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A novel effect of HGF: mechanisms of irreversible arrest of cancer cell proliferation

Research Project

Project/Area Number 26440048
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Functional biochemistry
Research InstitutionTokyo Institute of Technology

Principal Investigator

Toshiaki Tanaka  東京工業大学, 生命理工学院, 助教 (40263446)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高橋 秀治  広島大学, 両生類研究センター, 特任准教授 (90447318)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords肝細胞増殖因子 / 細胞増殖抑制 / HepG2細胞 / 癌 / エピゲノム / 遺伝子発現 / 不可逆的増殖停止 / 細胞老化 / 遺伝子マーカー / ヒストンメチル化 / ヘテロクロマチン / RNA-seq / 細胞分化 / がん / RT-PCR / 網羅的解析 / Xenograft
Outline of Final Research Achievements

Hepatocyte growth factor HGF has an inhibitory effect on the proliferation of human HepG2 hepatoma cells. With our study on HGF, we found its novel effect, irreversible arrest of cancer cell proliferation. In this study, we addressed mechanisms of the novel effect, and revealed following findings. (1) HepG2 cells, in which irreversible arrest of cell-proliferation can be induced with HGF, express Oct3/4, Sox2 and Klf4 genes, but none of them are concerned with the novel effect of HGF. (2) p57KIP2 is upregulated after 24 hours of HGF treatment, suggesting its involvement in the effect. (3) The novel effect of HGF requires downregulation of H3K9me3 and upregulation of histone methylation enzyme, G9a. (4) In accordance with the irreversible arrest of cell proliferation with HGF, the situation of cell differentiation can be altered. (5) Comprehensive analysis showed some genes, which expression is different between reversible arrest and irreversible arrest of HepG2 cells induced by HGF.

Report

(4 results)
  • 2016 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2015 Research-status Report
  • 2014 Research-status Report
  • Research Products

    (51 results)

All 2017 2016 2015 2014 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Journal Article (11 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Peer Reviewed: 11 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results,  Open Access: 8 results) Presentation (29 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 2 results) Book (2 results) Remarks (4 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] Sichuan University(四川大学)(中国)

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    • Author(s)
      Toshiaki Tanaka*, Haruki Ochi, Shuji Takahashi, Naoto Ueno, and Masanori Taira.
    • Journal Title

      Developmental Biology

      Volume: 印刷中 Issue: 2 Pages: 30055-0

    • DOI

      10.1016/j.ydbio.2016.06.019

    • NAID

      120006605591

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    • Author(s)
      Yoshikazu Haramoto, Tomohito Saijyo, Toshiaki Tanaka, Nobuaki Furuno, Atsushi Suzuki, Yuzuru Ito, Mariko Kondo, Masanori Taira, and Shuji Takahashi.
    • Journal Title

      Developmental Biology

      Volume: 印刷中 Issue: 2 Pages: 374-383

    • DOI

      10.1016/j.ydbio.2016.07.015

    • NAID

      120006605592

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    • Author(s)
      Kawaguchi K, Uo K, Tanaka T, Komada M
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      Sci. Rep.

      Volume: 7 Issue: 1 Pages: 45037-45037

    • DOI

      10.1038/srep45037

    • NAID

      120006605589

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      Yanagawa T, Denda K, Inatani T, Fukushima T, Tanaka T, Kumaki N, Inagaki Y, Komada M
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      Am. J. Pathol.

      Volume: 186 Issue: 10 Pages: 2751-2760

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      10.1016/j.ajpath.2016.06.005

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    • Author(s)
      Session AM, Uno Y, Kwon T, Chapman JA, Toyoda A et al.
    • Journal Title

      Nature

      Volume: 538 Issue: 7625 Pages: 336

    • DOI

      10.1038/nature19840

    • NAID

      120006240046

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/7cb1b606-b88e-4144-9b58-280a85c3c635

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      Haramoto Y, Takahashi S, Oshima T, Onuma Y, Ito Y, Asashima M.
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      Scientific Reports

      Volume: 5 Issue: 1 Pages: 11603-11603

    • DOI

      10.1038/srep11603

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/15a36ec9-2e6c-40cf-8a52-5754613c1dea

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      Ninomiya H, Mizuno K, Terada R, Miura T, Ohnuma K, Takahashi S, Asashima M, Michiue T
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      In Vitro Cell Dev Biol Anim.

      Volume: 51 Issue: 1 Pages: 1-8

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      Haramoto Y, Oshima T, Takahashi S, Asashima M, Ito Y, Kurabayashi A.
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      Mitochondrial DNA.

