Analysis of plasma membrane monoamine transporter in brain

• Project/Area Number: 26830041
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Neurochemistry/Neuropharmacology
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: Yoshikawa Takeo 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70506633)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2015: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2014: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
• Keywords: モノアミン / トランスポーター / PMAT

Outline of Final Research Achievements

Plasma membrane monoamine transporter (PMAT) is one of the monoamine transporters in brain. However, the role of PMAT in the regulation of monoamine concentration remains to be elucidated. In the present study, we generated PMAT-deficient mice, but analysis of PMAT-deficient mice is now on going. We also try to develop specific inhibitors against PMAT. We performed high-throughput screening to get PMAT specific inhibitors and got some candidate compounds until now.

Research Products

• [Journal Article] 18F-THK5351: A Novel PET Radiotracer for Imaging Neurofibrillary Pathology in Alzheimer Disease (2016)
  • Author(s): Harada R, Okamura N, Furumoto S, Furukawa K, Ishiki A, Tomita N, Tago T, Hiraoka K, Watanuki S, Shidahara M, Miyake M, Ishikawa Y, Matsuda R, Inami A, Yoshikawa T, Funaki Y, Iwata R, Tashiro M, Yanai K, Arai H, Kudo Y
  • Journal Title: J Nucl Med Volume: 57 Issue: 2 Pages: 208-214
  • DOI: 10.2967/jnumed.115.164848
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Histamine H receptor occupancy by the new-generation antipsychotics olanzapine and quetiapine: a positron emission tomography study in healthy volunteers (2015)
  • Author(s): Sato, Hirotoshi Ito, Chihiro Hiraoka, Kotaro Tashiro, Manabu Shibuya, Katsuhiko Funaki, Yoshihito Yoshikawa, Takeo Iwata, Ren Matsuoka, Hiroo Yanai, Kazuhiko
  • Journal Title: Psychopharmacology (Berl) Volume: 232 Issue: 19 Pages: 3497-3505
  • DOI: 10.1007/s00213-015-4002-2
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Histamine H3 receptor in primary mouse microglia inhibits chemotaxis, phagocytosis, and cytokine secretion. (2015)
  • Author(s): Iida T, Yoshikawa T, Matsuzawa T, Naganuma F, Nakamura T, Miura Y, Mohsen AS, Harada R, Iwata R, Yanai K.
  • Journal Title: Glia Volume: - Issue: 7 Pages: 1213-1225
  • DOI: 10.1002/glia.22812
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Effects of RXR agonists on cell proliferation/apoptosis and ACTH secretion/Pomc expression (2015)
  • Author(s): Saito-Hakoda A, Uruno A, Yokoyama A, Shimizu K, Parvin R, Kudo M, Saito-Ito T, Sato I, Kogure N, Suzuki D, Shimada H, Yoshikawa T, Fujiwara I, Kagechika H, Iwasaki Y, Kure S, Ito S, Sugawara A
  • Journal Title: PLoS One Volume: 10 Issue: 12 Pages: e0141960-e0141960
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0141960
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Insufficient intake of L-Histidine reduces brain histamine and causes anxiety-like behaviors in male mice. (2015)
  • Author(s): Takeo Yoshikawa, Tadaho Nakamura, Testuro Shibakusa, Mayu Sugita, Fumito Naganuma, Tomomitsu Iida, Yamato Miura, Attayeb Mohsen, Ryuichi Harada, and Kazuhiko Yanai
  • Journal Title: The Journal of nutrition Volume: 144 Issue: 10 Pages: 1637-1641
  • DOI: 10.3945/jn.114.196105
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Structural abnormality of the hippocampus associated with depressive symptoms in heart failure rats. (2015)
  • Author(s): Suzuki H, Sumiyoshi A, Matsumoto Y, Duffy BA, Yoshikawa T, Lythgoe MF, Yanai K, Taki Y, Kawashima R, Shimokawa H.
