Development of novel therapeutic methods targeting human CD133-positive neuroblastoma stem cells

• Project/Area Number: 26462705
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Pediatric surgery
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: Yoshida Hideo 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (60210712)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 齋藤 武 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (20406044) ; 光永 哲也 千葉大学, 医学部附属病院, その他 (80375774) ; 上條 岳彦 埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 臨床腫瘍研究所, 所長 (90262708) ; 照井 慶太 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (70375773) ; 中田 光政 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (90375775)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2016: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2015: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2014: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 小児腫瘍学 / がん幹細胞 / 神経芽腫 / 癌幹細胞 / side population / 免疫不全マウス

Outline of Final Research Achievements

In neuroblastoma, CD 133 suppresses the differentiation of cancer stem cell-like cells and promotes proliferation. Therefore, CD133 expressed highly in neural crest cells and adrenal glands was expected to cause malignant transformation such as carcinogenesis and metastasis of neuroblastoma. When CD133 positive cells were isolated from neuroblastoma cell line and compared with neuroblastoma cell line, CD133 positive cells showed high tumorigenic potential. In addition, DBH (dopamine dehydrogenase) -Cre mouse was crossed with CAG-lox-human CD133 mouse as CD133 high expression model mouse, and double hetero F1 mouse having both alleles showed high expression of human CD133 in the adrenal gland.

Research Products

• [Journal Article] Invariant natural killer T infiltration in neuroblastoma with favorable outcome. (2018)
  • Author(s): Hishiki T, Mise N, Harada K, Ihara F, Takami M, Saito T, Terui K, Nakata M, Komatsu S, Yoshida H, and Motohashi S
  • Journal Title: Pediatr. Surg. Int. Volume: 34 Issue: 2 Pages: 195-201
  • DOI: 10.1007/s00383-017-4189-x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Frequency and proliferative response of circulating invariant natural killer T cells in pediatric patients with or without malignant solid tumors. (2018)
  • Author(s): Hishiki T, Mise N, Harada K, Ihara F, Takami M, Saito T, Terui K, Nakata M, Komatsu S, Yoshida H, and Motohashi S
  • Journal Title: Pediatr. Surg. Int. Volume: 34 Issue: 2 Pages: 169-176
  • DOI: 10.1007/s00383-017-4185-1
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prediction of respiratory collapse among pediatric patients with mediastinal tumors during induction of general anesthesia. (2017)
  • Author(s): Kawaguchi Y, Saito T, Mitsunaga T, Terui K, Nakata M, Matsuura G, Kouchi K, Yoshida H.
  • Journal Title: J Pediatr Surg. Volume: - Issue: 7 Pages: 30612-7
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2017.09.013
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Status of transition of care for pediatric malignant solid tumor survivors in a single institute (2016)
  • Author(s): 光永 哲也, 齋藤 武, 照井 慶太, 中田 光政, 小原 由紀子, 三瀬 直子, 川口 雄之亮, 吉田 英生
  • Journal Title: The Japanese Journal of Pediatric Hematology / Oncology Volume: 53 Issue: 5 Pages: 448-452
  • DOI: 10.11412/jspho.53.448
  • NAID: 130005464434
  • ISSN: 2187-011X, 2189-5384
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Antibody-dependent cellular cytotoxicity toward neuroblastoma enhanced by activated invariant natural killer T cells. (2016)
  • Author(s): Mise N, Takami M, Suzuki A, Kamata T, Harada K, Hishiki T, Saito T, Terui K, Mitsunaga T, Nakata M, Ikeuchi T, Nakayama T, Yoshida H, Motohashi S
  • Journal Title: Cancer Science Volume: 107 Issue: 3 Pages: 233-241
  • DOI: 10.1111/cas.12882
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Coexistence of neuroblastoma and ganglioneuroma in a girl with a hemizygous deletion of chromosome 11q14.1-23.3. (2016)
  • Author(s): Shiohama T, Fujii K, Hino M, Shimizu K, Ohashi H, Kambe M, Nakatani Y, Mitsunaga T, Yoshida H, Ochiai H, Shimojo N
  • Journal Title: American journal of medical genetics, part A. Volume: 170A Issue: 2 Pages: 492-497
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.37430
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 高血圧と高カルシウム血症を呈した間葉芽腎腫の1例 (2016)
  • Author(s): 小原 由紀子, 齋藤 武, 照井 慶太, 光永 哲也, 中田 光政, 照井 エレナ, 大野 幸恵, 三瀬 直子, 小林 真史, 吉田 英生
  • Journal Title: 日本小児外科学会雑誌 Volume: 52 Pages: 1299-1302
  • NAID: 130005251415
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Oncolytic viral therapy for neuroblastoma cells with Sindbis virus AR339 strain. (2015)
  • Author(s): Takenouchi A, Saito K, Saito E, Saito T, Hishiki T, Matsunaga T, Isegawa N, Yoshida H, Ohnuma N, Shirasawa H.
