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Bone marrow-derived fibrocytes and/or macrophages interact with oral cancer cells and stimulate the malignant progression of cancer cells

Research Project

Project/Area Number 26462823
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Functional basic dentistry
Research InstitutionIwate Medical University

Principal Investigator

Kyakumoto Seiko  岩手医科大学, 歯学部, 准教授 (90118274)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 石崎 明  岩手医科大学, 歯学部, 教授 (20356439)
衣斐 美歩  岩手医科大学, 薬学部, 助教 (30609665)
三上 俊成  岩手医科大学, 歯学部, 准教授 (40405783)
Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) OHTSUKA Masato  東海大学, 医学部, 講師 (90372945)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords癌細胞 / ニッチ / マクロファージ / 免疫抑制 / 接着 / マクロファージコロニー刺激因子 / M2-マクロファージ / 骨髄由来細胞 / 間葉系幹細胞 / 共培養 / 接着因子 / 口腔癌 / フィブロサイト / M2マクロファージ / 創傷治癒 / 口腔癌細胞 / MSC / CCR2 / ホーミング
Outline of Final Research Achievements

Cell-cell interactions among the cells consisting cancer cell niche was investigated. Bone marrow-derived lineage-positive (Lin+) blood cells proliferated and differentiated into Immunosuppressive/anti-inflammatory macrophage (Mφ), M2-Mφs, by cooperation with the bone marrow-derived mesenchymal stem cells (MSCs) under hypoxic condition: MSCs not only promoted proliferation of undifferentiated M2-Mφs, pre-M2-Mφs, in the Lin+ fraction via a proliferative effect of the MSCs-secreted macrophage colony-stimulating factor, but also promoted M2-Mφ polarization of the pre-M2-Mφs through cell-to-cell contact with the pre-M2-Mφs. The inhibitory experiments using the neutralizing antibodies and the adhesion molecule inhibitors suggested that the cell-to-cell adhesion through LFA-1 on pre-M2-Mφs and ICAM-1 on MSCs was supposed to promoted the M2-Mφ polarization. Thus, in the cancer niche, the induced M2-Mφs seemed to implicate in the progressive transformation of the oral cancer cells.

Report

(4 results)
  • 2016 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2015 Research-status Report
  • 2014 Research-status Report
  • Research Products

    (31 results)

All 2017 2016 2015 2014

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 6 results,  Acknowledgement Compliant: 6 results) Presentation (25 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Transforming growth factor-β1 suppresses bone morphogenetic protein-2-induced mesenchymal-epithelial transition in HSC-4 human oral squamous cell carcinoma cells via Smad1/5/9 pathway suppression2017

    • Author(s)
      Takahiro Chiba, Akira Ishisaki, Seiko Kyakumoto, Toshiyuki Shibata, Hiroyuki Yamada and Masaharu Kamo
    • Journal Title

      Oncology Reports

      Volume: 37 Pages: 713-720

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] ROCK/actin/MRTF signaling promotes the fibrogenic phenotype of fibroblast-like synoviocytes derived from the temporomandibular joint.2017

    • Author(s)
      Yokota, S., Chosa, N., Kyakumoto, S., Kimura, H., Ibi, M., Kamo, M., Satoh, K., and Ishisaki, A.
    • Journal Title

      Int. J. Mol. Med.

      Volume: 39 Issue: 4 Pages: 799-808

    • DOI

      10.3892/ijmm.2017.2896

    • NAID

      120006495294

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Zoledronic acid suppresses transforming growth factor-β-induced fibrogenesis by human gingival fibroblasts.2016

    • Author(s)
      Komatsu Y, Ibi M, Chosa N, Kyakumoto S, Kamo M, Shibata T, Sugiyama Y, Ishisaki A.
    • Journal Title

      Int J Mol Med.

      Volume: 38 Issue: 1 Pages: 139-147

    • DOI

      10.3892/ijmm.2016.2582

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Transforming growth factor-β1 induces invasion ability of HSC-4 human oral squamous cell carcinoma cells through the Slug/Wnt-5b/MMP-10 signalling axis.2016

    • Author(s)
      Hino M, Kamo M, Saito D, Kyakumoto S, Shibata T, Mizuki H, Ishisaki A.
    • Journal Title

      Journal of Biochemistry

      Volume: March 2 Issue: 6 Pages: 1-10

    • DOI

      10.1093/jb/mvw007

    • NAID

      40020869454

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Transforming growth factor-β1 induces invasion ability of HSC-4 human squamous cell carcinoma cells through the Slug/Wnt-5b/MMP-10 signaling axis2016

    • Author(s)
      Masafumi Hino1,2, Masaharu Kamo1¶, Daishi Saito1,2, Seiko Kyakumoto1, Toshiyuki Shibata3, Harumi Mizuki2 and Akira Ishisaki1
    • Journal Title

      Journal of Biochemistry

      Volume: --

    • Related Report
      2015 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Zoledronic acid suppresses transforming growth factor-β-induced fibrogenesis by human gingival fibroblasts2016