  • Journal Title: Neuroimage. Volume: 105 Pages: 84-92
  • DOI: 10.1016/j.neuroimage.2014.10.040
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Involvement of the histamine H1 receptor in the regulation of sympathetic nerve activity. (2015)
  • Author(s): Murakami M, Yoshikawa T, Nakamura T, Ohba T, Matsuzaki Y, Sawamura D, Kuwasako K, Yanagisawa T, Ono K, Nakaji S, Yanai K.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 458 Issue: 3 Pages: 584-589
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.02.009
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Role of Histamine H3 Receptor in Glucagon-Secreting αTC1.6 cells (2015)
  • Author(s): Tadaho Nakamura, Takeo Yoshikawa, Fumito Naganuma, Attyeb Mohsen, Tomomitsu iida, Yamato Miura, Akira Sugawara and Kazuhiko Yanai
  • Journal Title: FEBS Open Bio Volume: 5 Issue: 1 Pages: 36-41
  • DOI: 10.1016/j.fob.2014.12.001
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] [18F]THK-5117 PET for assessing neurofibrillary pathology in Alzheimer's disease. (2014)
  • Author(s): Harada R, Furukawa K, et al.
  • Journal Title: Eur J Nucl Med Mol Imaging Volume: 42 Issue: 7 Pages: 1052-1061
  • DOI: 10.1007/s00259-015-3035-4
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Predominant role of plasma membrane monoamine transporters in monoamine transport in 1321N1 cells, a human astrocytoma-derived cell line. (2014)
  • Author(s): Fumito Naganuma, Takeo Yoshikawa, Tadaho Nakamura, Tomomistu Iida, Ryuichi Harada, Attayeb S. Mohsen, Yamato Miura and Kazuhiko Yanai.
  • Journal Title: Journal of Neurochemistry Volume: 129 Issue: 4 Pages: 591-601
  • DOI: 10.1111/jnc.12665
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Mechanism of the histamine H3 receptor-mediated increase in exploratory locomotor activity and anxiety-like behaviours in mice (2014)
  • Author(s): Mohsen A, Yoshikawa T, Miura Y, Nakamura T, Naganuma F, Shibuya K, Iida T, Harada R, Okamura N, Watanabe T, Yanai K.
  • Journal Title: Neuropharmacology Volume: 81 Pages: 188-94
  • DOI: 10.1016/j.neuropharm.2014.02.003
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Role of brain histamine in glutamate release from cultured astrocytes (2016)
  • Author(s): Aniko Karpati、吉川雄朗、中村正帆、長沼史登、飯田智光、三浦大和、谷内一彦
  • Organizer: 第89回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜（パシフィコ横浜）
  • Year and Date: 2016-03-09
• [Presentation] マウスにおけるヒスタミン神経系とイソフルラン麻酔の相互作用について (2016)
  • Author(s): 中村正帆、吉川雄朗、長沼史登、飯田智光、三浦大和、Aniko Karpati、望月貴年、谷内一彦
  • Organizer: 第89回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜（パシフィコ横浜）
  • Year and Date: 2016-03-09
• [Presentation] Histamine N-methyltransferaseの欠損はマウスにおいて睡眠覚醒サイクル異常と高い攻撃性を引き起こす (2016)
