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Building and establishing platform technologies for Structure Based Drug Design targeting AdipoR

Research Project

Project/Area Number 26293216
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypePartial Multi-year Fund
Section一般
Research Field Metabolomics
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

Iwabu Miki  東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (70392529)

Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) IWABU Masato  東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (30557236)
YAMAUCHI Toshimasa  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (40372370)
KADOWAKI Takashi  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (30185889)
TOKOYAMA Shigeyuki  独立行政法人理化学研究所, 横山構造生物学研究室, 上席研究員 (00159229)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥16,900,000 (Direct Cost: ¥13,000,000、Indirect Cost: ¥3,900,000)
Fiscal Year 2016: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2015: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2014: ¥8,840,000 (Direct Cost: ¥6,800,000、Indirect Cost: ¥2,040,000)
Keywords糖尿病 / 薬理学 / トランスレーショナルリサーチ
Outline of Final Research Achievements

We have so far clarified that adiponectin, an adipocyte-secreted physiologically active substance, is decreased with the onset of obesity and that lifestyle-related diseases are primarily accounted for by the systemically decreased action of adiponectin/adiponectin receptors (AdipoRs). We were the first in the world to succeed in identifying small-molecule compounds that serve as seed compounds for candidate AdipoR-activating drugs. In the process, we have also reported the crystal structures of AdipoRs, which allowed the seed compounds to be structurally developed, examined for their anti-diabetic properties at the cellular and organism levels, and optimized as candidate compounds for clinical development, with their activity, specificity and safety highly enhanced over those of existing small-molecule AdipoR-activating compounds. It is hoped that these milestones will lead to the development of novel anti-diabetic drugs.

Report

(4 results)
  • 2016 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Annual Research Report
  • Research Products

    (42 results)

All 2017 2016 2015 2014

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (27 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 8 results) Book (10 results)

  • [Journal Article] Adiponectin/adiponectin receptor in disease and aging.2015

    • Author(s)
      Iwabu M, Okada-Iwabu M, Yamauchi T, Kadowaki T
    • Journal Title

      npj Aging and Mechanisms of Disease

      Volume: 1 Issue: 1 Pages: 15013-15013

    • DOI

      10.1038/npjamd.2015.13

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    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Perspective of Small-Molecule AdipoR Agonist for Type 2 Diabetes and Short Life in Obesity2015

    • Author(s)
      Okada-Iwabu M, Iwabu M, Ueki K, Yamauchi T and Kadowaki T.
    • Journal Title

      Diabetes Metab J

      Volume: 39 Issue: 5 Pages: 363-372

    • DOI

      10.4093/dmj.2015.39.5.363

    • Related Report
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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Crystal structures of the human adiponectin receptors.2015

    • Author(s)
      Tanabe H, Fujii Y, Okada-Iwabu M, Iwabu M, Nakamura Y, Hosaka T, Motoyama K, Ikeda M, Wakiyama M, Terada T, Ohsawa N, Hato M, Ogasawara S, Hino T, Murata T, Iwata S, Hirata K, Kawano Y, Yamamoto M, Kimura-Someya T, Shirouzu M, Yamauchi T, Kadowaki T, Yokoyama S
    • Journal Title

      Nature

      Volume: 520 Issue: 7547 Pages: 312-316

    • DOI

      10.1038/nature14301

    • NAID

      40020952688

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] A Novel Peroxisome Proliferator-activated Receptor (PPAR)α Agonist and PPARγ Antagonist, Z-551, Ameliorates High-fat Diet-induced Obesity and Metabolic Disorders in Mice.2015

    • Author(s)
      Shiomi Y, Yamauchi T, Iwabu M, Okada-Iwabu M, Nakayama R, Orikawa Y, Yoshioka Y, Tanaka K, Ueki K, Kadowaki T
    • Journal Title

