ユビキチンネオバイオロジー：拡大するタンパク質制御システム

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: New aspect of the ubiquitin system : its enormous roles in protein regulation
• Project/Area Number: 24112001
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 岩井 一宏 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60252459)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 駒田 雅之 東京工業大学, 生命理工学研究科, 教授 (10225568) ; 嘉村 巧 名古屋大学, 理学(系)研究科(研究院), 教授 (40333455) ; 佐伯 泰 公益財団法人東京都医学総合研究所, その他部局等, その他 (80462779)
• Project Period (FY): 2012-06-28 – 2017-03-31
• Keywords: 領域内研究者交流 / 情報交換 / 研究技法共有

Outline of Annual Research Achievements

タンパク質性の翻訳後修飾因子であるユビキチンは、発見された経緯からタンパク質分解と関連して研究が発展した。しかし近年、ユビキチン修飾は分解以外の様式でもタンパク質の機能を制御して、広汎な生命現象に関与していることが明確となりつつある。ユビキチンは「ユビキチンコード」と定義できるほど多様な様式で標的タンパク質に付加されてそれらの機能を制御しており、生命科学におけるユビキチン修飾系の重要性は益々拡大すると想定されている。
今後の我が国のユビキチン研究の発展に不可欠である最先端の解析技術の開発と、ユビキチンコードによる新たな生命機能制御メカニズムの解析を進めるために、領域の計画研究の研究代表者と分担研究者が本研究課題に分担研究者あるいは連携研究者として加わり役割を分担して領域を運営している。
平成25年度には新規に領域に参画された公募研究班の研究内容の理解、領域内の親睦を深めるために7月に第1回領域全体会議を開催するとともに、公募研究班の研究内容を加えた領域ホームページ、領域内で研究試料、情報等を共有する研究情報交換窓口の充実を進めた。また、次世代を担うユビキチン研究者の育成を目的とした若手シンポジウムを開催した。25年度の若手シンポジウムは領域全体会議と併催とし、領域の計画研究、公募研究の代表者ともも有意義な議論が出来たと好評であった。
平成25年10月に広報活動及び計画の企画調整を担当していた研究協力者が一身上の都合により、急遽退職し後任の補充に時間を要したが、分担研究者らの尽力もあり本総括班を円滑に運営することが出来た。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成25年度から参画された公募研究の研究内容理解や領域内親睦のための領域班会議、研究情報交換用のホームページの充実等、領域メンバーが一丸となってユビキチン研究を推進する基盤を築くことが出来た。

Strategy for Future Research Activity

中間評価に向けての準備を進めるともに、平成26年度には次世代の若手の国際化を目指して、若手シンポジウムを国際シンポジウム併催し、国際シンポジウムに参加した海外の著名研究者に若手シンポジウムのディスカッサントとして参加してもらうことを計画している。

Research Products

• [Journal Article] Suppression of LUBAC-mediated linear ubiquitination by a specific interaction between LUBAC and the deubiquitinases CYLD and OTULIN. (2014)
  • Author(s): Takiuchi, T., Nakagawa, T., Tamiya, H., Fujita, H., Sasaki, Y., Saeki, Y., Takeda, H., Sawasaki, T., Buchberger, A., Kimura, T., and Iwai. K.
  • Journal Title: Genes Cells. Volume: 19 Pages: 254-272
  • DOI: 10.1111/gtc.12128
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Mechanism underlying IKK activation mediated by the linear ubiquitin chain assembly complex (LUBAC). (2014)
  • Author(s): Fujita, H., Rahighi, S., Akita, M., Kato, R., Sasaki, Y., Wakatsuki, S., and Iwai, K.
  • Journal Title: Mol. Cell. Biol. Volume: 34 Pages: 1322-1335
  • DOI: 10.1128/MCB.01538-13
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Essential role of the linear ubiquitin chain assembly complex in lymphoma revealed by rare germline polymorphisms. (2014)
  • Author(s): Yang, Y., Schmitz, R., et al.
  • Journal Title: Cancer Discov. Volume: 4 Pages: 480-493
  • DOI: 10.1158/2159-8290. CD-13-0915
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Defective immune responses in mice lacking LUBAC-mediated linear ubiquitination in B cells. (2013)
  • Author(s): Sasaki, Y., Sano, S., Nakahara, M., Murata, S., Kometani, K., Aiba, Y., Sakamoto, S., Watanabe, Y., Tanaka, K., Kurosaki, K. and Iwai, K.
  • Journal Title: EMBO J. Volume: 32 Pages: 2463-2476
  • DOI: 10.1038/emboj.2013.184
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Recruitment of the autophagic machinery to endosomes during infection is mediated by ubiquitin. (2013)
  • Author(s): Fujita, N., Morita, E., Itoh, T., Tanaka, A., Nakaoka, M., Osada, Y., Umemoto, T., Saitoh, T., Nakatogawa, H., Kobayashi, S., Haraguchi, T., Guan, J.L., Iwai, K., Tokunaga, F., Saito, K., Ishibashi, K., Akira, S., Fukuda, M., Noda, T., and Yoshimori, T.
  • Journal Title: J. Cell Biol. Volume: 203 Pages: 115-128
  • DOI: 10.1083/jcb.201304188
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Two coordinated mechanisms underlie TNFα-induced immediate and delayed IKK activation. (2013)
  • Author(s): Blackwell, K., Zhang, L., Workman, L.M., Ting, A.T., Iwai, K., Habelhah, H.
  • Journal Title: Mol. Cell. Biol. Volume: 33 Pages: 1901-1915
  • DOI: 10.1128/MCB.01416-12
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] IOP1 protein is an external component of the human cytosolic iron-sulfur cluster assembly (CIA) machinery and functions in the MMS19 protein-dependent CIA pathway. (2013)
  • Author(s): Seki, M., Takeda, Y., Iwai, K., and Tanaka, K.
  • Journal Title: J. Biol. Chem. Volume: 288 Pages: 16680-16689
  • DOI: 10.1074/jbc.M112.416602.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Differential requirement of LUBAC-mediated linear polyubiquitination in CD40- or BCR-mediated canonical NF-κB activation in B cells (2013)
  • Author(s): Sasaki, Y., Fujita, H., and Iwai, K.
  • Organizer: The EMBO Conference “Ubiquitin and Ubiquitin-like Proteins: From structure to function”
  • Place of Presentation: Riva del Garda, Italy
  • Year and Date: 2013-10-01 – 2013-10-05
• [Presentation] Linear polyubiquitination: a new regulator of NF-κB activation. (2013)
  • Author(s): Iwai, K.
  • Organizer: The 35th Naito Conference “The Ubiquitin-Proteasome System: From Basic Mechanisms to Pathophysiological Roles”
  • Place of Presentation: Sapporo, Japan
  • Year and Date: 2013-07-09 – 2013-07-12
  • Invited
• [Presentation] Linear polyubiquitination: a new regulator of NF-κB activation. (2013)
  • Author(s): Iwai, K.
  • Organizer: The 38th FEBS congress symposium “Regulation of biological processes by ubiquitin and ubiquitin-like proteins in health and disease: proteolysis, autophagy and apoptosis”
  • Place of Presentation: St. Petersburg, Russia
  • Year and Date: 2013-07-06 – 2013-07-12
  • Invited
• [Remarks] 新学術領域研究 ユビキチンネオバイオロジー：拡大するタンパク質制御システム
  • URL: http://ubiquitin.jp/