| Project/Area Number |
61480210
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| Research Category |
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Circulatory organs internal medicine
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| Research Institution | Osaka City University |
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Principal Investigator |
武田 忠直 大阪市立大学, 医学部, 教授 (50010129)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河野 雅和 大阪市立大学, 医学部, 助手 (20153489)
金山 良春 大阪市立大学, 医学部, 講師 (60106341)
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| Project Period (FY) |
1986 – 1988
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1988)
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| Budget Amount *help |
¥5,800,000 (Direct Cost: ¥5,800,000)
Fiscal Year 1988: ¥300,000 (Direct Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 1987: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 1986: ¥4,000,000 (Direct Cost: ¥4,000,000)
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| Keywords | 自然高血圧発症ラット / SHR / WKYラット / プロティンキナーゼC / DOCA食塩ラット / 細胞内Ca^<++> / 細胞内PH / ミオシン軽鎖 / Na^+-H交換機構 / 血小板 / Na^+-H^+交換機構 / 高血圧 / 自然高血圧発症ラット(SHR) / プロティンチナーゼC(PKーC) / ミオシン軽鎖リン酸化 / ミオシン軽鎖キナーゼ / 細胞内pH / NaーHポンプ / C-kinase / WKY |
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| Research Abstract |
1)自然発症高血圧ラット(SHR)およびDOCA食塩高血圧ラットの血小板内Ca^<++>濃度をquinII法にて測定したが正常血圧対照ラットとの間に差はなかった。
2)4周令のSHRの血小板プロティンキナーゼC(PK-C)活性はWKYラットと差はなかったが、12,20周令のSHRのPK-C活性はWKYに比し有意に上昇していた。10周令SHRをemalapril,nifelipine,hydyalazineのそれぞれの降圧薬で2週間降圧した所、血圧の低下と共に血小板PK-C活性の低下を認めた。7週令SHRの大動脈の細胞質PK-C活性はWKYと差がなかったが、13,20週令ではSHRで有意に高値を示した。これらの結果はSHRの高血圧の発現にPK-C活性が密接に関係していることを示すと考えられる。POCA食塩高血圧ラットでは血小板PK-C活性の上昇はみとめられなかったのでこの型の高血圧モデルでは高血圧とPK-C活性の関連はないと思われる。
3)SHR血小板のミオシン軽鎖のリン酸化は4週令ではWKYと差を認めなかったが、10週令では有意に亢進していた。二次元フォスフォペプタイドマッピングの結果ではPK-Cによるミオシン軽鎖のリン酸化は増加しているがミオシン軽鎖キナーゼによるリン酸化は増加していないことが示された。降圧治療を行ったSHRミオシン軽鎖の総リン酸化量は減少しないが、PK-C依存性のミオシン軽鎖のリン酸化は減少し、ミオシン軽鎖キナーゼ依存性のリン酸化は増加していたことよりPK-C活性と高血圧の強い関連が示された。
4)SHRの血小板内PHは有意に上昇しており、この上昇にPK-Cが関与していることを示した。
5)培養平滑筋細胞のNa^+-H^+交換活性はSHRにおいて上昇しており、この上昇にPK-Cが関与していることを示した。
以上細胞内のPK-C活性が高血圧の発現、維持に深く関与していることが示された。
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