      J Biol Chem

      Volume: 290 Issue: 23 Pages: 14567-14581

    • DOI

      10.1074/jbc.m114.622191

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  • [Journal Article] Expression, purification, crystallization, and preliminary X-ray crystallographic studies of the human adiponectin receptors, AdipoRl and AdipoR22015

    • Author(s)
      Tanabe H,..., Iwata S, Okada-Iwabu M, Iwabu M,..., Yamauchi T, Kadowaki T, and Yokoyama S
    • Journal Title

      J. Struct. Funct. Genomics

      Volume: 16 Issue: 1 Pages: 11-23

    • DOI

      10.1007/s10969-014-9192-z

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      岩部 美紀、山内 敏正、岩部 真人、門脇 孝
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      岩部 美紀、山内 敏正、岩部 真人、門脇 孝
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      千里ライフサイエンスセンター(大阪府豊中市)
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      岩部 美紀、山内 敏正、岩部 真人、門脇 孝
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      第59回 日本糖尿病学会年次学術集会
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      国立京都国際会館(京都府京都市)
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      2016-05-21
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      岩部 美紀、山内 敏正、岩部 真人、門脇 孝
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      第89回 日本内分泌学会学術総会
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      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • Year and Date
      2016-04-21
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  • [Presentation] 生活習慣病の鍵分子アディポネクチン受容体/アディポネクチンシグナル活性化薬の創出2016

    • Author(s)
      岩部 美紀
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      国立研究開発法人日本医療研究開発機構/革新的医療技術創出拠点プロジェクト平成27年度成果報告会
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      虎ノ門ヒルズ(東京都港区)
    • Year and Date
      2016-03-03
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  • [Presentation] アディポネクチン受容体の抗体創薬に向けた検討と解析2016

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      岩部 美紀、山内 敏正、岩部 真人、門脇 孝
    • Organizer
      第9回システム疾患生命科学による先端医療技術開発シンポジウム
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      東京大学山上会館(東京都文京区)
    • Year and Date
      2016-02-12
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  • [Presentation] 大学発の新規糖尿病治療薬開発におけるトランスレーショナルリサーチの実現に向けて2016

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      岩部 美紀
    • Organizer
      東大病院先端医療シーズ開発フォーラム2016
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      東京大学伊藤国際学術研究センター (東京都文京区)
    • Year and Date
      2016-02-02
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  • [Presentation] Crystal structure of the human adiponectin receptors2016

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      岩部 美紀
    • Organizer
      第4回 IRG Meeting
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      品川プリンスホテル(東京都港区)
    • Year and Date
      2016-01-09
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  • [Presentation] Crystal structures of the human adiponectin receptors2015

    • Author(s)
      MIKI OKADA-IWABU, TOSHIMASA YAMAUCHI, MASATO IWABU,TAKASHI KADOWAKI
    • Organizer
      2016 Keystone Symposia Conference T2: Diabetes: New Insights into Molecular Mechanisms and Therapeutic Strategies
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      Westin Miyako Kyoto(京都府京都市)
    • Year and Date
      2015-10-13
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  • [Presentation] Crystal structure of the human adiponectin receptors2015

    • Author(s)
      MIKI OKADA-IWABU, TOSHIMASA YAMAUCHI, MASATO IWABU,TAKASHI KADOWAKI
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      第20回 アディポサイエンスシンポジウム
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      千里ライフサイエンスセンター(大阪府豊中市)
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      2015-08-22
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      岩部 美紀、山内 敏正、岩部 真人、門脇 孝
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      第58回 日本糖尿病学会年次学術集会
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      グランプラス セント・バレンタイン(山口県下関市)
    • Year and Date
      2015-05-21
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  • [Presentation] アディポネクチンを標的とした糖尿病・糖尿病合併症の治療2015

