAKAJIMA-ADACHI Haruyo, HACHIMURA Satoshi
  • Organizer: 第44回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • Year and Date: 2015-11-19
• [Presentation] 加齢性炎症と食品による抑制 (2015)
  • Author(s): 八村敏志、宮川拓也、片倉喜範、田之倉優
  • Organizer: 日本食品免疫学会2015年度大会
  • Place of Presentation: 東京大学（東京）
  • Year and Date: 2015-10-15
  • Invited
• [Presentation] 腸間膜リンパ節樹状細胞におけるRALDH2発現のサブセット間比較および加齢による影響 (2015)
  • Author(s): 高野智弘、上滝隆太郎、宮川拓也、好田正、牧野聖也、狩野宏、足立（中嶋）はるよ、田之倉優、八村敏志
  • Organizer: 日本食品免疫学会2015年度大会
  • Place of Presentation: 東京大学（東京）
  • Year and Date: 2015-10-15
• [Presentation] 腸管関連リンパ組織における自然リンパ球の解析 (2015)
  • Author(s): 上滝 隆太郎、畑井 俊哉、高橋 宜聖、橋口昌章、辻典子、山田潔、戸塚護、上野川 修一、細野 朗、八村 敏志
  • Organizer: 日本食品免疫学会2015年度大会
  • Place of Presentation: 東京大学（東京）
  • Year and Date: 2015-10-15
• [Presentation] 食物アレルギー性皮膚炎モデルにおける免疫細胞の移動の解析 (2015)
  • Author(s): 平出恵利華、足立（中嶋）はるよ、戸村道夫、八村敏志
  • Organizer: 日本食品免疫学会2015年度大会
  • Place of Presentation: 東京大学（東京）
  • Year and Date: 2015-10-15
• [Presentation] 腸管免疫系における乳酸菌Lactobacillus paracasei MCC1849による濾胞性ヘルパーT細胞誘導機構の解析 (2015)
  • Author(s): 糸賀翔大、上滝隆太郎、芝原恭子、新井聡、岩淵紀介、清水金忠、阿部文明、八村敏志
  • Organizer: 日本食品免疫学会2015年度大会
  • Place of Presentation: 東京大学（東京）
  • Year and Date: 2015-10-15
• [Presentation] 腸管関連リンパ組織における濾胞ヘルパーT細胞についての解析 (2015)
  • Author(s): 上滝 隆太郎、於 鉄崢、糸賀 翔大、畑井 俊哉、石井 俊祐、輪島 隼一、芝原 恭子、高橋 恭子、上野川 修一、細野 朗、八村 敏志
  • Organizer: 第19回腸内細菌学会
  • Place of Presentation: 北里大学（東京）
  • Year and Date: 2015-06-18
• [Presentation] 経口免疫寛容において誘導されたT細胞群による腸管抗体産生の解析 (2015)
  • Author(s): 芝原恭子、八村敏志
  • Organizer: 日本農芸化学会2015年度大会
  • Place of Presentation: 岡山大学（岡山）
  • Year and Date: 2015-03-27
• [Presentation] 腸間膜リンパ節CD11b-CD103+PD-L1+樹状細胞は遊走性サブセットの特徴を有し、腸管指向性制御性T細胞を高く誘導する (2015)
  • Author(s): 上滝隆太郎、塩河亜弥、八村敏志
  • Organizer: 日本農芸化学会2015年度大会
  • Place of Presentation: 岡山大学（岡山）
  • Year and Date: 2015-03-27
• [Presentation] Dendritic cells in mesenteric lymph nodes are divided into four subsets based on CD11b, CD103 and PD-1 expression (2014)
  • Author(s): KOTAKI Ryutaro, SHIOKAWA Aya, HACHIMURA Satoshi
  • Organizer: 第43回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都）
  • Year and Date: 2014-12-10
• [Presentation] 腸管免疫特有の細胞と食品による免疫制御 (2014)
  • Author(s): 八村敏志
  • Organizer: 日本食品免疫学会2014年度大会
  • Place of Presentation: 東京大学（東京）
  • Year and Date: 2014-10-16
  • Invited
• [Presentation] 腸間膜リンパ節樹状細胞におけるRALDH2発現の低下と乳酸菌による調節 (2014)
  • Author(s): 高野智弘、宮川拓也、上滝隆太郎、牧野聖也、狩野宏、浅見幸夫、足立（中嶋）はるよ、田之倉優、八村敏志
  • Organizer: 日本食品免疫学会2014年度大会
  • Place of Presentation: 東京大学（東京）
  • Year and Date: 2014-10-16
• [Presentation] パイエル板樹状細胞においてTLR2はTLR9刺激によるIL-12，IL-23産生を特異的に抑制する (2014)
  • Author(s): 上滝隆太郎、八村敏志
  • Organizer: 日本食品免疫学会2014年度大会
  • Place of Presentation: 東京大学（東京）
  • Year and Date: 2014-10-16
• [Presentation] 経口免疫寛容においてCD62LとCD44の発現で規定されるT細胞群の分布と挙動解析 (2014)
  • Author(s): 芝原恭子、門岡桂史、片倉喜範、細野朗、上野川修一、足立（中嶋）はるよ、八村敏志
  • Organizer: 日本食品免疫学会2014年度大会
  • Place of Presentation: 東京大学（東京）
  • Year and Date: 2014-10-16
• [Presentation] 食物アレルギー性皮膚炎モデルにおけるCD4+T細胞の解析 (2014)
  • Author(s): 平出恵利華、足立（中嶋）はるよ、上滝隆太郎、八村敏志
  • Organizer: 日本食品免疫学会2014年度大会
  • Place of Presentation: 東京大学（東京）
  • Year and Date: 2014-10-16
• [Presentation] 腸間膜リンパ節CD11b-CD103+PD-L1+樹状細胞は高い制御性T細胞誘導能を有し腸内細菌の影響を受ける (2014)
  • Author(s): 上滝隆太郎、塩河亜弥、平山和宏、八村敏志
  • Organizer: 第18回腸内細菌学会
  • Place of Presentation: 東京大学（東京）
  • Year and Date: 2014-06-11