  • Journal Title: Pediatr Surg Int. Volume: 31 Issue: 12 Pages: 1151-1159
  • DOI: 10.1007/s00383-015-3784-y
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Malignant rhabdoid tumor of the liver: a case report and literature review. (2015)
  • Author(s): Oita S, Terui K, Komatsu S, Hishiki T, Saito T, Mitsunaga T, Nakata M, Yoshida H.
  • Journal Title: Pediatr Rep Volume: 7 Issue: 1 Pages: 5578-5578
  • DOI: 10.4081/pr.2015.5578
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Radioguided localization of neuroblastomas in laparoscopic surgery using 123 I- radiolabeled metaiodobenzylguanidine (2015)
  • Author(s): Hishiki T, Saito T, Terui K, Mitsunaga T, Nakata M, Hayashi H, Yoshida H
  • Journal Title: Pediatric Blood & Cancer Volume: in press Issue: 7 Pages: 1297-1299
  • DOI: 10.1002/pbc.25488
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Prognostic significance of Aminopeptidase-N (CD13) in hepatoblastoma (2015)
  • Author(s): Saida S, Watanabe KI, Kato I, Fujino H, Umeda K, Okamoto S, Uemoto S, Hishiki T, Yoshida H, Tanaka S, Adachi S, Niwa A, Nakahata T, Heike T
  • Journal Title: Pediatrics International Volume: in press Issue: 4 Pages: 558-566
  • DOI: 10.1111/ped.12597
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Histological features of primary tumors after induction or high-dose chemotherapy in high-risk neuroblastoma (2014)
  • Author(s): Hishiki T, Horie H, Higashimoto Y, Yotsumoto K, Komatsu S, Okimoto Y, Kakuda H, Taneyama Y, Saito T, Terui K, Mitsunaga T, Nakata M, Ochiai H, Hino M, Ando K, Yoshida H, Iwai J
  • Journal Title: Pediatric Surgery International Volume: 30 Issue: 9 Pages: 919-926
  • DOI: 10.1007/s00383-014-3564-0
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Coexistence of neuroblastoma detected on staging of Langerhans cell histiocytosis. (2014)
  • Author(s): Shiohama T, Ochiai H, Hishiki T, Yoshida H, Kohno Y.