  • Author(s): 長沼史登、吉川雄朗、中村正帆、堀米愛、三浦大和、矢内敦、望月貴年、谷内一彦
  • Organizer: 第89回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜（パシフィコ横浜）
  • Year and Date: 2016-03-09
• [Presentation] 膵β細胞におけるヘパラン硫酸の重要性 (2016)
  • Author(s): 松澤拓郎、吉川雄朗、中村正帆、谷内一彦
  • Organizer: 第89回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜（パシフィコ横浜）
  • Year and Date: 2016-03-09
• [Presentation] ヒスタミンによるミクログリア機能制御について (2015)
  • Author(s): 吉川雄朗、飯田智光、松澤拓郎、中村正帆、谷内一彦
  • Organizer: 第38回日本分子生物学会年会第88回日本生化学会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸（神戸国際会議場）
  • Year and Date: 2015-12-01
• [Presentation] Role of histaminergic neuronal system in isoflurane anesthesia (2015)
  • Author(s): Tadaho Nakamura, Takeo Yoshikawa, Fumito Naganuma, Osamu Kobayashi, Miho Kaneko, Masanori Yamauchi, Kazuhiko Yanai
  • Organizer: Anesthesiology 2015
  • Place of Presentation: 米国、サンディエゴ
  • Year and Date: 2015-10-24
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Histamine N-methyltransferseノ欠損はマウスにおいて攻撃性を高め、睡眠サイクル異常を引き起こす (2015)
  • Author(s): 長沼史登、吉川雄朗、堀米愛、三浦大和、中村正帆、矢内敦、望月貴年、谷内一彦
  • Organizer: 第37回日本生物学的精神医学会第45回日本精神神経薬理学会
  • Place of Presentation: 東京（タワーホール船橋）
  • Year and Date: 2015-09-24
• [Presentation] 生体内ミクログリアにおける中枢ヒスタミン系の役割 (2015)
  • Author(s): 飯田智光、吉川雄朗、松澤拓郎、長沼史登、中村正帆、三浦大和、谷内一彦
  • Organizer: 第66回日本薬理学会北部会
  • Place of Presentation: 富山（富山国際会議場）
  • Year and Date: 2015-09-18
• [Presentation] イソフルランの麻酔作用におけるヒスタミン神経系の役割 (2015)
  • Author(s): 中村正帆、吉川雄朗、長沼史登、三浦大和、飯田智光、松澤拓郎、堀米愛、Karpati Aniko、谷内一彦
  • Organizer: 第66回日本薬理学会北部会
  • Place of Presentation: 富山（富山国際会議場）
  • Year and Date: 2015-09-18
• [Presentation] Histamine N-methyltransferase deficiency induced the abnormal sleep-awake cycles and aggressive behavior in mice (2015)
  • Author(s): 長沼史登、吉川雄朗、矢内敦、堀米愛、三浦大和、中村正帆、望月貴年、谷内一彦
  • Organizer: 第58回日本神経化学大会
  • Place of Presentation: 大宮（大宮ソニックシティ）
  • Year and Date: 2015-09-11
• [Presentation] ヒスタミン研究に残された解決されるべき課題：脳内ヒスタミンの分解系を中心に (2015)
  • Author(s): 谷内一彦、長沼史登、中村正帆、岡村信行、吉川雄朗
  • Organizer: 第19回活性アミンに関するワークショップ
  • Place of Presentation: いわき（小名浜オーシャンホテル）
  • Year and Date: 2015-08-20
  • Invited
• [Presentation] マウス多基質性トランスポーターによるモノアミン輸送能の検討 (2015)
  • Author(s): 三浦大和、吉川雄朗、長沼史登、中村正帆、飯田智光、谷内一彦
  • Organizer: 第19回活性アミンに関するワークショップ
  • Place of Presentation: いわき（小名浜オーシャンホテル）
  • Year and Date: 2015-08-20
• [Presentation] Mechanism of brain histamine clearance (2015)
  • Author(s): 吉川雄朗、長沼史登、三浦大和、矢内敦、堀米愛、中村正帆、望月貴年、谷内一彦
  • Organizer: 第38回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 神戸（神戸国際会議場）
  • Year and Date: 2015-07-28
• [Presentation] Role of histamine in gliotransmitter release from astrocytes (2015)
  • Author(s): Aniko Karpati, Takeo Yoshikawa, Tadaho Nakamura, Fumito Naganuma, Tomomitsu Iida, Yamato Miura, Kazuhiko Yanai
