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Establishment of assay system for drugs that regulate microglia via transcription factors

Research Project

Project/Area Number 26670036
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Pharmacology in pharmacy
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

KATSUKI Hiroshi  熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 教授 (40240733)

Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) SEKI Takahiro  熊本大学, 大学院生命科学研究部, 准教授 (50335650)
Otsuka Masami  熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (40126008)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywordsミクログリア / 核内受容体 / 神経保護 / 一酸化窒素合成酵素 / サイトカイン / アルギナーゼ / 転写因子 / ケモカイン / MAPキナーゼ / オルタナティブ活性化 / パーキンソン病
Outline of Final Research Achievements

The present study focused on several members of nuclear receptor family that acted as ligand-regulated transcription factors, and found that a natural compound macelignan with PPARγ agonist activity protected dopaminergic neurons in midbrain tissues via promotion of M2 activation of microglia. On the other hand, the present study also demonstrated that agonists at VDR / RXR and an agonist at RAR suppressed M1 activation of microglia via inhibition of recruitment of another transcription factor NF-κB, in a MAP kinase-dependent manner and a MAP kinase-independent manner, respectively.

Report

(3 results)
  • 2015 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2014 Research-status Report
  • Research Products

    (52 results)

All 2016 2015 2014

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (41 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Axonal dysfunction in internal capsule is closely associated with early motor deficits after intracerebral hemorrhage in mice2016

    • Author(s)
      Masanori Hijioka, Junpei Anan, Hideaki Matsushita, Hayato Ishibashi, Yuki Kurauchi, Akinori Hisatsune, Takahiro Seki, Hiroshi Katsuki
    • Journal Title

      Neuroscience Research

      Volume: xxx Pages: 38-46

    • DOI

      10.1016/j.neures.2015.10.006

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    • Author(s)
      Takahashi S., Hisatsune A., Kurauchi Y., Seki T., Katsuki H.
    • Journal Title

      Eur J Pharmacol.

      Volume: 771 Pages: 99-106

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2015.12.013

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    • Author(s)
      Fujibayashi T, Kurauchi Y, Hisatsune A, Seki T, Shudo K, Katsuki H.
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci.

      Volume: 129 Issue: 2 Pages: 119-126

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2015.09.001

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  • [Journal Article] A natural compound macelignan protects midbrain dopaminergic neurons from inflammatory degeneration via microglial arginase-1 expression.2015

    • Author(s)
      Kiyofuji K, Kurauchi Y, Hisatsune A, Seki T, Mishima S, Katsuki H.
    • Journal Title

      Eur J Pharmacol.

      Volume: 760 Pages: 129-135

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2015.04.021

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    • Author(s)
      Maeda Y, Motoyama K, Higashi T, Horikoshi Y, Takeo T, Nakagata N, Kurauchi Y, Katsuki H, Ishitsuka Y, Kondo Y, Irie T, Furuya H, Era T, Arima H.
    • Journal Title

      J Pharm Pharmacol.

      Volume: 67 Issue: 8 Pages: 1133-1142

    • DOI

      10.1111/jphp.12405

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      香月博志
    • Journal Title

      ファルマシア

      Volume: 51 Pages: 206-210

    • NAID

      130007448026

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    • Author(s)
      香月博志
    • Journal Title

      日本薬理学雑誌

      Volume: 144 Pages: 120-125

    • NAID

      130004687391

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      香月博志, 金子周司.
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      Volume: 144 Pages: 103-103

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      Nobunaga M, Obukuro K, Kurauchi Y, Hisatsune A, Seki T, Tsutsui M, Katsuki H
    • Journal Title

      Neurochemistry International

      Volume: 78 Pages: 61-66

    • DOI

      10.1016/j.neuint.2014.09.002

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      Sakamoto Y, Hisatsune A, Katsuki H, Horie I, Isohama Y
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 448 Issue: 4 Pages: 355-360

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.04.047

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    • Author(s)
      Matsushita H, Hijioka M, et al.
    • Journal Title

      Journal of Neuroscience Research

      Volume: オンライン先行公開 Issue: 8 Pages: 1024-34

    • DOI

      10.1002/jnr.23379

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      藤田一成、倉内祐樹、久恒昭哲、関貴弘、香月博志
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      日本薬学会第136年会
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      パシフィコ横浜(横浜市)
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      堤麗帆、関貴弘、大島睦、倉内祐樹、久恒昭哲、香月博志
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      第89回日本薬理学会年会
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      パシフィコ横浜(横浜市)
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      2016-03-11
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      野間和希、倉内祐樹、久恒昭哲、関貴弘、香月博志
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      第89回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2016-03-11
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  • [Presentation] Na+/K+-ATPaseの機能抑制による前頭前皮質領域の神経傷害発症機序の解明2016

