Search for the drug-responsive aminoproduct during the perinatal period and analysis of its reactive mechanism.

• Project/Area Number: 26350957
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Biomolecular chemistry
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: KAKO Koichiro 筑波大学, 生命環境系, 講師 (60311594)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2016: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2015: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2014: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: アミノ基 / アミノプロダクト / 妊娠高血圧 / PAHマウス / MALDI-QIT-TOF/MS / LC-MS/MS / tele-メチルヒスタミン / モノアミンオキシダーゼ / ヒドララジン / トラニルシプロミン / リジン特異的デメチラーゼ 1 / フラビンアデニンジヌクレオチド / メチル化アルギニン / PRMT / HPLC / UPLC

Outline of Final Research Achievements

We identified ethanolamine (Etn) and tele-methylhistamine (tMH), as aminoproducts altering in embryonic tissue and maternal blood in response to antihypertensive drugs administered to pregnancy-associated hypertensive mouse. The high level of Etn in late-gestation embryo was responsive to the treatment with both the vasoconstriction suppressant (Hdz) and the angiotensin receptor antagonist (ARB), and ameliorated to normal level.On the other hand, the increase of maternal tMH level depended on the Hdz, not ARB. Since Hdz was shown to abrogate the enzymatic activity of monoamine oxidase B, a metabolic enzyme for tMH, as dose dependent manner in vitro, it is speculated that the inhibition of monoamine oxidase B by Hdz led to the increase of maternal tMH level.

Research Products

• [Journal Article] The GATA transcription factor ELT-2 modulates both the expression and methyltransferase activity of PRMT-1 in Caenorhabditis elegans (2018)
  • Author(s): Araoi Sho、Daitoku Hiroaki、Yokoyama Atsuko、Kako Koichiro、Hirota Keiko、Fukamizu Akiyoshi
  • Journal Title: J. Biochem. Volume: 印刷中 Issue: 5 Pages: 433-440
  • DOI: 10.1093/jb/mvy012
  • NAID: 40021555333
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] rRNA adenine methylation requires T07A9.8 gene as rram-1 in Caenorhabditis elegans (2018)
  • Author(s): Yokoyama Wataru、Hirota Keiko、Wan Huahua、Sumi Naoaki、Miyata Mai、Araoi Sho、Nomura Naoto、Kako Koichiro、Fukamizu Akiyoshi
  • Journal Title: J. Biochem. Volume: 印刷中 Issue: 6 Pages: 465-474
  • DOI: 10.1093/jb/mvy018
  • NAID: 40021579911
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Simultaneous ablation of prmt-1 and prmt-5 abolishes asymmetric and symmetric arginine dimethylations in Caenorhabditis elegans. (2017)
  • Author(s): Hirota K., Shigekawa C., Araoi S., Sha L., Inagawa T., Kanou A., Kako K., Daitoku H., and Fukamizu A.
  • Journal Title: J. Biochem. Volume: 印刷中 Issue: 6 Pages: 521-527
  • DOI: 10.1093/jb/mvw101
  • NAID: 40021278532
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] PRMT-5 converts monomethylarginines into symmetrical dimethylarginines in Caenorhabditis elegans. (2017)
  • Author(s): Kanou A., Kako K., Hirota K., and Fukamizu A.
  • Journal Title: J. Biochem. Volume: 161 Issue: 2 Pages: 231-235
  • DOI: 10.1093/jb/mvw066
  • NAID: 40021133516
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Hydralazine is involved in tele-methylhistamine metabolism by inhibiting monoamine oxidase B in pregnancy-associated hypertensive mice. (2017)
  • Author(s): Kawasaki, S., Kako, K., Nagashima, Y., Kanou, A., Ishida, J., and Fukamizu, A.
  • Journal Title: Journal of Biochemistry Volume: 161 Pages: 155-158
  • DOI: 10.1093/jb/mvw090
  • NAID: 40021133445
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Asymmetric arginine dimethylation modulates mitochondrial energy metabolism and homeostasis in Caenorhabditis elegans. (2017)
  • Author(s): Sha L, Daitoku H, Araoi S, Kaneko Y, Takahashi Y, Kako K, and Fukamizu A.
  • Journal Title: Mol. Cell. Biol. Volume: 37 Issue: 6 Pages: 00504-00516
  • DOI: 10.1128/mcb.00504-16
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Pterosin B has multiple targets in gluconeogenic programs, including coenzyme Q in RORα-SRC2 signaling. (2016)
  • Author(s): Itoh, Y., Fuchino, H., Sanosaka, M., Kako, K., Hada, K., Fukamizu, A., Takemori, H., Kawahara, N.