      Volume: 27 Issue: 5 Pages: 3341

    • DOI

      10.3109/19401736.2015.1018213

    • URL

      https://localhost/en/publications/dec0bff1-c66d-422d-9602-f423c0dc49bb

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      Tanno, H., Shigematsu, T., Nishikawa, S., Hayakawa, A., Denda, K., Tanaka, T., and Komada, M.
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      J. Biol. Chem.

      Volume: 289 Issue: 4 Pages: 2415-2423

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.528372

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    • Author(s)
      Haramoto Y, Oshima T, Takahashi S, Yuzuru Ito.
    • Journal Title

      Int. J. Dev. Biol.

      Volume: 58 Issue: 9 Pages: 705-711

    • DOI

      10.1387/ijdb.150032yi

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  • [Journal Article] Occupancy of tissue-specific cis-regulatory modules by Otx2 and TLE/Groucho for embryonic head specification2014

    • Author(s)
      Yasuoka Y, Suzuki Y, Takahashi S, Someya H, Sudou N, Haramoto Y, Cho KW, Asashima M, Sugano S, Taira M.
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 5 Issue: 1 Pages: 4322-4322

    • DOI

      10.1038/ncomms5322

    • URL

      https://localhost/en/publications/cacc3f61-a004-425f-9979-221e3b6ed24a

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    • Author(s)
      田中利明
    • Organizer
      第11回 長野ミーティング:
    • Place of Presentation
      ラフォーレ倶楽部白馬八方
    • Year and Date
      2017-01-23
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      田中利明、駒田雅之
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      第39回日本分子生物学会年会
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      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2016-11-30
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      第39回日本分子生物学会年会
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      パシフィコ横浜
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      2016-11-30
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    • Author(s)
      田中利明
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    • Place of Presentation
      大阪市大医学部
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      田中利明、越智陽樹、高橋秀治、平良眞規
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会、第88回日本生化学会 合同大会
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      神戸国際会議場(兵庫)
    • Year and Date
      2015-12-01
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      高橋秀治、豊田敦、宇野好宣、黒木陽子、彦坂暁、原本悦和、田中利明、西城智仁、野口英樹、松田洋一、近藤真理子、藤山秋佐夫、上野直人、平良眞規、浅島誠
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会、第88回日本生化学会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(兵庫)
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      2015-12-01
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      第38回日本分子生物学会、第88回日本生化学会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(兵庫)
    • Year and Date
      2015-12-01
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      卯尾和音、田中利明、駒田雅之
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      第38回日本分子生物学会、第88回日本生化学会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(兵庫)
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      2015-12-01
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      回渕 修治、和田 美加子、高橋 秀治、宇野 好宣、松田 洋一、近藤 真理子、福井 彰雅、高松 信彦、平良 眞規、伊藤 道彦
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会、第88回日本生化学会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(兵庫)
    • Year and Date
      2015-12-01
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      鈴木 厚、高橋 秀治、宇野 好宣、回渕 修治、Jane Grimwood、松田 洋一、伊藤 道彦、Daniel Rokhsar、平良 眞規
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会、第88回日本生化学会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(兵庫)
    • Year and Date
      2015-12-01
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      近藤 真理子、山元 孝佳、高橋 秀治、平良 眞規
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会、第88回日本生化学会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(兵庫)
    • Year and Date
      2015-12-01
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      田中利明
    • Organizer
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      キャンパスイノベーションセンター東京(東京)
    • Year and Date
      2015-11-19
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      田中利明
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      パシフィコ横浜(神奈川)
    • Year and Date
      2015-10-14
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    • Author(s)
      原本悦和、大嶋友美、高橋秀治、伊藤弓弦
    • Organizer
      日本発生生物学会第48回大会
    • Place of Presentation
      つくば国際会議場(茨城)
    • Year and Date
      2015-06-03
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      佐藤 夢子、細野 枝里菜、南 航平、柴野 卓志、高橋 秀治、浅島 誠、平良 眞規
    • Organizer
      日本発生生物学会第48回大会
    • Place of Presentation
      つくば国際会議場(茨城)
    • Year and Date
      2015-06-03
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    • Author(s)
      田中利明
    • Organizer
      平成26年度 ソリューション研究機構全体会議
    • Place of Presentation
      東工大大学会館 (神奈川)
    • Year and Date
      2015-03-23
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    • Author(s)
      田中利明
    • Organizer
      第 1 回 医用に向けたコラーゲン新規材料開拓に関する研究会
    • Place of Presentation
      東工大南7号館学科会議室 (東京)
    • Year and Date
      2015-02-18
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    • Author(s)
      田中利明
    • Organizer
      第9回 長野ミーティング
    • Place of Presentation
      ラフォーレ倶楽部白馬八方(長野)
    • Year and Date
      2015-01-25 – 2015-01-27
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    • Organizer
      第37日本分子生物学会年会(ワークショップ)
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜 (神奈川)
    • Year and Date
      2014-11-25 – 2014-11-27
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    • Organizer
      第37回分子生物学会年会
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      2014-11-25 – 2014-11-27
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      第37回分子生物学会年会
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      パシフィコ横浜 (神奈川)
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      豊通ケミプラス 会議室(東京)
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      川口紘平、齊藤尚吾、早川哲、田中利明、山本章嗣、駒田雅之
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      California, USA
    • Year and Date
      2014-08-24 – 2014-08-30
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      Yoshikazu Haramoto, Tomomi Ooshima, Shuji Takahashi, Makoto Asashima, YUzuru Ito.
    • Organizer
      15th International Xenopus Conference、Asilomar
    • Place of Presentation
      California, USA
    • Year and Date
      2014-08-24 – 2014-08-30
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      西川周平、重松壮、丹野秀崇、早川哲、田中利明、伝田公紀、駒田雅之
    • Organizer
      日本生化学会関東支部例会
    • Place of Presentation
      茨城大学理学部 (茨城)
    • Year and Date
      2014-06-14
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] 核小体ストレス応答におけるユビキチン化の機能2014