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      倉内祐樹、久恒昭哲、関貴弘、香月博志
    • Organizer
      第89回日本薬理学会年会
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      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2016-03-11
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      佐藤正寛、関貴弘、今野歩、平井宏和、倉内祐樹、久恒昭哲、香月博志
    • Organizer
      第89回日本薬理学会年会
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      パシフィコ横浜(横浜市)
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      2016-03-10
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      関貴弘、佐藤正寛、木部友貴、今野歩、平井宏和、倉内祐樹、久恒昭哲、香月博志
    • Organizer
      第89回日本薬理学会年会
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      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2016-03-10
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      肱岡雅宣、阿南純平、倉内祐樹、久恒昭哲、関貴弘、古賀友紹、横溝岳彦、清水孝雄、香月博志
    • Organizer
      第89回日本薬理学会年会
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      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2016-03-10
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  • [Presentation] Na+/K+-ATPaseの機能抑制によるマウス衝動性行動の解析2016

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      吉丸侑子、倉内祐樹、山田太志、久恒昭哲、関貴弘、香月博志
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      第89回日本薬理学会年会
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      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2016-03-09
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      阿南純平、肱岡雅宣、石橋勇人、倉内祐樹、久恒昭哲、関貴弘、香月博志
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      第68回日本薬理学会西南部会
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      海峡メッセ下関(下関市)
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      2015-11-21
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      肱岡雅宣、阿南純平、石橋勇人、倉内祐樹、久恒昭哲、関貴弘、香月博志
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      第68回日本薬理学会西南部会
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      海峡メッセ下関(下関市)
    • Year and Date
      2015-11-21
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  • [Presentation] 薬物誘導パーキンソン病モデルにおけるドパミン神経傷害へのエキソソームの関与解明2015

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      堤麗帆、関貴弘、大島睦、倉内祐樹、久恒昭哲、香月博志
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      第37回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
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      熊本大学薬学部(熊本市)
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      2015-11-19
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  • [Presentation] マウス脳出血病態へのロイコトリエンB4産生系の関与2015

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      香月博志、肱岡雅宣、石橋勇人、阿南純平、倉内祐樹、久恒昭哲、関貴弘
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      第27回日本脳循環代謝学会総会
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      富山国際会議場(富山市)
    • Year and Date
      2015-10-30
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      Katsuki H, Takaoka Y, Kurauchi Y, Hisatsune A, Seki T.
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      The 3rd international conference on retinoids
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      岐阜グランドホテル(岐阜市)
    • Year and Date
      2015-10-21
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    • Int'l Joint Research
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      肱岡雅宣、阿南純平、石橋勇人、倉内祐樹、久恒昭哲、関貴弘、香月博志
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      生体機能と創薬シンポジウム2015
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      日本大学薬学部(習志野市)
    • Year and Date
      2015-08-27
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    • Author(s)
      高橋周平、倉内祐樹、久恒昭哲、関貴弘、香月博志
    • Organizer
      生体機能と創薬シンポジウム2015
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      日本大学薬学部(習志野市)
    • Year and Date
      2015-08-27
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    • Author(s)
      Takahashi S, Kurauchi Y, Hisatsune A, Seki T, Katsuki H.
    • Organizer
      第38回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター(神戸市)
    • Year and Date
      2015-07-30
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      Kurauchi Y, Hisatsune A, Seki T, Katsuki H
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      第38回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター(神戸市)
    • Year and Date
      2015-07-30
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  • [Presentation] Visualization of microautophagy and chaperone-mediated autophagy.2015

    • Author(s)
      Sato M, Seki T, Kawahara M, Kurauchi Y, Hisatsune A, Katsuki H
    • Organizer
      第38回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター(神戸市)
    • Year and Date
      2015-07-30
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  • [Presentation] TMEM240, a causative protein of spinocerebellar ataxia type 21, regulates intracellular lipid accumulation and lysosomal protein degradation.2015

    • Author(s)
      Seki T, Sato M, Oshima M, Tsutsumi R, Kawahara M, Kurauchi Y, Hisatsune A, Katsuki H
    • Organizer
      第38回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター(神戸市)
    • Year and Date
      2015-07-29
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  • [Presentation] Analysis of pathology and therapeutic effect of nicotine in cortical hemorrhage in mice.2015

    • Author(s)
      Anan J, Kurauchi Y, Hisatune A, Seki T, Katsuki H
    • Organizer
      第38回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター(神戸市)
    • Year and Date
      2015-07-28
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  • [Presentation] 視床下部オレキシンニューロンの選択的変性におけるNOの役割2015

    • Author(s)
      香月博志
    • Organizer
      第15回日本NO学会学術集会
    • Place of Presentation
      千里ライフサイエンスセンター(豊中市)
    • Year and Date
      2015-06-27
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    • Invited
  • [Presentation] Na+,K+-ATPase阻害による脳血管内皮細胞傷害におけるNOシグナルの二面性2015

    • Author(s)
      倉内祐樹、澤智裕、久恒昭哲、関貴弘、赤池孝章、香月博志
    • Organizer
      第15回日本NO学会学術集会
    • Place of Presentation
      千里ライフサイエンスセンター(豊中市)
    • Year and Date
      2015-06-26
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  • [Presentation] SH-SY5Y細胞とC6細胞でのインスリンおよびIGF-Iのグルタチオン生合成系への効果2015