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Commun. Volume: 473 Issue: 2 Pages: 415-420
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.03.016
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] NML-mediated rRNA base methylation links ribosomal subunit formation to cell proliferation in a p53-dependent manner. (2016)
  • Author(s): Waku T., Nakajima Y., Yokoyama W., Nomura N., Kako K., Kobayashi A., Shimizu T., and Fukamizu A.
  • Journal Title: J. Cell Sci. Volume: 129 Issue: 12 Pages: 2382-2393
  • DOI: 10.1242/jcs.183723
  • NAID: 120007129526
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Possible involvement of downregulation of the apelin-APJ system in doxorubicin-induced cardiotoxicity (2015)
  • Author(s): Hamada, J., Baasanjav, A., Ono, N., Murata, K., Kako, K., Ishida, J., Fukamizu, A.
  • Journal Title: American Journal of Physiology-Heart and circulatory physiology Volume: 印刷中 Issue: 8 Pages: 931-941
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00703.2013
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Detection of ethanolamine altering in fetuses of pregnancy-associated hypertensive mice treated with vasodepressors by using UPLC and MALDI-TOF/MS. (2015)
  • Author(s): Kako, K., Nakamura, A., Nagashima, Y., Ishida, J., Fukamizu, A.
  • Journal Title: J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. Volume: 1006 Pages: 93-98
  • DOI: 10.1016/j.jchromb.2015.10.018
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] PRMT8 as a phospholipase regulates Purkinje cell dendritic arborization and motor coordination. (2015)
  • Author(s): Kim, J.D., Park, K.E., Ishida, J., Kako, K., Hamada, J., Kani, S., Takeuchi, M., Namiki, K., Fukui, H., Fukuhara, S., Hibi, M,. Kobayashi, M., Kanaho, Y., Kasuya, Y., Mochizuki, N., Fukamizu, A.
  • Journal Title: Sci. Adv. Volume: 1 Issue: 11
  • DOI: 10.1126/sciadv.1500615
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Detection of choline and phosphatidic acid (PA) catalyzed by Phospholipase D (PLD) using MALDI-QIT-TOF/MS with 9-aminoacridine matrix (2014)
  • Author(s): Park KE, Kim JD, Nagashima Y, Kako K, Daitoku H, Matsui M, Park GG, Fukamizu A
  • Journal Title: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry Volume: 78 Issue: 6 Pages: 981-988
  • DOI: 10.1080/09168451.2014.910102
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ヒスタミンH3アゴニストによる心腎病態への抗炎症プログラミング (2017)
  • Author(s): 石田純治、野口和之、金俊達、水上早瀬、陸偉哲、権哲源、加香孝一郎、石丸友博、川崎祥平、山縣邦弘、深水昭吉
  • Organizer: 生命科学系学会合同年次大会
• [Presentation] 降圧剤によるモノアミンオキシダーゼ阻害作用に関する検討 (2016)
  • Author(s): 加香孝一郎、川崎祥平、永島裕介、石田純治、深水昭吉
  • Organizer: 第38回日本妊娠高血圧学会学術集会
  • Place of Presentation: 埼玉県さいたま市 大宮ソニックシティ
  • Year and Date: 2016-10-07
• [Presentation] HISTAMINE IS INVOLVED IN THE PATHOPHYSIOLOGY OF HEART AND KIDNEY DYSFUNCTIONS IN MICE. (2016)