  • Organizer: 第38回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 神戸（神戸国際会議場）
  • Year and Date: 2015-07-28
• [Presentation] 無細胞蛋白質合成法を用いたIL8受容体のPETイメージング (2015)
  • Author(s): 吉川雄朗、原田龍一、古本祥三、渋谷勝彦、岩田錬、谷内一彦
  • Organizer: 日本生化学会東北支部第81回例会
  • Place of Presentation: 仙台（さくらホール）
  • Year and Date: 2015-05-09
• [Presentation] 脳内ヒスタミンのクリアランス機構について (2015)
  • Author(s): 吉川雄朗、長沼史登、三浦大和、矢内敦、堀米愛、中村正帆、望月貴年、谷内一彦
  • Organizer: 日本生化学会東北支部第81回例会
  • Place of Presentation: 仙台（さくらホール）
  • Year and Date: 2015-05-09
• [Presentation] Analysis of histamine N-methyltransferase deficient mice (2015)
  • Author(s): Naganuma F, Yoshikawa T, Nakamura T, Miura Y, Matsuzawa T, Yanai K
  • Organizer: European Histamine Research Society 44th annual meeting
  • Place of Presentation: スペイン、マラガ
  • Year and Date: 2015-05-06
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] H1-knocked out mouse had high sensitivity to isoflurane anesthesia (2015)
  • Author(s): Nakamura T, Yoshikawa T, Naganuma F, iida T, Miura Y, Yanai K
  • Organizer: European Histamine Research Society 44th annual meeting
  • Place of Presentation: スペイン、マラガ
  • Year and Date: 2015-05-06
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 種々のレチノイドX受容体アゴニストは、AtT20細胞の増殖・アポトーシス・Pomc発現・ACTH分泌に異なる影響を及ぼす (2015)
  • Author(s): 箱田明子、宇留野晃、清水恭子、レハナ・パービン、横山敦、吉川雄朗、工藤正孝、影近弘之、岩崎泰正、伊藤貞嘉、菅原 明
  • Organizer: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 東京（ホテルニューオータニ東京）
  • Year and Date: 2015-04-23
• [Presentation] Histamine N-methyltransferase ノックアウトマウスの解析 (2015)
  • Author(s): 長沼史登、吉川雄朗、三浦大和、柳生彩乃、中村正帆、谷内一彦
  • Organizer: 第88回日本薬理学年会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [Presentation] イソフルラン麻酔における神経ヒスタミンとヒスタミンH1受容体の役割 (2015)
  • Author(s): 中村正帆、吉川雄朗、長沼史登、飯田智光、三浦大和、谷内一彦
  • Organizer: 第88回日本薬理学年会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [Presentation] 骨格筋特異的Ext1欠損マウスの解析 (2015)
  • Author(s): 三浦大和、吉川雄朗、中村正帆、長沼史登、飯田智光、谷内一彦
  • Organizer: 第88回日本薬理学年会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [Presentation] Histamine N-methyltransferaseノックアウトマウスの行動解析 (2015)
  • Author(s): 長沼史登、吉川雄朗、中村正帆、三浦大和、堀米愛、谷内一彦
  • Organizer: 第24回神経行動薬理若手研究者の集い
  • Place of Presentation: 名城大学（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-03-17
• [Presentation] 脳内ヒスタミン研究におけるマイクロダイアリシスの使用について (2014)
  • Author(s): 吉川雄朗、中村正帆、長沼史登、三浦大和、谷内一彦
  • Organizer: 第25回マイクロダイアリシス研究会
  • Place of Presentation: お茶の水女子大学（東京都文京区）
  • Year and Date: 2014-12-20
  • Invited
• [Presentation] グリア細胞とヒスタミンとの関連について (2014)
  • Author(s): 吉川雄朗
  • Organizer: 2014年度包括脳ネットワーク冬のシンポジウム
  • Place of Presentation: ホテル東京ガーデンパレス（東京都文京区）
  • Year and Date: 2014-12-11 – 2014-12-13