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      高橋周平、倉内祐樹、久恒昭哲、関貴弘、香月博志
    • Organizer
      日本薬学会第135年会
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      デザイン・クリエイティブセンター神戸(神戸市)
    • Year and Date
      2015-03-28
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      高岡侑一郎、倉内祐樹、久恒昭哲、関貴弘、香月博志
    • Organizer
      日本薬学会第135年会
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      デザイン・クリエイティブセンター神戸(神戸市)
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      2015-03-28
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      肱岡雅宣、倉内祐樹、久恒昭哲、関貴弘、香月博志
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      日本薬学会第135年会
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      デザイン・クリエイティブセンター神戸(神戸市)
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      2015-03-28
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      倉内祐樹、澤智裕、久恒昭哲、関貴弘、赤池孝章、香月博志
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      第88回日本薬理学会年会
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      本多裕亮、久恒昭哲、倉内祐樹、関貴弘、香月博志
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      第88回日本薬理学会年会
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      2015-03-19
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      第88回日本薬理学会年会
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      名古屋国際会議場(名古屋市)
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      2015-03-19
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      清藤花菜、倉内祐樹、久恒昭哲、三島敏、香月博志
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      第88回日本薬理学会年会
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      名古屋国際会議場(名古屋市)
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      2015-03-19
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      吉丸侑子、倉内祐樹、梶原勇人、久恒昭哲、関貴弘、香月博志
    • Organizer
      第88回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋市)
    • Year and Date
      2015-03-18
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    • Author(s)
      梶原勇人、倉内祐樹、吉丸侑子、久恒昭哲、関貴弘、澤智裕、赤池孝章、香月博志
    • Organizer
      第88回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋市)
    • Year and Date
      2015-03-18
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] 脳内出血モデルマウスにおけるロイコトリエンB4産生に関わる酵素類の発現2015

    • Author(s)
      肱岡雅宣、倉内祐樹、久恒昭哲、関貴弘、香月博志
    • Organizer
      第88回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋市)
    • Year and Date
      2015-03-18
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] ミクログリア細胞株BV-2におけるCXCL2発現に対するレチノイド化合物Am80の抑制作用2015

    • Author(s)
      高岡侑一郎、倉内祐樹、久恒昭哲、関貴弘、香月博志
    • Organizer
      第88回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋市)
    • Year and Date
      2015-03-18
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] ミクロオートファジーとシャペロン介在性オートファジーの可視化2015

    • Author(s)
      佐藤正寛、関貴弘、河原麻奈美、倉内祐樹、久恒昭哲、香月博志
    • Organizer
      第88回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋市)
    • Year and Date
      2015-03-18
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] SH-SY5Y細胞とC6細胞のグルタチオン生合成系に対するインスリンおよびIGF-Iの効果2015

    • Author(s)
      高橋周平、倉内祐樹、久恒昭哲、関貴弘、香月博志
    • Organizer
      第88回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋市)
    • Year and Date
      2015-03-18
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] 新規脳組織切片培養モデルを用いたNa+, K+-ATPase阻害による脳血管構造傷害機序の解析2014

    • Author(s)
      倉内祐樹、久恒昭哲、関貴弘、香月博志
    • Organizer
      第67回日本薬理学会西南部会
    • Place of Presentation
      産業医科大学(北九州市)
    • Year and Date
      2014-11-23
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] 神経突起伸長と脳機能に対する内因性シアリダーゼの効果2014

    • Author(s)
      高橋周平、久恒昭哲、倉内祐樹、関貴弘、香月博志
    • Organizer
      第37回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2014-09-13
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] ラット前頭前皮質組織培養系を用いた双極性障害に関連した脳血管構造傷害の定量的解析2014

    • Author(s)
      倉内祐樹、久恒昭哲、関貴弘、香月博志
    • Organizer
      第37回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2014-09-12
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] 高脂肪食はiNOS依存的にオレキシンニューロンの病理変化を誘導する2014

    • Author(s)
      香月博志、延永瑞希、小袋加奈絵、倉内祐樹、久恒昭哲、関貴弘、筒井正人
    • Organizer
      第37回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2014-09-11
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] レチノイド受容体アンタゴニストはNOシグナルの阻害を介してドパミンニューロン投射を抑制する2014

    • Author(s)
      倉内祐樹、久恒昭哲、関貴弘、首藤紘一、香月博志
    • Organizer
      第14回日本NO学会学術集会
    • Place of Presentation
      ホテルニューオータニ佐賀(佐賀市)
    • Year and Date
      2014-05-16 – 2014-05-17
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] 高脂肪食摂餌により誘導されるマウス視床下部オレキシンニューロンの病理変化へのNOの関与2014

    • Author(s)
      香月博志、延永瑞希、小袋加奈絵、倉内祐樹、久恒昭哲、関貴弘、筒井正人
    • Organizer
      第14回日本NO学会学術集会
    • Place of Presentation
      ホテルニューオータニ佐賀(佐賀市)
    • Year and Date
      2014-05-16 – 2014-05-17
    • Related Report
      2014 Research-status Report

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Published: 2014-04-04   Modified: 2017-05-10  

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