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      岩部 美紀、山内 敏正、岩部 真人、門脇 孝
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      第88回 日本内分泌学会学術総会
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      ホテルニューオータニ(東京都千代田区)
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      2015-04-25
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      岩部 美紀
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      文部科学省・厚生労働省革新的医療技術創出拠点プロジェクト平成26年度成果報告会
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      東京コンベンションホール(東京都・中央区)
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      2015-03-06
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      第8回システム疾患生命科学による先端医療技術開発シンポジウム
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      東京大学医学部附属病院(東京都・文京区)
    • Year and Date
      2015-02-27
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  • [Presentation] 健康長寿を目指した大学発の新規糖尿病治療薬開発の試み2015

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      岩部 美紀
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      東大病院先端医療シーズ開発フォーラム2015
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      2015-01-22
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      岩部 美紀、山内 敏正、岩部 真人、門脇 孝
    • Organizer
      第35回日本肥満学会
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      ェニックスシーガイアリゾート コンベンションセンター(宮崎県・宮崎市)
    • Year and Date
      2014-10-25
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      岩部 美紀、山内 敏正、岩部 真人、門脇 孝
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      第29回日本糖尿病合併症学会
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      都市センターホテル(東京都・千代田区)
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      2014-10-03
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  • [Presentation] 代謝関連臓器をターゲットにした抗糖尿病治療薬としてのアディポネクチン受容体アゴニストの開発の試み2014

    • Author(s)
      岩部 美紀
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    • Place of Presentation
      大学共同利用機関法人自然科学研究機構生理学研究所(愛知県・岡崎市)
    • Year and Date
      2014-09-28
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      MIKI OKADA-IWABU, TOSHIMASA YAMAUCHI, MASATO IWABU,TAKASHI KADOWAKI
    • Organizer
      9th Metabolic Syndrome, Type 2 Diabetes and Atherosclerosis Congress
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府・京都市)
    • Year and Date
      2014-09-23
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  • [Presentation] 健康長寿を目指した新規糖尿病治療薬開発の試み2014

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      岩部 美紀
    • Organizer
      第14回抗加齢医学の実際2014
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      時事通信ホール(東京都・中央区)
    • Year and Date
      2014-09-15
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  • [Presentation] A small-molecule AdipoR agonist ameliorates type 2 diabetes and prolongs the shortened lifespan2014

    • Author(s)
      MIKI OKADA-IWABU, TOSHIMASA YAMAUCHI, MASATO IWABU,TAKASHI KADOWAKI
    • Organizer
      第19回アディポサイエンスシンポジウム
    • Place of Presentation
      里ライフサイエンスセンター(大阪府・豊中市)
    • Year and Date
      2014-08-23
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      MIKI OKADA-IWABU, TOSHIMASA YAMAUCHI, MASATO IWABU,TAKASHI KADOWAKI
    • Organizer
      American Diabetes Association, 74th Scientific Sessions
    • Place of Presentation
      SanFrancisco (USA)
    • Year and Date
      2014-06-15
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  • [Presentation] 大学の研究から大学発の創薬への挑戦ー若手の皆さんのこれからの楽しい研究生活に向けてー2014

    • Author(s)
      岩部 美紀、山内 敏正、岩部 真人、門脇 孝
    • Organizer
      2014年度臨床者育成プログラムMetabolism Research Course
    • Place of Presentation
      東京大学医学部附属病院(東京都・文京区)
    • Year and Date
      2014-06-06
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  • [Presentation] アディポネクチン受容体アゴニストの抗糖尿病作用と寿命延長効果2014

    • Author(s)
      岩部 美紀、山内 敏正、岩部 真人、門脇 孝
    • Organizer
      第57回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      ホテルNCB(大阪府・大阪市)
    • Year and Date
      2014-05-24
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      岩部 美紀、山内 敏正、岩部 真人、門脇 孝
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      第87回日本内分泌学会学術集会
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      福岡国際会議場(福岡県・福岡市)
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      2014-04-24
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Published: 2014-04-04   Modified: 2018-03-22  

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