• [Presentation] マウスにおける低親和性トランスポーターの輸送能解析 (2014)
  • Author(s): 三浦大和、吉川雄朗、長沼史登、中村正帆、谷内一彦
  • Organizer: 第18回日本ヒスタミン学会
  • Place of Presentation: ホテルニューアルカイック（兵庫県尼崎市）
  • Year and Date: 2014-10-10 – 2014-10-11
• [Presentation] Histamine N-methyl transferaseノックアウトマウスの解析 (2014)
  • Author(s): 長沼史登、吉川雄朗、三浦大和、中村正帆、谷内一彦
  • Organizer: 第18回日本ヒスタミン学会
  • Place of Presentation: ホテルニューアルカイック（兵庫県尼崎市）
  • Year and Date: 2014-10-10 – 2014-10-11
• [Presentation] 低ヒスチジン食によりマウス脳内ヒスタミン含量が減少し、不安様行動が惹起される (2014)
  • Author(s): 吉川雄朗、中村正帆、柴草哲朗、杉田麻友、長沼史登、飯田智光、三浦大和、モフセンアタイエブ、原田龍一、谷内一彦
  • Organizer: 第18回日本ヒスタミン学会
  • Place of Presentation: ホテルニューアルカイック（兵庫県尼崎市）
  • Year and Date: 2014-10-10 – 2014-10-11
• [Presentation] 無細胞蛋白質合成法を用いたPETイメージングプローブ作製 (2014)
  • Author(s): 吉川雄朗、原田龍一、古本祥三、渋谷勝彦、岩田錬、谷内一彦
  • Organizer: 第65回日本薬理学会北部会
  • Place of Presentation: コラッセ福島（福島県福島市）
  • Year and Date: 2014-09-26 – 2014-09-27
• [Presentation] ヒスタミン代謝酵素欠損マウスの解析 (2014)
  • Author(s): 吉川雄朗、長沼史登、三浦大和、柳生彩乃、谷内一彦
  • Organizer: 第65回日本薬理学会北部会
  • Place of Presentation: コラッセ福島（福島県福島市）
  • Year and Date: 2014-09-26 – 2014-09-27
• [Presentation] Expression and Function of Histamine H3 receptor in Pancreatic Islets (2014)
  • Author(s): Tadaho Nakamura, Takeo Yoshikawa, Kazuhiko Yanai
  • Organizer: 17th world congress of basic & clinical pharmacology
  • Place of Presentation: ケープタウン（南アフリカ）
  • Year and Date: 2014-07-13 – 2014-07-18
• [Presentation] The mechanism of monoamine transport by human astrocytes (2014)
  • Author(s): Fumito Naganuma, Takeo Yoshikawa, Tadaho Nakamura, Tomomitsu Iida, Yamato Miura, Kazuhiko Yanai
  • Organizer: 17th world congress of basic & clinical pharmacology
  • Place of Presentation: ケープタウン（南アフリカ）
  • Year and Date: 2014-07-13 – 2014-07-18
• [Presentation] The inhibitory effect of histamine in mouse primary microglia (2014)
  • Author(s): Iida T, Yoshikawa T, Asami Y, Naganuma F, Miura Y, Nakamura T, Mohsen A, Iwata R, Yanai K
  • Organizer: European histamine research society 43rd annual meeting
  • Place of Presentation: リヨン（フランス）
  • Year and Date: 2014-05-07 – 2014-05-10
• [Presentation] Analysis of mouse polyspecific transporters (2014)
  • Author(s): Miura Y, Yoshikawa T, Naganuma F, Nakamura T, Iida T, Harada R, Mohsen A, Yanai K
  • Organizer: European histamine research society 43rd annual meeting
  • Place of Presentation: リヨン（フランス）
  • Year and Date: 2014-05-07 – 2014-05-10
• [Presentation] Importance of histidine intake for histaminergic nervous system (2014)
  • Author(s): Miura Y, Yoshikawa T, Shibakusa T, Sugita M, Yanai K
  • Organizer: European histamine research society 43rd annual meeting
  • Place of Presentation: リヨン（フランス）
  • Year and Date: 2014-05-07 – 2014-05-10