  • Journal Title: Pediatr Int. Volume: 56 Pages: 608-610
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 疾患と栄養 小児在宅静脈栄養法の臨床成績 延べ175年の経験 (2014)
  • Author(s): 吉田英生
  • Journal Title: 臨床栄養別冊JCNセレクト9 Volume: 1 Pages: 60-66
• [Journal Article] 小児膵腺房細胞癌の1例 (2014)
  • Author(s): 原田和明, 光永哲也, 菱木知郎, 齋藤 武, 中田光政, 照井エレナ, 小松秀吾, 小原由紀子, 小林真史, 吉田英生
  • Journal Title: 日本小児外科学会雑誌 Volume: 50 Pages: 939-945
  • NAID: 130004684309
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 肺転移を伴った肝芽腫に対する治療方針の妥当性の検討(Validity of the treatment policy for hepatoblastoma with lung metastasis) (2017)
  • Author(s): Nakata Mitsuyuki, Hishiki Tomoro, Saito Takeshi, Terui Keita, Komatsu Shugo, Kakuda Harumi, Ochiai Hidemasa, Hino Moeko, Shibata Ryohei, Harada Kazuaki, Kobayashi Masahumi, Shinno Yoshitaka, Oita Satoru, Katsumata Yoshio, Nishimura Takahiro, Ando Kumiko, Taneyama Yuichi, Hurudate Kazuki, Yoshida Hideo
  • Organizer: 第59回日本小児血液・がん学会学術集会
• [Presentation] 胎児・新生児副腎嚢胞性病変30例の鑑別診断 (2017)
  • Author(s): 中田光政，岩井 潤，幸地克憲，齋藤 武，照井慶太，光永哲也，武之内史子，松浦 玄，小松秀吾，吉田英生
  • Organizer: 第54回日本小児外科学会学術集会
• [Presentation] 再発神経芽腫に対してエクソーム解析を行った一例 (2017)
  • Author(s): 秦 佳孝, 春田 雅之, 杉野 隆一, 大平 美紀, 中田 光政, 菱木 知郎, 吉田 英生, 上條 岳彦
  • Organizer: 第59回日本小児血液・がん学会学術集会
• [Presentation] 神経芽腫4S症例の検討 (2017)
  • Author(s): 小松 秀吾, 齋藤 武, 照井 慶太, 中田 光政, 柴田 涼平, 小林 真史, 原田 和明, 勝俣 善夫, 西村 善夫, 西村 雄宏, 勝海 大輔, 吉田 英生
  • Organizer: 第59回日本小児血液・がん学会学術集会
• [Presentation] 神経芽腫細胞による樹状細胞への抑制効果の検討(Soluble factors derived from neuroblastoma cell line suppress dendritic cell differentiation and activation) (2017)
  • Author(s): Harada Kazuaki(Department of Pediatric Surgery, Graduate School of Medicine, Chiba University), Saito Takeshi, Terui Keita, Nakata Mitsuyuki, Komatsu Shugo, Shibata Ryohei, Kobayashi Masafumi, Katsumata Yoshio, Nishimura Katsuhiro, Katsumi Daisuke, Takami Mariko, Motahasi Shinichiro, Yoshida Hideo
  • Organizer: 第59回日本小児血液・がん学会学術集会
• [Presentation] 肺転移を伴った腎芽腫の治療経験 (2016)
  • Author(s): 小松 秀吾, 齋藤 武, 照井 慶太, 中田 光政, 小原 由紀子, 柴田 涼平, 原田 和明, 西村 雄宏, 文田 貴志, 吉田 英生
  • Organizer: 第58回日本小児血液・がん学会学術集会
  • Place of Presentation: 品川プリンスホテル（東京都）
  • Year and Date: 2016-12-15
• [Presentation] 小児固形がん晩期合併症と治療緩和、新戦略 局所腫瘍残存を許容した神経芽腫非遠隔転移症例の検討 (2016)
  • Author(s): 中田 光政, 菱木 知郎, 上條 岳彦, 大平 美紀, 中澤 温子, 齋藤 武, 照井 慶太, 小松 秀吾, 小原 由紀子, 柴田 涼平, 原田 和明, 小林 真史, 秦 佳孝, 西村 雄宏, 文田 貴志, 吉田 英生
  • Organizer: 第58回日本小児血液・がん学会学術集会
  • Place of Presentation: 品川プリンスホテル（東京都）
  • Year and Date: 2016-12-15
• [Presentation] 神経芽腫細胞に対するNKT細胞によるADCC増強効果の検討 (2016)
  • Author(s): 三瀬 直子, 高見 真理子, 菱木 知郎, 齋藤 武, 照井 慶太, 光永 哲也, 中田 光政, 吉田 英生, 本橋 新一郎
  • Organizer: 第53回日本小児外科学会学術集会
  • Place of Presentation: ヒルトン福岡シーホーク（福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2016-05-24