  • Author(s): 野口和之、石田純治、石丸友博、川崎祥平、権哲源、金俊達、加香孝一郎、大津浩、山縣邦弘、深水 昭吉
  • Organizer: 53rd ERA-EDTA Congress
  • Place of Presentation: オーストリア ウィーン
  • Year and Date: 2016-05-21
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 降圧剤応答性アミン代謝阻害の検討 (2016)
  • Author(s): 加香孝一郎、川崎祥平、永島裕介、石田純治、深水昭吉
  • Organizer: 第20回活性アミンに関するワークショップ
  • Place of Presentation: 茨城県つくば市 ホテルマークワンつくば研究学園
• [Presentation] 降圧剤によるモノアミンオキシダーゼの阻害作用に関する研究 (2015)
  • Author(s): 川崎祥平、加香孝一郎、永島裕介、石田純治、深水昭吉
  • Organizer: 第19回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • Place of Presentation: 兵庫県神戸市・神戸国際会議場
  • Year and Date: 2015-12-10
• [Presentation] 線虫を用いたタンパク質アルギニンメチル基転移酵素の探索 (2015)
  • Author(s): 狩野明彦、加香孝一郎、廣田恵子、深水昭吉
  • Organizer: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会 合同大会
  • Place of Presentation: 兵庫県神戸市・神戸国際会議場
  • Year and Date: 2015-12-01
• [Presentation] 生殖系列におけるメチオニン代謝の機能解析 (2015)
  • Author(s): 山内理恵子、廣田恵子、徐照、加香孝一郎、深水昭吉
  • Organizer: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会 合同大会
  • Place of Presentation: 兵庫県神戸市・神戸国際会議場
  • Year and Date: 2015-12-01
• [Presentation] 転写因子FOXO1/DAF-16のグルコースに応答したアセチル化制御機構の解析 (2015)
  • Author(s): 小沼久里子、大徳浩照、平田優介、金子悠太、Eszter Toth、有本光江、加香孝一郎、深水昭吉
  • Organizer: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会 合同大会
  • Place of Presentation: 兵庫県神戸市・神戸国際会議場
  • Year and Date: 2015-12-01
• [Presentation] 線虫の発生とアセチル化制御 (2015)
  • Author(s): 波田一誠、廣田恵子、稲野辺愛、加香孝一郎、深水昭吉
  • Organizer: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会 合同大会
  • Place of Presentation: 兵庫県神戸市・神戸国際会議場
  • Year and Date: 2015-12-01
• [Presentation] 妊娠高血圧マウス胎仔において降圧剤応答性を示すエタノールアミンの同定 (2015)
  • Author(s): 加香孝一郎、中村あゆみ、永島裕介、石田純治、深水昭吉
  • Organizer: 第36回日本妊娠高血圧学会学術集会
  • Place of Presentation: 北海道札幌市・北海道大学学術交流会館
  • Year and Date: 2015-09-11
• [Presentation] 線虫におけるSAM代謝 (2015)
  • Author(s): 廣田恵子、形田恵理子、石原誠司、小島真梨子、加香孝一郎、深水昭吉
  • Organizer: H２７年度新学術領域「転写代謝システム」班会議
  • Place of Presentation: 熊本県熊本市・菊南温泉ユウベルホテル
  • Year and Date: 2015-06-14
• [Presentation] 線虫Caenorhabditis elegansの初期胚におけるクエン酸の役割 (2015)
  • Author(s): 波田一誠、稲野辺愛、加香孝一郎、廣田恵子、深水昭吉
  • Organizer: H２７年度新学術領域「転写代謝システム」班会議
  • Place of Presentation: 熊本県熊本市・菊南温泉ユウベルホテル
  • Year and Date: 2015-06-14
• [Presentation] タンパク質アルギニンモノメチル化酵素の探索 (2015)
  • Author(s): 狩野明彦、加香孝一郎、廣田恵子、深水昭吉
  • Organizer: H２７年度新学術領域「転写代謝システム」班会議
  • Place of Presentation: 熊本県熊本市・菊南温泉ユウベルホテル
  • Year and Date: 2015-06-14
• [Presentation] phosphoethanolamine methyltransferase-1トランスジェニック線虫における長寿経路の探索 (2015)
  • Author(s): 形田恵理子、廣田恵子、石原誠司、小島真梨子、加香孝一郎、深水昭吉
  • Organizer: H２７年度新学術領域「転写代謝システム」班会議
  • Place of Presentation: 熊本県熊本市・菊南温泉ユウベルホテル
  • Year and Date: 2015-06-14
• [Presentation] A UPLC-based quantitative method for measuring asymmetric dimethylarginine in cellular proteins (2015)
  • Author(s): Liang Sha, Koichiro Kako, Hiroaki Daitoku, Akiyoshi Fukamizu