    • Author(s)
      川口紘平、齊藤尚吾、早川哲、田中利明、山本章嗣、駒田雅之
    • Organizer
      日本生化学会関東支部例会
    • Place of Presentation
      茨城大学理学部 (茨城)
    • Year and Date
      2014-06-14
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] Functional analyses of a novel insulin-like factor.2014

    • Author(s)
      原本悦和、高橋秀治、小沼泰子、伊藤 弓弦、浅島誠
    • Organizer
      第47回日本発生生物学会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知)
    • Year and Date
      2014-05-27 – 2014-05-30
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] 分子細胞生物学的手法による魚鱗コラーゲン高次構造構築の試み2014

    • Author(s)
      田中利明
    • Organizer
      第32回 魚コラーゲン研究会
    • Place of Presentation
      東工大蔵前会館 (東京)
    • Year and Date
      2014-04-16
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Book] 水溶性高分子の最新動向(監修:野田公彦)2015

    • Author(s)
      生駒俊之、田中利明
    • Total Pages
      10
    • Publisher
      シーエムシー出版
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Book] 別冊「医学のあゆみ」2015

    • Author(s)
      祢次金 進・高橋秀治
    • Total Pages
      8
    • Publisher
      医歯薬出版株式会社
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Remarks] アフリカツメガエルの複雑なゲノムを解読―脊椎動物への進化の原動力「全ゲノム重複」の謎に迫る―

    • URL

      http://www.titech.ac.jp/news/2016/036515.html

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Remarks] 乳がんを抑制する新たな遺伝子を発見―ヒト乳がんの診断・治療への応用に期待―

    • URL

      http://www.titech.ac.jp/news/2016/036111.html

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Remarks] アフリカツメガエルから新たながん抑制戦略を発見―ヒトのがん抑制ターゲット開拓に期待―

    • URL

      http://www.titech.ac.jp/news/2017/037574.html

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Remarks] 脱ユビキチン化酵素の基質特異性を改変することに成功

    • URL

      http://educ.titech.ac.jp/bio/news/2017_03/053688.html

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] コラーゲン融合タンパク質、及びそれを用いた薬剤のスクリーニング方法2016

    • Inventor(s)
      田中利明、生駒俊之、田中順三
    • Industrial Property Rights Holder
      田中利明、生駒俊之、田中順三
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2016-03-22
    • Related Report
      2015 Research-status Report
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] コラーゲン融合タンパク質、それをコードする核酸を含むベクター、及びベクターを含む大腸菌、並びにそれらの製造方法2015

    • Inventor(s)
      田中利明、生駒俊之、田中順三
    • Industrial Property Rights Holder
      東京工業大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2015-057688
    • Filing Date
      2015-03-20
    • Related Report
      2014 Research-status Report

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Published: 2014-04-04   Modified: 2022-02-16  

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