    • Author(s)
      Yuko Komatsu1,2, Miho Ibi1,3, Naoyuki Chosa1, Seiko Kyakumoto1, Masaharu Kamo1, Toshiyuki Shibata4, Yoshiki Sugiyama2 and Akira Ishisaki1
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Medicine

      Volume: --

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      2015 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 間葉系幹細胞の抗炎症効果は歯根膜線維芽細胞との細胞間相互作用によって増強される2016

    • Author(s)
      鈴木啓太、帖佐直幸、滝沢尚希、客本斉子、加茂政晴、八重柏隆、石崎明
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、横浜市
    • Year and Date
      2016-11-30
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒト口腔扁平上皮癌細胞HSC-4においてTGF-βはSmad1/9の発現を低下させることによりBMP-2シグナルを抑制する2016

    • Author(s)
      千葉高大、客本斉子、石崎明、加茂政晴
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、横浜市
    • Year and Date
      2016-11-30
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 顎関節滑膜細胞による顎関節組織の線維化を促進する細胞内シグナル伝達機構について2016

    • Author(s)
      横田聖司、帖佐直幸、衣斐美歩、菊池恵美子、木村仁迪、客本斉子、加茂政晴、佐藤和朗、石崎明
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、横浜市
    • Year and Date
      2016-11-30
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 歯周靭帯由来細胞における神経成長因子NGFの発現機構に関する研究2016

    • Author(s)
      太田麻衣子、帖佐直幸、客本斉子、加茂政晴、石崎明
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、横浜市
    • Year and Date
      2016-11-30
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Availability of in vitro-cultured immunosuppressive macrophages for periodontitis treatment.2016

    • Author(s)
      Naoki Takizawa, Seiko Kyakumoto, Naoyuki Chosa, Daisuke Sasaki, Keita Suzuki, Akira Ishisaki, and Takashi Yaegashi
    • Organizer
      第102回アメリカ歯周病学会共催日本歯周病学会・日本臨床歯周病学会2016 年大会
    • Place of Presentation
      サンジエゴコンベンションセンター、米国、サンジエゴ市
    • Year and Date
      2016-09-10
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] マウス骨髄由来培養細胞において間葉系幹細胞は未分化単球/マクロファージを免疫抑制性マクロファージへと誘導する:細胞接着の関与2016

    • Author(s)
      客本斉子、滝沢尚希、大久保直登、鈴木啓太、帖佐直幸、衣斐美歩、加茂政晴、八重柏隆、石崎明
    • Organizer
      第58回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター、札幌市
    • Year and Date
      2016-08-24
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒト扁平上皮癌細胞HSC-4においてTGF-β1とBMP-2は相反的に作用する2016

    • Author(s)
      千葉高大、客本斉子、石崎明、加茂政晴
    • Organizer
      第58回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター、札幌市
    • Year and Date
      2016-08-24
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] TGF-βはSlug/Wnt-5b/MMP-10のシグナル伝達によりヒト口腔扁平上皮癌細胞HSC-4の浸潤能を誘導する2016

    • Author(s)
      加茂政晴、樋野雅文、客本斉子、石崎明
    • Organizer
      第58回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター、札幌市
    • Year and Date
      2016-08-24
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 歯根膜線維芽細胞との細胞間相互作用は間葉系幹細胞の抗炎症性作用を増強する2015

    • Author(s)
      鈴木啓太,滝沢尚希,帖佐直幸、客本斉子、加茂政晴、八重柏隆、石崎明
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸市、神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2015-12-01
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] Zoledoronic acidはTGF-βタイプIレセプターの発現を低下させることにより筋線維芽細胞への分化を阻害する2015

    • Author(s)
      小松ゆう子、衣斐美歩、帖佐直幸、客本斉子、加茂政晴、柴田敏之、杉山芳樹,石崎明
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸市、神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2015-12-01
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] TGF-β刺激によりWnt5bを介して発現増大するMMP-10はヒト扁平上皮癌細胞株HSC-4の浸潤能に関与する2015

    • Author(s)
      樋野雅文,齊藤大嗣、帖佐直幸、客本斉子、柴田敏之、石崎明、水城春美、加茂政晴
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸市、神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2015-12-01
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] ヒト扁平上皮癌細胞HSC-4においてBMP-2はTGF-βと相反的に作用する2015

    • Author(s)
      千葉高大、樋野雅文,柴田敏之,石崎明,加茂政晴
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸市、神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2015-12-01
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 顎関節組織由来細胞におけるTGF-β誘導性抗炎症作用発現の調節機構を明らかにする研究2015

    • Author(s)
      横田聖司、帖佐直幸、衣斐美歩、菊池(青松)恵美子,木村仁迪、客本斉子、加茂政晴,三浦廣行、佐藤和朗、石崎明
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸市、神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2015-12-01
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 成長因子が歯周靭帯由来血管内皮前駆細胞(EPC)の分化に与える影響について2015

    • Author(s)
      木村仁迪、帖佐直幸,客本斉子、大久保直登、加茂政晴、佐藤和朗、石崎明
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸市、神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2015-12-01
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] MSCs educate undifferentiated monocytes/macrophages to the CD206-positive immunosuppressive (M2) macrophages in the co-culture of mouse bone marrow cells2015