  • Organizer: 若手ワークショップ@伊香保
  • Place of Presentation: 群馬県渋川市伊香保町 ホテル松本楼
  • Year and Date: 2015-02-06
• [Presentation] 食餌性メチオニンが生体内メチオニン量及びS-adenosyl-L-methionine量へ与える影響 (2015)
  • Author(s): 山内理恵子、廣田恵子、徐照、加香孝一郎、大徳浩照、深水昭吉
  • Organizer: 若手ワークショップ@伊香保
  • Place of Presentation: 群馬県渋川市伊香保町 ホテル松本楼
  • Year and Date: 2015-02-06
• [Presentation] Citrate is required for embryonic development in Caenorhabditis elegans (2015)
  • Author(s): 波田一誠、稲野辺愛、廣田恵子、加香孝一郎、深水昭吉
  • Organizer: 若手ワークショップ@伊香保
  • Place of Presentation: 群馬県渋川市伊香保町 ホテル松本楼
  • Year and Date: 2015-02-05
• [Presentation] アルギニンN-メチル基転移酵素の探索 (2015)
  • Author(s): 狩野明彦,加香孝一郎,廣田恵子,深水昭吉
  • Organizer: 若手ワークショップ@伊香保
  • Place of Presentation: 群馬県渋川市伊香保町 ホテル松本楼
  • Year and Date: 2015-02-05
• [Presentation] 妊娠高血圧モデルマウスにおいて増加するアミノプロダクトの同定 (2014)
  • Author(s): 加香孝一郎、中村あゆみ、川崎祥平、永島裕介、石田純治、深水昭吉
  • Organizer: 第18回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市 横浜市開港記念館
  • Year and Date: 2014-11-22
• [Presentation] 妊娠後期マウス及び培養細胞におけるヒスタミンの生合成 (2014)
  • Author(s): 加香孝一郎，永島裕介、金俊達、中村あゆみ、石田純治、嶋田崇史、土屋敬広、深水昭吉
  • Organizer: 第18回活性アミンに関するワークショップ
  • Place of Presentation: 香川県高松市 サンポートホール高松
  • Year and Date: 2014-08-30
• [Presentation] 線虫Caenorhabditis elegans の初期胚における代謝物質の同定 (2014)
  • Author(s): 波田一誠、加香孝一郎、廣田恵子、深水昭吉
  • Organizer: 平成26年度新学術領域「転写代謝システム」領域班会議
  • Place of Presentation: 宮城県仙台市 秋保温泉岩沼屋
  • Year and Date: 2014-07-12
• [Presentation] ヒスチジンNt-メチル基転移酵素の探索 (2014)
  • Author(s): 狩野明彦、加香孝一郎、廣田恵子、大徳浩照、深水昭吉
  • Organizer: 平成26年度新学術領域「転写代謝システム」領域班会議
  • Place of Presentation: 宮城県仙台市 秋保温泉岩沼屋
  • Year and Date: 2014-07-12
• [Presentation] 線虫Caenorhabditis elegans におけるphosphoethanolamine methyltransferase-1 の SAM代謝への影響 (2014)
  • Author(s): 石原誠司、廣田恵子，加香孝一郎，深水昭吉
  • Organizer: 平成26年度新学術領域「転写代謝システム」領域班会議
  • Place of Presentation: 宮城県仙台市 秋保温泉岩沼屋
  • Year and Date: 2014-07-12
• [Presentation] 食餌性メチオニン制限によるメチオニン及び S-adenosyl-L-methionine への影響 (2014)
  • Author(s): 山内理恵子，廣田恵子，徐照，飯塚慧，大徳浩照，加香孝一郎，深水昭吉
  • Organizer: 平成26年度新学術領域「転写代謝システム」領域班会議
  • Place of Presentation: 宮城県仙台市 秋保温泉岩沼屋
  • Year and Date: 2014-07-12
• [Presentation] SAM代謝とメチル基転移酵素 (2014)
  • Author(s): 深水昭吉，廣田恵子，大徳浩照，加香孝一郎
  • Organizer: 平成26年度新学術領域「転写代謝システム」領域班会議
  • Place of Presentation: 宮城県仙台市 秋保温泉岩沼屋
  • Year and Date: 2014-07-11
• [Presentation] 妊娠高血圧症候群病態に関与するアミノプロダクトの探索と同定 (2014)
  • Author(s): 加香孝一郎、永島裕介、石田純治、土屋敬広、嶋田崇史、深水昭吉
  • Organizer: 日本ケミカルバイオロジー学会第９回年会
  • Place of Presentation: 大阪府大阪市 大阪大学会館
  • Year and Date: 2014-06-13
• [Remarks] 筑波大学生存ダイナミクス研究センター深水研究室（ゲノム情報生物学）
  • URL: http://akif2.tara.tsukuba.ac.jp/
• [Remarks] 筑波大学生命領域学際研究センター深水研究室（ゲノム情報生物学）
  • URL: http://akif2.tara.tsukuba.ac.jp/Top_iweb/Welcome.html
• [Remarks] 第２０回活性アミンに関するワークショップ JWA 2016 in TSUKUBA
  • URL: http://akif2.tara.tsukuba.ac.jp/bioactiveamine/JWA2016.html