• [Presentation] 小児縦隔腫瘍の臨床像と周術期管理に関する検討 (2016)
  • Author(s): 川口 雄之亮, 齋藤 武, 照井 慶太, 光永 哲也, 中田 光政, 小原 由紀子, 三瀬 直子, 吉田 英生
  • Organizer: 第53回日本小児外科学会学術集会
  • Place of Presentation: ヒルトン福岡シーホーク（福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2016-05-24
• [Presentation] 膀胱温存治療を施行した膀胱頸部原発横紋筋肉腫の治療後の排尿機能 (2015)
  • Author(s): 中田光政、菱木知郎、齋藤 武、照井慶太、光永哲也、三瀬直子、小原由紀子、柴田涼平、原田和明、小林真史、川口雄之亮、吉田英生
  • Organizer: 第57回日本小児血液・がん学会学術集会
  • Place of Presentation: 甲府富士屋ホテル・常磐ホテル（山梨県甲府市）
  • Year and Date: 2015-11-27
• [Presentation] 小児悪性固形腫瘍治療患児のトランジションの課題 (2015)
  • Author(s): 光永哲也、齋藤 武、照井慶太、中田光政、小原由紀子、三瀬直子、川口雄之亮、吉田英生
  • Organizer: 第57回日本小児血液・がん学会学術集会
  • Place of Presentation: 甲府富士屋ホテル・常磐ホテル（山梨県甲府市）
  • Year and Date: 2015-11-27
• [Presentation] マススクリーニング前後における限局性神経芽腫の臨床的・生物学的特徴の変化と治療 (2015)
  • Author(s): 菱木知郎、東本恭幸、四本克己、勝俣善夫、角田治美、落合秀匡、種山雄一、古舘和季、齋藤 武、照井慶太、光永哲也、中田光政、日野もえ子、安藤久美子、吉田英生、岩井 潤
  • Organizer: 第57回日本小児血液・がん学会学術集会
  • Place of Presentation: 甲府富士屋ホテル・常磐ホテル（山梨県甲府市）
  • Year and Date: 2015-11-27
• [Presentation] 神経芽腫患者における治療介入の必要な晩期合併症の検討 (2015)
  • Author(s): 三瀬直子、齋藤 武、照井慶太、光永哲也、中田光政、小原由紀子、川口雄之亮、吉田英生
  • Organizer: 第57回日本小児血液・がん学会学術集会
  • Place of Presentation: 甲府富士屋ホテル・常磐ホテル（山梨県甲府市）
  • Year and Date: 2015-11-27
• [Presentation] Dumbbell型神経芽腫症例の治療と長期合併症についての検討(Treatments and long-term complications of children with intraspinal neuroblastoma) (2014)
  • Author(s): 中田光政, 菱木知郎, 齋藤 武, 照井慶太, 光永哲也, 大野幸恵, 三瀬直子, 小原由紀子, 柴田涼平, 笈田 諭, 川口雄之亮, 勝俣善夫, 吉澤比呂子, 吉田英生
  • Organizer: 第56回日本小児血液・がん学会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター(岡山県・岡山市)
  • Year and Date: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [Presentation] Xp11.2転座型腎細胞の1例(A case of pediatric renal cell carcinoma associated with Xp 11.2 translocation) (2014)
  • Author(s): 秦 佳孝, 齋藤 武, 照井 慶太, 光永 哲也, 中田 光政, 吉田 英生
  • Organizer: 第56回日本小児血液・がん学会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター(岡山県・岡山市)
  • Year and Date: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [Presentation] 肝悪性ラブドイド腫瘍の1例(A case of malignant rhabdoid tumor of the liver) (2014)
  • Author(s): 笈田 諭, 照井慶太, 齋藤 武, 光永哲也, 中田光政, 大野幸恵, 三瀬直子, 吉田英生
  • Organizer: 第56回日本小児血液・がん学会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター(岡山県・岡山市)
  • Year and Date: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [Presentation] 正常卵巣捻転の1小児例 (2014)
  • Author(s): 笈田 諭, 齋藤 武, 照井慶太, 光永哲也, 中田光政, 大野幸恵, 三瀬直子, 吉田英生
  • Organizer: 第49回日本小児外科学会関東甲信越地方会
  • Place of Presentation: ホテルポートプラザちば(千葉県・千葉市)
  • Year and Date: 2014-10-11
• [Presentation] 神経芽腫発症機構解明のためのALK F1174Lコンディショナル変異導入マウスの作製 (2014)
  • Author(s): 大野幸恵, 榎本秀樹, 齋藤 武, 照井慶太, 光永哲也, 中田光政, 吉田英生
  • Organizer: 第51回日本小児外科学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場(大阪府・大阪市)
  • Year and Date: 2014-05-08 – 2014-05-10