    • Author(s)
      Seiko Kyakumoto1, Naoki Takizawa1, 2, Masaharu Kamo1, Naoyuki Chosa1, Keita Suzuki1, 2, Naoto Okubo3, Takashi Yaegashi2 and Akira Ishisaki1
    • Organizer
      BIT’s 6th World Gene Convention-2015
    • Place of Presentation
      中国 チンタオ市
    • Year and Date
      2015-11-12
    • Related Report
      2015 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Establishment of a co-culture system for simultaneous proliferation of td-Tomato-expressing mouse bone marrow-derived mesenchymal stem cells and undifferentiated blood cells2015

    • Author(s)
      Seiko Kyakumoto, Naoki Takizawa, Anna Shima, Naoyuki Chosa, Masaharu Kamo, Naoto Okubo, Miho Ibi, Takashi Yaegasi, and Akira Ishisaki
    • Organizer
      第58回歯科基礎医学会
    • Place of Presentation
      新潟市、朱鷺メッセ
    • Year and Date
      2015-09-01
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] VEGF-Cは骨髄由来間養系幹細胞の増殖や遊走を促進する2015

    • Author(s)
      五十嵐靖之、帖佐直幸、客本斉子、加茂政晴,近藤尚知、石崎明
    • Organizer
      第58回歯科基礎医学会
    • Place of Presentation
      新潟市、朱鷺メッセ
    • Year and Date
      2015-09-01
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] Zoledronic acid はTGF-β刺激による歯肉線維芽細胞の受容体発現に伴うSmad-経路を会した線維化機構を阻害する2015

    • Author(s)
      小松ゆう子、衣斐美歩、帖佐直幸、客本斉子、加茂政晴、杉山芳樹、石崎明
    • Organizer
      第58回歯科基礎医学会
    • Place of Presentation
      新潟市、朱鷺メッセ
    • Year and Date
      2015-09-01
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] TGF-β刺激により顎関節組織由来細胞が示す病的機能変化の調節機構を明らかにする研究2015

    • Author(s)
      横田聖司、帖佐直幸、衣斐美歩、菊池恵美子,木村仁迪、客本斉子、加茂政晴,佐藤和朗、石崎明
    • Organizer
      第58回歯科基礎医学会
    • Place of Presentation
      新潟市、朱鷺メッセ
    • Year and Date
      2015-09-01
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 間葉系幹細胞と抗炎症性マクロファージとの共培養系を利用した新たな歯周病治療法樹立のための分子基盤の構築2015

    • Author(s)
      滝沢尚希、客本斉子、加茂政晴、帖佐直幸、鈴木啓太、高橋晋平,中里茉那美、大川義人,村井治,石崎明、八重柏隆
    • Organizer
      岩手歯学会(シンポジウム)
    • Place of Presentation
      盛岡市、岩手医科大学
    • Year and Date
      2015-07-16
    • Related Report
      2015 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Establishment of a co-culture system for simultaneous proliferation of td-Tomato-expressing mouse bone marrow-derived mesenchymal stem cells and undifferentiated blood cells.2014

    • Author(s)
      Naoki Takizawa, Seiko Kyakumoto, Naoto Okubo, Naoyuki Chosa, Miho Ibi, Hideaki Fujiwara, Masaharu Kamo1, Masato Otuka, Takashi Yaegashi , Akira Ishisaki.
    • Organizer
      第37回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2014-11-25 – 2014-11-27
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] TGF-βはヒト扁平上皮癌細胞株HSC-4細胞においてMMP-10を介した浸潤能を誘導する.2014

    • Author(s)
      樋野雅文, 齊藤大嗣, 客本斉子, 帖佐直幸, 衣斐美歩, 吉田茉莉子, 水城春美, 石崎明, 加茂政晴
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(福岡市)
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] 口腔難組織におけるBisphosphonate製剤の作用に注目したBRONJ発症機序の探求2014

    • Author(s)
      小松祐子, 衣斐美歩, 澤田俊輔, 星秀樹, 帖佐直幸, 客本斉子, 加茂政晴, 杉山芳樹, 石崎明
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(福岡市)
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] マウス骨髄由来異種細胞共培養系の確立.2014

    • Author(s)
      滝沢尚希, 客本斉子, 大久保直登, 帖佐直幸, 衣斐美歩, 加茂政晴, 大塚正人, 八重柏隆, 石崎明
    • Organizer
      第56回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡市)
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] 赤色蛍光強発現マウス骨髄由来異種細胞共培養系の確立2014

    • Author(s)
      客本斉子, 大久保直登, 滝沢尚希, 帖佐直幸, 衣斐美歩, 加茂政晴, 石崎明
    • Organizer
      未来医療開発プロジェクトシンポジウム(ポスター発表)
    • Place of Presentation
      岩手医科大学(岩手県矢巾町)
    • Year and Date
      2014-08-07 – 2014-08-08
    • Related Report
      2014 Research-status Report

URL: 

Published: 2014-04-04   Modified: 2018-03-22  

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